男性更年期綜合征中醫證型與性激素水平相關性研究*

張春和，李焱風，陳天波，張富剛，秦國政，劉艷萍

(云南中醫學院第一附屬醫院/云南省中醫醫院，云南昆明 650021)

隨著對老年疾病治療和研究的深入，“男性更年期綜合征”概念逐漸為醫學界所認同。目前，男性更年期綜合征、遲發性性腺功能低下和中老年男性雄激素部分缺乏綜合征三者都在臨床和研究中廣泛使用，郭應祿等［1］認為使用“男性更年期綜合征”作為專業名詞來表述能更好地覆蓋中老年男性在生命過程中的特定時期所發生的全部事件。男性更年期綜合征一般發生于50～55歲以上的中老年男性，體內具有生物活性的部分雄激素水平下降是其重要原因［2］。通過臨床小樣本研究發現男性更年期綜合征不同中醫證型的患者性激素水平有一定差異，為進一步尋找不同證型患者血清性激素水平變化規律，我們對562例臨床確診為男性更年期綜合征患者中醫證型與性激素檢測結果的相關性進行分析和總結，現將有關資料總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組562例男性更年期綜合征患者，平均年齡56.57±6.53歲，其中最小者45歲，最大者65歲，45～55歲230例 (40.9%)，56～65歲332例(59.1%)。所有患者按伊斯坦布爾Boshorus心理科使用的“男性更年期自我評定量表”［2］進行癥狀評分，體能癥狀和血管舒縮癥狀總分≥5，或精神心理癥狀總分≥4，或性功能減退癥狀總分≥8。

1.2 方法

1.2.1 中醫辨證分型標準

由男科專業醫師采用統一的《男性更年期綜合征證候學調查表》［3］對全部研究對象進行調查，根據四診結果進行中醫辨證分型，辨證標準主要以《王琦男科學》［4］相關內容制定，屬于以下7種證型的患者入選。

A腎陰虛證:腰膝酸軟，頭暈耳鳴，夜熱盜汗，面部烘熱，夢遺滑精或早泄，形體消瘦，失眠多夢，夜尿頻數，或尿赤便燥。舌質紅，少津，苔少或剝，脈沉細。

B腎陽虛型:性欲減退，陽痿早泄，腰膝酸軟，精神萎靡，陰莖、睪丸冷涼，陰部多汗，精清精冷，小便清長，大便溏薄。舌質淡胖，苔少，脈脈沉遲。

C心陰虛證:失眠健忘，心悸怔忡，全身乏力，注意力不集中，頭昏頭疼，感覺及反應遲鈍。舌質暗紅，苔少或薄黃，脈細數。

D心陽虛證:心悸怔忡、心胸憋悶，動輒汗出，精神空虛，對自己的工作能力缺乏甚至喪失信心，工作能力減退。舌質淡紅，苔薄白，脈遲弱。

E心腎不交證:心煩不寧，心悸怔忡，失眠夢多，或難以入睡，頭暈耳鳴，口干舌燥，五心煩熱，盜汗，甚者遺精，腰膝酸軟。舌紅少津，苔薄黃，脈沉細。

F肝陰虛證:抑郁寡歡，五心煩熱，潮熱盜汗，形體消瘦，神疲體倦，陽事易興，舉而陽痿，精液減少，尿黃便結。舌質紅，少津，苔少，脈弦細數。

G肝氣郁結證:性欲減退，或舉而不堅，情志抑郁，胸悶不舒，煩躁易怒，常善太息，胸脅脹滿，少腹脹痛，夜寐不安。舌質淡或邊尖紅，苔薄白，脈弦。

1.2.2 性激素測定

經研究對象同意后于予次日上午10點前采取空腹靜脈血6mL進行血清性激素檢測。睪酮 (T)、雌二醇 (E2)、垂體泌乳素 (PRL)、孕酮 (PROG)、黃體生成素 (LH)、卵泡生成素 (FSH)以全自動微粒子化學發光免疫法測定。游離睪酮 (FT)采用游離睪酮測定試劑盒 (包括酶標板96wells、酶聯物25mL、終止液10mL、標準品1set、顯色液25mL、濃縮洗滌液30mL)，在室溫 (20～25℃)下用酶標儀 (CliniBio 128C)對標本進行統一檢測。

1.2.3 統計學分析

應用SPSS15.0統計軟件包，比較各中醫證型之間與血清性激素檢查結果有無顯著性。計量資料多組間比較采用單因素方差分析和q檢驗;雙向無序的計數資料采用 χ2檢驗，相關性研究采用Spearman相關分析，P＜0.05為差異有顯著性，P＜0.01為差異有非常顯著性。

2 結果

2.1 中醫辨證分型結果

在562例男性更年期綜合征患者中腎陰虛證136例 (24.29%)、腎陽虛證63例 (11.25%)、心陰虛證 56例 (10%)、心陽虛證 24例(4.29%)、心腎不交證143例 (25.54%)、肝陰虛證 64例 (11.43%)、肝氣郁結證 76例(13.52%)。各證型中以心腎不交證最多，其次是腎陰虛證、肝氣郁結證，最少見的是心陽虛證。與心肝腎關系最密切，其中與腎有關199例(35.54%)，與肝有關140例 (24.91%)，與心有關80例 (14.29%)，與心腎都有關 143例(25.54%)。以虛證為最常見，屬陰虛證256例(45.72%)，陽虛證87例 (15.54%)。

