益氣活血解毒湯藥治療酒精性肝硬化患者內毒素血癥療效觀察*

來要良 楊晉翔 李秀惠

1.北京中醫藥大學第三附屬醫院2010級博士 2.北京中醫藥大學第三附屬醫院 3.首都醫科大學附屬北京佑安醫院

筆者采用益氣活血解毒法治療酒精性肝硬化 (Alcoholic cirrhosis，AC)內毒素血癥患者30例，取得較好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究的60例對象均為2011年3月-2011年12月就診于北京中醫藥大學第三附屬醫院及佑安醫院的患者。將符合入選標準的AC內毒素血癥患者60例按照1∶1的對照原則，隨機分為治療組和對照組各30例。其中治療組男28例，女2例，年齡 (48.9±8.4)歲，病程 (6.6±3.2)年，代償期2例，失代償期28例;對照組男30例，女0例，年齡 (46.9±7.6)歲，病程 (5.3±2.7)年，代償期3例，失代償期27例。經統計學分析，兩組患者在性別、年齡、病程、病情程度等方面比較，差異無顯著性意義 (P＞0.05)。

1.2 診斷標準 酒精性肝硬化:參照中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的酒精性肝病診療指南 (2006年2月修訂)［1］;內毒素血癥:采用MB-80檢測儀檢測，血漿內毒素 (ET)定量≥10pg/ml。

1.3 納入標準 符合AC內毒素血癥診斷標準;年齡在16～70歲之間者，愿意完成規定4周療程，已戒酒半年以上。

1.4 排除標準 不符合AC內毒素血癥診斷標準;發病前具有重度的心腦血管疾病、腎臟疾病、血液疾病、內分泌疾病、肺疾病、神經精神科疾病或影響生存的嚴重疾病，如腫瘤或艾滋病等;妊娠期、哺乳期婦女，過敏體質者;入院時即合并致死性并發癥，如Ⅲ期以上肝性腦病、腦水腫、嚴重感染(包括感染性休克、深部真菌感染、兩個部位以上感染、二重感染等)、肝腎綜合征、消化道大出血等。

1.5 剔除標準 未按本研究方案用藥者;住院治療不足2周者;行人工肝支持治療、肝移植術者。

1.6 治療及給藥方法

1.6.1 治療方法 治療組:予益氣活血解毒湯藥100ml/次，2次/d，并合用基礎對癥支持西藥治療;對照組:予基礎對癥支持西藥治療。益氣活血解毒湯藥:由生黃芪、太子參、蒲公英、丹參、赤芍、金銀花等組成。基礎對癥支持治療包括:①保肝退黃治療:根據患者病情給予谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、苦黃注射液等。②對癥支持治療:靜脈輸注白蛋白或新鮮血漿等。兩組均以4周為1個療程，4周后進行療效判定。

1.6.2 觀察指標 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》將患者乏力、納差、腹脹、口渴、脈數或細數、舌暗紅、舌淡苔白、大便溏等癥狀體征按照輕、中、重評為1、2、3分;檢查患者血常規、電解質、肝功能指標、凝血功能指標，血及腹水內毒素。

1.7 臨床療效評價

1.7.1 臨床總療效、主癥療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》尼莫地平法。

1.7.2 化驗療效評價 參照《肝硬化中西醫結合診治方案》［2］。顯效 :①肝脾腫大穩定不變，有腹水者腹水消失;②肝功能 (ALT、膽紅素、A/G或蛋白電泳等)恢復正常。好轉:①肝脾腫大穩定不變，有腹水者腹水減輕50%以上而未完全消失;②肝功能指標下降幅度在50%以上而未完全正常。無效:未達好轉標準或惡化者。

1.8 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit分析。

2 結果

2.1 兩組患者治療后療效情況 治療后治療組好轉28例，無效2例，好轉率為93.3%，對照組分別為22例、8例、73.3%。治療組好轉率優于對照組，P＜0.05。

2.2 兩組患者癥狀積分情況 見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀積分比較 ()

表1 兩組患者治療前后癥狀積分比較 ()

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血漿及腹水中內毒素變化情況 見表2。

2.4 兩組患者治療前后凝血和肝腎功能檢測結果 見表3。

表2 兩組患者治療前后內毒素水平比較(，pg/ml)

