低分子肝素鈉治療TIA76例臨床療效分析

楊玖仙

（山西運(yùn)城市風(fēng)陵渡開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，山西 運(yùn)城 044602）

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是一種臨床常見的腦血管病，是指短暫并經(jīng)常反復(fù)發(fā)作的腦局部供血障礙，發(fā)病率較高。TIA是腦梗死的前兆，其發(fā)病時(shí)間短暫，臨床上常表現(xiàn)為偏癱、半身麻木、失語、偏盲、一過性黑曚等[1]，癥狀雖不嚴(yán)重，但對(duì)于部分反復(fù)發(fā)作的患者，極有可能發(fā)展腦梗死。因此，必須引起臨床上的高度重視。我院2009年1月至2010年1月在阿司匹林治療的基礎(chǔ)上采用低分子肝素鈉治療TIA患者38例，療效滿意，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

78例TIA患者，所有病例均經(jīng)頭顱CT、MRI證實(shí)，入院前l(fā)周內(nèi)有2次以上的反復(fù)發(fā)作史。排除肝腎功能異常、血液病及惡性腫瘤等病史者。排除重癥糖尿病，支氣管哮喘、嚴(yán)重感染性疾病及消化道出血。其中男性42例，女性34例，年齡43～79歲，平均（54.2±4.1）歲，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 47例、椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 31例。臨床表現(xiàn)為一側(cè)復(fù)視、眼震、雙眼黑以及共濟(jì)失調(diào)等。合并糖尿病10例，高血壓9例，高血脂12例，將該組患者隨機(jī)分為對(duì)照組和對(duì)照組，每組38例，兩組在性別、年齡、臨床表現(xiàn)、發(fā)作部位、合并癥等方面具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均采用改善腦循環(huán)的藥物，塞通注射液0.4g靜脈滴注，維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，合并有高血壓、糖尿病、高血脂的患者分別給予降壓、降糖、降脂治療。①對(duì)照組：?jiǎn)渭兛诜⑺酒チ帜c溶片治療，100mg/次，1次/d。②治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用低分子肝素鈉治療，5000U/次，皮下注射，1次/d。兩組均以7d為1個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）和血小板數(shù)目（PLT）的變化。并記錄患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。其中療效判定標(biāo)準(zhǔn)為[2]：①治愈：治療后10d癥狀無發(fā)作；②有效：癥狀好轉(zhuǎn)，發(fā)作時(shí)間縮短、次數(shù)減少，半年內(nèi)無腦卒中發(fā)生，復(fù)查頭顱CT無梗死灶；③無效：治療10d仍有反復(fù)發(fā)作，半年內(nèi)發(fā)展成腦梗死，復(fù)查頭顱CT出現(xiàn)梗死灶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組治愈15例，有效21例，總有效率為94.8%顯著高于對(duì)照組的68.4%，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者血液指標(biāo)比較

治療組的PT、FIB改善顯著優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。兩組治療前后的APTT、PLT的變化無顯著性差異，P＞0.05。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療組中無消化道出血和腦出血發(fā)生，僅有3例皮下注射部位輸液部位皮下淤斑，但并未影響治療。

3 討 論

隨著我國老齡化步伐的加快，心腦血管疾病的發(fā)病率也在逐漸升高，嚴(yán)重危害著我國國民的健康。短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是局灶性腦缺血導(dǎo)致突發(fā)短暫性、可逆性神經(jīng)功能障礙，是目前公認(rèn)的腦梗死的危險(xiǎn)因素，頻繁發(fā)作的TIA是腦梗死的特級(jí)警報(bào)。因此，對(duì)于TIA應(yīng)該早期、及時(shí)的治療，這對(duì)于降低腦梗死的發(fā)生率，減少后遺癥，改善患者的預(yù)后有重要的意義。腦血管痙攣，腦血流動(dòng)力學(xué)改變和微栓子學(xué)說是目前TIA發(fā)病的可能三大機(jī)制，臨床上對(duì)TIA的治療主要采用抗栓治療和抗凝治療。阿司匹林是抗栓治療的常用藥物，其作為一種環(huán)氧化酶抑制劑（COX），是目前缺血性腦卒中急性期唯一有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的抗血小板藥物。其主要通過是血小板環(huán)氧化酶乙酰化，抑制了環(huán)內(nèi)過氧化物和TXA2，抑制血小板釋放二磷酸腺苷 （ADP）和血小板聚集，而發(fā)揮抗血小板的作用。低分子肝素鈉現(xiàn)已經(jīng)被廣泛的用于抗凝治療，其由普通肝素通過酶學(xué)或化學(xué)降解產(chǎn)生，是肝素制劑中的低分子量成分，其抗Xa的作用比抗Ⅱa的作用大5～25倍，并且低分子肝素的半衰期是普通肝素的2倍[3,4]。低分子肝素鈉作為一類選擇性抗Xa的藥物較普通肝素的使用更為安全，可以顯著降低出血等并發(fā)癥，這主要是由于低分子肝素鈉的氨基葡聚糖以短鏈結(jié)構(gòu)為主，不易同抗凝血酶Ⅲ（AT一Ⅲ）結(jié)合，大大減弱了加速AT-Ⅲ使FⅡ a失活的作用，對(duì)血小板幾乎沒有作用，也不增加毛細(xì)血管的通透性[5]。此外，低分子肝索可促進(jìn)釋放內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合到內(nèi)皮細(xì)胞，也參與了抗血栓作用[6]。

表2 兩組患者血液指標(biāo)比較

研究結(jié)果顯示，在采用阿司匹林治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈉，患者在臨床療效、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）的改善方面顯著優(yōu)于單純采用阿司匹林治療，P＜0.05。且在應(yīng)用低分子肝素鈉的過程中，患者未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，未中斷治療。這提示采用低分子肝素鈉治療TIA，降纖、抗凝作用強(qiáng)，能夠顯著降低患者的發(fā)作次數(shù)，低了出血合并癥，值得臨床推廣。

[1]賈博琦,魯云蘭.現(xiàn)代臨床實(shí)用藥物手冊(cè)[M].2版.北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社,2001:537-538.

[2]張玉秀.低分子肝素鈉治療TIA50例臨床分析[J].中外健康文摘,2010,7(5):107.

[3]崔春花,孫立新.低分子肝素鈉治療TIA33例臨床分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2007,28(8):1014.

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[6]杜玉光,段萍.降纖酶和低分子肝素鈉聯(lián)合治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床觀察[J].臨床實(shí)驗(yàn)和醫(yī)學(xué)雜志,2008,7(1):121.