2.2 各證型血清性激素水平測定結果

T含量以腎陽虛證最低，與其他各證型比較差異有統計學意義 (P＜0.01)。FT含量從低到高依次為腎陽虛證、腎陰虛證、心陽虛證、肝陰虛證、心陰虛證、心腎不交證、肝氣郁結證，其中腎陽虛與其他各證型比較差異有統計學意義 (P＜0.01)，腎陰虛證、心陽虛證與其他證型比較差異有統計學意義 (P＜0.05)。E2的含量以腎陰虛證最高，其次是肝陰虛證，以腎陽虛證及心陽虛證含量較低，兩者比較差異有統計學意義 (P＜0.05)。PROG以肝氣郁結證含量最高，與其他各證型比較差異有統計學意義 (P＜0.05)。另外，在以PRL、LH、FSH值為變化因素，經單因素方差分析，各組均數間比較無統計學意義 (P＞0.05)，說明男性更年期綜合征的不同證型與PRL、LH、FSH值的關系不大。各證型性激素測定結果詳見表1。

2.3 年齡對男性更年期綜合征患者性激素水平的影響

男性更年期綜合征患者隨年齡的遞增，促黃體生成素 (LH)、雌二醇 (E2)、泌乳素 (PRL)、促卵泡生成激素 (FSH)在體內有上升趨勢，孕酮(PROG)呈下降趨勢，總睪酮的變化不明顯 (P＞0.05)，游離睪酮在體內下降比較明顯 (P＜0.01)。見表2。

2.4 年齡與男性更年期綜合征患者證型分布的關系

45～55歲組中以心腎不交證最多，56～65歲組中以腎陰虛證最多，兩組證型分布相比較有統計學意義，見表3。

表1 562例調查對象性激素水平測試結果 ±s)

表1 562例調查對象性激素水平測試結果 ±s)

注:*P＜0.05，＊＊P＜0.01

syndrome LH/mIu·mL-1 E2/Pg·mL-1 PRL/uIu·mL-1 PROG/ng·mL-1 FSH/mIu·mL-1 T/ng·mL-1 F-T/pg·mL -1 A 6.14±5.38 35.79±15.79 275.43±123.38 0.59±0.29 9.72±9.42 5.12±1.46 8.25±3.75*B 6.19±5.97 28.19±10.60*292.80±135.29 0.61±0.24 10.01±9.39 4.12±1.34＊＊ 7.31±3.30＊＊C 5.98±3.70 32.12±10.83 291.67±135.81 0.61±0.29 9.75±8.72 5.02±1.28 9.75±4.77 D 5.95±2.09 27.01±8.45*277.02±134.90 0.66±0.27 10.36±9.17 4.92±1.47 8.67±4.05*E 5.89±3.36 33.65±14.48 284.58±120.91 0.60±0.28 9.87±8.92 5.19±1.47 10.17±3.95 F 5.90±3.00 35.63±12.31 273.10±141.08 0.58±0.32 9.83±8.67 5.14±1.50 9.17±3.99 G 6.18±5.79 34.61±12.95 281.75±119.43 0.78±0.82*10.06±9.73 5.29±1.66 10.27±4.83

表2 年齡對男性更年期綜合征性激素水平的影響 ±s)

表2 年齡對男性更年期綜合征性激素水平的影響 ±s)

注:與45～55a的F-T比較，*P＜0.01

age n LH/mIu·mL-1 E2/Pg·mL-1 PRL/uIu·mL-1 PROG/ng·mL-1 FSH/mIu·mL-1 T/ng·mL-1 F-T/pg·mL -1 45～55a 230 5.65±4.13 32.49±12.94 277.16±131.28 0.62±0.54 7.71±8.63 5.09±1.57 11.31±4.38 56～65a 332 6.16±5.16 35.13±15.02 285.29±124.10 0.63±0.26 9.68±10.86 5.17±1.50 8.77±4.11*

表3 年齡與男性更年期綜合征證型分布的關系 (n，%)±s)

表3 年齡與男性更年期綜合征證型分布的關系 (n，%)±s)

注:*P＜0.05，＊＊P＜0.01

age n A B C D E F G 45～55a 230 53(23.04%) 21(9.13%) 6(2.61%) 2(0.87%) 76(33.04%)28(12.17%)44(19.13%)56～65a 332 83(25.0%)42(12.65%)*50(15.06%)＊＊ 22(6.63%)＊＊ 67(20.18%)*36(10.84%)32(9.64%)*

