他汀類與心血管藥物配伍安全性分析

歐陽艷簪

（湖南省江永縣人民醫院藥劑科，湖南 永州 425400）

慢性心力衰竭患者機體的炎性反應程度常常與患者心功能的情況成正相關性，并且炎癥因素顯著的患者通常預后不良[1]，因此，對慢性心力衰竭患者的炎性因子水平進行有效控制或降低可對疾病的預后產生十分積極的意義。臨床所用他汀類藥物即具有降低缺血性心臟病炎癥反應程度的作用，本次研究通過對在2008年1月至2011年5月期間于我院行住院治療的90例心力衰竭患者給予辛伐他汀輔助治療，以探索他汀類藥物治療心力衰竭的療效以及他汀類與心血管藥類藥物配伍的安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究病例選取于我院進行住院治療的慢性心力衰竭患者90例，按照隨機平性的方法分為兩組：觀察組和治療組各45例。其中觀察組男29例，女16例；年齡44～79歲，平均年齡（57.4±12.2）歲；病程最短11個月，最長7年；心功能分級：Ⅲ級25例、Ⅳ級20例；對照組患者男31例，女14例；年齡49～79歲，平均年齡（58.7±13.4）歲；病程最短10個月，最長5年；心功能分級：Ⅲ級27例、Ⅳ級18例；兩組患者在一般情況方面差異性不大（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

對照組患者實施吸氧休息、控制感染、化痰止咳、解痙平喘、利尿強心等內科常規治療慢性心力衰竭措施；治療組患者在進行對照組常規治療措施的同時，加用辛伐他汀（默沙東制藥有限公司）口服治療，20mg/次，1次/日，持續治療14周。

1.4 療效判定標準

顯效：患者臨床癥狀、體征于正常休息情況下顯著緩解或基本消失，心功能出現大于Ⅱ級的改變；有效：患者臨床癥狀、體征較治療前有所減輕，心功能出現大于Ⅰ級的改變；無效：患者臨床癥狀、體征及心功能相比于治療前無變化或加重。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 持續14的治療完成后，對照組患者治療總有效率為95.6%，觀察組為77.8%，兩組比較觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比 [例（%）]

2.2 不良反應方面

兩組患者在治療期間均未出現轉氨酶或磷酸肌酸激酶升高以及橫紋肌溶解等明顯治療不良反應，僅有一例觀察組患者在治療14d時出現肌肉疼痛，將藥物換成氟伐他汀后癥狀自動消失。

3 討 論

本次研究結果顯示，通過附加辛伐他汀的治療，觀察組患者的臨床療效顯著高于同期對照組患者，臨床療效滿意。說明辛伐他汀通過對機體內炎性水平的抑制，起到降低肺組織血管損傷，修復心肌損傷的作用，從而對心力衰竭患者的心室重構以及心功能的恢復起到積極的促進作用[2]，且治療無明顯不良反應發生，與心血管類藥物配伍安全性較高。

當前臨床所用他汀類藥物是指羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，如辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀以及西立伐他汀等，該類藥物可對膽固醇的合成以及膽固醇合成途徑中諸如泛醌等物質的代謝過程形成有效的抑制作用，從而在降血脂作用之外還可起到其他臨床作用[3]。但據一項針對正在服用他汀類藥物患者的調查研究顯示，約有6.9%的患者會出現因與諸如地高辛、煙酸等心血管藥物聯合用藥而產生潛在的藥物之間相互作用的現象。他汀類藥物與心血管類藥物的配伍安全性主要包括以下幾個方面。

3.1 他汀類洋地黃類藥物的相互作用

人體對地高辛類心血管藥物的吸收主要通過胃腸道中的P-糖蛋白介導進行轉運，而P-糖蛋白介導的轉運過程中需要用到很多與CYP3A4相同的底物。有報道顯示，選取健康志愿者作為受試者，先予以辛伐他汀0.2mg/d劑量的口服，停藥2d后改服用地高辛，0.25mg/d，持續5d后在加用辛伐他汀0.2mg/d，持續14d后停用辛伐他汀只單獨服用地高辛，8d后對受試者各項指標進行測定發現，辛伐他汀AUC（0～24）增加3%，Cmax升高20%，t1/2增加7%，Tmax下降18%，而地高辛的各項藥物動力學指標未出現明顯變化。