表2 兩組患者治療前后內毒素水平比較(，pg/ml)

與本組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

根據酒精性肝硬化 (AC)的臨床癥狀，AC屬于中醫“脅痛”、“黃疸”、“積聚”、“酒癖”、“臌脹”等范疇。酒為濕熱之邪，大量飲酒，脾胃氣虛失于運化水谷而變生水濕、痰濁、邪熱，邪氣內存導致肝失疏泄、脾氣壅滯，出現肝脾同病或肝胃同病。《諸病源候論》曰:“夫酒癖者，大飲酒后，渴而引飲無度，酒與飲俱不散，停滯在脅肋下，結而成癖，時時而痛，因即呼為酒癖，其狀脅下弦急而痛”?？v酒無度，病情發展，氣血痰濕凝聚于脅下，即成積塊。《景岳全書》認為“少年縱酒無度，終成水臌?！碧锏碌摻淌冢?］在酒精性肝病中提出了“毒損肝絡”的概念，酒毒可以引起氣滯、血瘀、痰 (濕)阻、正虛及肝脾失調的病理變化。

根據其臨床癥狀、病勢，酒精性肝硬化內毒素血癥符合中醫“毒”邪致病特點:發病急，傳變快，易傷臟腑，致瘀動血。本病原乃酒毒而發，當屬濕熱。人體感受濕熱之邪之后，由于濕熱毒邪入血煎熬津液，阻礙氣血運行，血行不暢，便有瘀血停留，若逢熱毒深入營血，則毒熱依附有形之瘀血，毒瘀搏結難解，敗壞臟腑氣血，促使病勢急劇加重，發生酒精性肝硬化內毒素血癥?！罢擆龆灸z著”的局面是酒精性肝硬化內毒素血癥發病的重要機制。

表3 兩組患者肝腎及凝血功能指標比較 ()

表3 兩組患者肝腎及凝血功能指標比較 ()

與對照組治療后相比，△P＜0.05

益氣活血解毒法針對“虛、毒、瘀”的病機，治療AC內毒素血癥患者具有較好的療效。方中生黃芪、太子參補氣健脾扶正;蒲公英、金銀花清熱解毒;丹參、赤芍涼血活血退黃。經過本方治療后，患者總體癥狀改善優于對照組，尤其乏力癥狀的改善較明顯;總膽紅素、直接膽紅素、谷氨酰轉肽酶、凝血酶原活動度、血氨、內毒素水平較治療前明顯改善。現代藥理學研究表明，黃芪在抑制大鼠肝纖維化過程中，可降低血漿內毒素水平，血清ALT，肝組織MDA等水平，使肝纖維化程度減輕，發揮抗肝纖維化作用［4］。酒精性肝纖維化是以肝星狀細胞 (HSC)為主的細胞激活增殖，赤芍水提物入血后可能是通過調控Bax，Bcl-2，Caspase-3等基因異常表達來實現對HSC-T6的抑制增殖及促進凋亡，達到治療作用［5］。邱梅等研究證實金銀花、蒲公英可改善慢性重型肝炎患者的內毒素血癥［6］。

總之，益氣活血解毒湯治療酒精性肝硬化伴有內毒素血癥安全有效，其作用機制可能為調節機體的免疫功能，阻斷了內毒素的“瀑布效應”。

［1］中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南 ［J］.中華肝臟病雜志，2006，14(3):164-166.

［2］中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會.肝硬化中西醫結合診治方案 (草案) ［J］.中國中西醫結合雜志，2004，24(10):869-871.

［3］丁霞，田德祿，姚雪彪.中醫學對酒精性肝纖維化的認識［J］.中華中醫藥雜志，2006，21(l):50-53.

［4］王登妮，徐軍全，宋維芳，等.黃芪對肝纖維化的防治作用［J］.中國醫藥導報，2010，7(9):15-17.

［5］韓海嘯，李軍祥，朱陵群，等.Bax，Bcl-2和Caspase-3基因在肝星狀細胞株 HSC-T6中的表達 ［J］.中西醫結合肝病雜志，2007，17(2):82-84.

［6］邱梅，陳晶，周大橋，等.解毒涼血法保留灌腸對慢性乙型重型肝炎患者血清內毒素、腫瘤壞死因子-α、血氨的影響 ［J］.中西醫結合肝病雜志，2009，19(5):276-278.