3 討論

中醫學雖無“男性更年期綜合征”的病名，但根據發病年齡和臨床表現應是《素問·上古天真論》中的男子五八 (40歲)至八八 (64歲)年齡段的生理和衰老表現，“五八，腎氣衰，發墮齒槁;六八，陽氣衰竭于上，面焦，發鬢頒白;七八，肝氣衰，筋不能動;八八，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極，則齒發去。”隨著年齡的增長腎氣由盛而衰，由衰而竭，天癸水平亦相應逐漸下降。中醫腎實質研究證實了腎虛的病理生理基礎與下丘腦-垂體-性腺軸功能的減退有關［5］，腎虛的本質與性激素改變有密切聯系，性激素內環境的改變是腎虛發生和發展的重要物質基礎，血清性激素含量的不同水平可反映腎虛的不同程度［6］。天癸水平下降可導致性激素水平的紊亂，腎陽虛證的中老年人確實有更嚴重的性激素紊亂［7］，而性激素水平的紊亂可導致男性更年期綜合征的發生和發展。中醫學的“虛勞”、 “陽痿”、 “不寐”、 “郁證”、“心悸”等表現出的癥狀與男性更年期綜合征相似，中醫學認為本病與心、肝、腎功能失調有關，天癸竭則是導致男性更年期綜合征的根本原因。天癸不僅要五臟精氣的濡養，而且天癸的衰竭過程也反映了五臟功能的衰退與失調，即《素問·上古天真論》:“腎者主水，受五臟六腑之精而藏之，故五臟盛乃能瀉。今五臟皆衰，筋骨解墮，天癸盡矣，故發鬢白、身體重，步行不正而無子耳。”腎氣衰天癸竭應是引起更年期癥狀的內在因素。腎為先天之本，腎藏真陰而育陽。腎陰虧虛，水不涵木，表現為肝陽上亢，潮熱，心悸，失眠多夢，煩躁易怒;腎陽虛，命門火衰，脾土失煦，使精神倦怠，體力不支，性欲減退，陽痿或早泄;腎氣虛，使精血不足，臟腑失濡養，使之面白神疲，全身乏力，注意力不集中;腎精不足，心陰虧虛，可導致心陽亢盛，心腎不交，發生心悸、心煩等癥狀。本研究的全部病例中腎虛 (包括腎陰、腎陽)患者199例 (35.54%)，心腎不交證143例 (25.54%)、肝氣郁結證76例 (13.52%)。與心肝腎關系最密切，其中與腎有關199例 (35.54%)，與肝有關140例(24.91%)，與心有關80例 (14.29%)，與心腎都有關143例 (25.54%)，從一定角度說明了腎虛肝郁、心腎不交是男性更年期綜合征的主要病機。臨床研究亦證實對男性更年期綜合征的辨證論治，應抓住腎虛肝郁的病機特點才能收到較好的臨床效果［8，9］。

甘衛東等［10］通過現代文獻研究說明男性隨著年齡增長，雄激素水平可逐漸下降，導致男性體力，性功能和各種代謝的變化，并對肌肉、骨骼、脂肪代謝以及認知能力產生不良影響，雄激素補充治療可以改善這些癥狀。鄭曉春等［11］等研究證實男性在中老年期隨著年齡的增長，血清總T濃度變化不明顯，而FT和DHT濃度明顯下降，SHBG濃度則明顯上升。因此睪酮分泌減少或生物可利用睪酮含量降低可引起男性更年期綜合征。對于中老年男性進行性激素激素檢查，其中總睪酮、游離睪酮的檢查是診斷男性更年期綜合征的重要依據。該研究結果顯示男性更年期綜合征患者隨年齡的遞增，LH、E2、PRL、FSH在體內有上升趨勢，總睪酮的整體水平變化不明顯，游離睪酮在體內下降比較明顯。

該研究將562例男性更年期綜合征分為腎陰虛證、腎陽虛證、心陰虛證、心陽虛證、心腎不交證、肝陰虛證、肝氣郁結證7個證型，同時按一定的操作規范對入選患者進行血清性激素測定，并結合臨床相關因素進行統計分析，發現了一定的規律性。對F-T水平而言，各證型組中數值均偏低，其由低到高為:腎陽虛證、腎陰虛證、心陽虛證、肝陰虛證、心陰虛證、心腎不交證、肝氣郁結證。從不同證型患者血清性激素水平中發現，T含量以腎陽虛證最低，E2的含量以腎陰虛證最高，PROG以肝氣郁結證含量最高，對不同男性更年期綜合征中醫證型有一定的客觀指導意義。同時也發現PRL、LH、FSH值的變化與男性更年期綜合征的中醫辨證分型關系不大。另外，通過臨床觀察還發現男性更年期綜合征的不同中醫證型及性激素部分指標與年齡也存在一定的相關性。

不論從中醫學還是從現代醫學角度，男性更年期綜合征與性激素水平之間都存在著一定的相關性。該研究通過分析總結男性更年期綜合征的中醫證型與性激素水平的相關性，為提高中醫辨證治療男性更年期綜合征的臨床水平提供確切的理論依據，通過監測血清性激素水平，將有助于中醫證型的客觀化，從而對辨證施治提供有力支持，避免犯主觀偏見的錯誤，將有利于辨證用藥提高療效。

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