對臨床分離的大腸埃希桿菌和肺炎克雷伯菌耐藥狀況分析

陳 蔚，衛 英，蔡 崢，秦興國，方旭晨，俞春芳

（1.上海市楊浦區市東醫院藥劑科，上海200438；2.上海市楊浦區市東醫院中心實驗室，上海200438；3.上海市楊浦區市東醫院呼吸科，上海200438；4.上海市楊浦區市東醫院危重病醫學科，上海200438；5.上海市楊浦區市東醫院內分泌科，上海200438）

［本文編輯］邢文榮

腸桿菌科細菌占臨床實驗室分離菌株的50%左右［1］，是引起多種感染性疾病的常見病原菌。隨著抗菌藥物特別是第三、第四代頭孢菌素類抗菌藥物在臨床的廣泛使用，耐藥菌株不斷出現，給臨床用藥帶來諸多困難。大腸埃希桿菌和肺炎克雷伯菌是腸桿菌科中最常見的兩種細菌，了解其分布及耐藥特點對臨床合理使用抗菌藥物具有重要意義。本研究對上海市楊浦區市東醫院2010年臨床分離的大腸埃希桿菌和肺炎克雷伯菌的分布和耐藥性進行分析，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考依據。

1 資料和方法

1.1 資料來源 收集本院2010年全年臨床送檢的所有標本中分離的大腸埃希桿菌和肺炎克雷伯菌資料。剔除同一病人同一部位的重復菌株，按統一方法進行藥物敏感性試驗。

1.2 細菌鑒定和藥敏試驗 參照《全國臨床檢驗操作規程》第3版［1］規定的方法，細菌鑒定和藥敏試驗儀器主要采用VITEK32全自動微生物分析儀及配套鑒定卡、藥敏卡（法國BioMerieux公司），超廣譜β－內酰胺酶（ESBLs）的確證采用VITEK32全自動微生物分析儀及美國臨床實驗室標準化研究所（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）推薦的紙片擴散法。質控菌株為大腸埃希桿菌ATCC25922和肺炎克雷伯菌ATCC700603，均由上海市臨床檢驗中心提供。

1.3 統計學處理 用 WHONET 5.5軟件完成藥敏試驗數據收集和分析，應用SPSS 11.5軟件進行統計學處理。計數資料比較采用χ2卡方檢驗，以P＜0.05表示具有顯著性差異。

2 結 果

2.1 標本來源和分布 從各類標本中共檢出菌株3 641株，其中大腸埃希桿菌696株，肺炎克雷伯菌409株，分別在當年菌株總數排名第一和第三。大腸埃希桿菌檢出率較高的科室有普外科20.3%（141／696）、急診科14.1%（98／696）、風濕腎病科12.6%（88／696）。肺炎克雷伯菌檢出率較高的科室有急診科 17.6%（72／409）、呼吸科 14.2%（58／409）、腫瘤內科11.7%（48／409）。標本來源于尿、痰、咽拭子、膽汁等標本，具體分布結果見表1。

2.2 產超廣譜β－內酰胺酶（ESBLs）菌株檢出情況 大腸埃希桿菌產ESBLs的陽性率為56.0%（390／696），肺炎克雷伯菌產 ESBLs的陽性率為17.1%（70／409）。比較兩種細菌產ESBLs的陽性率具有顯著性差異（P＜0.01）。

表1 檢出大腸埃希桿菌和肺炎克雷伯菌的臨床標本分布Table 1 The clinical specimen distribution of E coli and K pneumoniae detected［株（%）］

2.3 藥敏試驗結果 本組細菌中產ESBLs菌株對常用抗菌藥物的耐藥率較高，與不產ESBLs菌株的耐藥率有顯著性差異。具體藥敏試驗結果見表2。

表2 大腸埃希桿菌和肺炎克雷伯菌對常用抗菌藥的藥敏試驗結果Table 2 The results of drug－susceptibility tests of E coli and K pneumoniae to common antibacterials（%）