3.2 他汀類與抗心律失常類藥物的相互作用

維拉帕米亦是CYP3A4抑制劑，臨床較多應用于抗心律失常的治療。Kantola[4]的報道顯示，對健康受試者先予以維拉帕米240mg/d口服，2d后加用辛伐他汀40mg/d口服，結果顯示辛伐他汀AUC（0～24）增加4.6倍，Cmax增加2.6倍，據此，Kantola認為應盡量避免將辛伐他汀類藥物與諸如維拉帕米等CYP3A4抑制劑聯合應用，必須合用時可適當減少給藥量，同時應對患者的肌酐水平以及肌肉張力進行定期檢測。

3.3 他汀類藥物與鈣離子拮抗劑的相互作用

他汀類藥物與鈣離子拮抗劑在人體內的代謝過程均需要CYP3A4酶的參與。研究顯示，對8例高血脂合并高血壓患者先予以4周時間的辛伐他汀口服治療，5mg/d，繼之加用氨氯地平口服治療，5mg/d，在此過程中對患者體內辛伐他汀的血壓濃度進行定期監測發現，在患者服用氨氯地平前后，其體內膽固醇含量無顯著變化，辛伐他汀的血藥濃度分別為（9.7±3.6）ng/mL以及（14.1±4.6）ng/mL，AUC值分別為（34.1±16.2）ng/mL以及（44.2±17.0）ng/mL[5]；基于上述研究結果，臨床將他汀類藥物與拉西地平進行聯合應用相對而言是較為安全的。

3.4 他汀類藥物與影響腎素-血管緊張素系統藥物的相互作用

高血壓及高血脂患者的血管緊張素及其受體的表達及活性較健康人水平均有不同程度增加。血管緊張素在起到促進血管收縮作用的同時，還具有一定的促炎癥反應的作用。血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）亦在降低血壓的同時具有降低人體內膽固醇水平的作用，如果與他汀類藥物聯合使用，則會顯示出較強的降低膽固醇、總膽固醇以及低密度脂蛋白（LDL）的作用，同時還可增加血管耐受性，預防降血壓時對血管造成的損傷。

3.5 他汀類與抗凝類藥物的相互作用

普伐他汀與低分子肝素鈉均具有抗凝的作用，Zimmerwt[6]的研究觀察顯示，將二者進行體外聯合使用的抗凝效果要明顯優于單獨使用其中一種藥物的抗凝效果，尤其在延長血小板凝集時間方面優勢更為明顯。因此，臨床在將他汀類藥物與抗凝類藥物配伍使用時應密切觀察INR的變化情況。

總之，臨床應對他汀類藥物與其他心血管類藥物的配伍使用予以足夠的重視，必要時可調整藥物使用劑量，另外對于藥物代謝動力學無相互影響的藥物，還應考慮藥效學方面可能存在的相互作用及影響。

[1]吳曉娟,盛國安,許崢貴.辛伐他汀對慢性心力衰竭患者高敏C-反應蛋白和心臟功能的影響[J].中國臨床保健雜志,2010,13(2):197-198.

[2]夏秀瓊,陳德云,蘇巧俐,等.辛伐他汀對大鼠低氧性肺動脈高壓的作用[J].中華結核和呼吸雜志,2007,30(5):388.

[3]胡安新,路清華.辛伐他汀的不良反應及藥物相互作用[J].中國全科醫學,2005,8(8):645-646.

[4]Mondillo S,Ballo P,Galderrisi M.A safety look at currently available stafins[J].Clin Ther,205,27(6):782.

[5]Nishio S,Watanabe H,Kosuge K,et a1.Interaction between amlodipine and simvastatin in patients with hypercholesterolemia and hypertension[J].Hypertens Res,2005,28(3):223.

[6]Zimmer JE,Spillert CR,Puppala S,et a1.Pravastatin po tentiates the anticoagulant ef ects of low molecular weight heparin[J].Thromb Res,2004,113(6):407.