3 討 論

本研究的資料顯示，大腸埃希桿菌在尿樣標本中檢出率最高，肺炎克雷伯菌在痰等呼吸道標本中檢出率最高，其臨床分布特點可能與各?？萍膊√攸c及留置導尿等醫療行為有關。產ESBLs是目前腸桿菌科細菌對β－內酰胺類抗菌素耐藥的重要機制之一，而大腸埃希桿菌和肺炎克雷伯菌是最常見的兩種產ESBLs的細菌［2］。ESBLs是一種通過質粒和染色體介導的水解酶，能使產酶細菌對第三代頭孢菌素、單酰胺類及青霉素類抗菌藥耐藥，而且還會通過其他的機制導致細菌對氨基糖苷類、喹諾酮類等一些非β－內酰胺類抗菌素耐藥，具有多重耐藥性［3］。本研究的資料顯示，細菌耐藥情況與這些耐藥機制吻合，而且與產酶率的高低相符。本組大腸埃希桿菌產ESBLs的陽性率為56.0%，與朱德妹等［4］的報道接近（60.2%）。肺炎克雷伯菌產 ESBLs的檢出率在17.1%，低于相關報道值（46.4%）［4］，可能與醫院級別、病種及醫療手段有關。產ESBLs的大腸埃希桿菌對左氧氟沙星耐藥率高達81.0%，應警惕其多重耐藥性。

本組細菌對碳青霉烯類、含β－內酰胺酶抑制劑類抗菌藥、呋喃妥因及阿米卡星的耐藥率較低。值得關注的是，在對含酶抑制劑抗菌素的藥敏試驗結果中，有不同程度的中介菌株，尤其是氨芐西林／舒巴坦（中介率11.8%～95.4%），臨床在選擇該類藥物時需提高劑量或聚集于生理性濃集部位來發揮其臨床效力［1］。大腸埃希桿菌對于阿米卡星、呋喃妥因、頭孢西丁這些藥物的耐藥率要低于肺炎克雷伯菌，建議臨床針對大腸埃希桿菌所致的單純性尿路感染，考慮選擇呋喃妥因；腹腔感染和膽道感染考慮選擇頭孢西丁。雖然阿米卡星耐藥率低，但是因其具有耳、腎毒性，用藥時應嚴格控制劑量和療程。

［1］中華人民共和國衛生部醫政司.全國臨床檢驗操作規程［M］.3版.南京：東南大學出版社，2006：715－920.Department of Medicine Policy，Ministry of Health of the People’s Republic of China.National discipline for clinical laboratory procedures［M］.3rd ed.Nanjing：Southeast University Press，2006：715－920.Chinese.

［2］鄧健康，郭曉蘭.用VITEK檢測細菌產超廣譜β－內酰胺酶［J］.檢驗醫學與臨床，2007，4（8）：707－708，710.Deng JianKang，Guo XiaoLan.Detection of extended spectrum beta－lactamases producing bacteria with VITEK ESBLs test［J］.Lab Med Clin，2007，4（8）：707－708，710.Chinese with abstract in English.

［3］詹三華，周東升，王開成，等.重癥監護病房311株分離菌菌群分布及藥敏試驗結果分析［J］.藥學服務與研究，2009，9（2）：88－92.Zhan SanHua，Zhou DongSheng，Wang KaiCheng，etal.Analysis of the distribution of 311bacterial strains isolated from intensive care unit and their susceptibility to antibiotics［J］.Pharm Care Res，2009，9（2）：88－92.Chinese with abstract in English.

［4］朱德妹，張嬰元，汪 復，等.2009年上海地區細菌耐藥性監測［J］.中國感染與化療雜志，2010，10（6）：403－413.Zhu DeMei，Zhang YingYuan，Wang Fu，etal.Surveillance report of bacterial resistance from hospitals in Shanghai in 2009［J］.Chin J Infect Chemother，2010，10（6）：403－413.Chinese with abstract in English.