茵芩清肝湯聯合硫普羅寧治療濕熱兼血瘀型酒精性肝病的臨床研究*

張壓西 于慧杰 石 松 葉之華 向婷婷

1.武漢市中醫醫院肝病科 (湖北武漢，430014) 2.湖北中醫藥大學

酒精性肝病是長期大量飲酒后的中毒性肝損傷，最初表現為肝細胞脂肪變性，進而發展為肝炎、肝纖維化，最終導致肝硬化，嚴重酗酒時可誘發廣泛肝細胞壞死甚或肝功能衰竭。現代醫學將酒精性肝病分為輕度酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化。本病過去主要見于酒精平均消耗量較高的西方國家，但隨著我國經濟發展和人民生活水平提高、生活方式及飲食結構的改變，人均酒精消耗量不斷增加，酒精性肝病的發病率也呈上升趨勢。因此，為探討中西醫結合治療酒精性肝病的臨床療效，筆者采用茵芩清肝湯聯合硫普羅寧治療濕熱兼血瘀型酒精性肝病55例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 110例確診為酒精性肝病的男性病例均為我院2008年7月-2010年3月的門診患者，其飲酒史均在5年以上，近1月內未接受中西藥物及其他治療方法。按就診順序編號，運用隨機數字表法隨機分為兩組。治療組55例，年齡33～60歲，平均 (47.4±9.6)歲;飲酒史5～20年，平均 (8.3±2.8)年;其中輕度酒精性肝病5例，輕度酒精性脂肪肝11例，中度酒精性脂肪肝13例，重度酒精性脂肪肝8例，酒精性肝炎18例，55例中并發高血脂者40例。

對照組55例，年齡38～60歲，平均 (48.3±9.7)歲;飲酒史5～20年，平均 (7.9±2.5)年;其中輕度酒精性肝病2例，輕度酒精性脂肪肝16例，中度酒精性脂肪肝15例，重度酒精性脂肪肝10例，酒精性肝炎12例;55例中并發高血脂者42例。

兩組病例在年齡、病程、體重指數［BMI=體重 (kg)/身高 (m2)］及合并癥等方面經統計學處理，差異無顯著性意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組《酒精性肝病診療指南》 (2010年1月修訂)［1］。中醫證候濕熱兼血瘀證診斷標準參照中醫內科學2007年2月第二版脅痛制定標準［2］。

1.3 納入及排除標準 ①納入標準:既符合西醫酒精性肝病診斷標準，又符合中醫辨證標準者;年齡在18～75歲之間;患者知情;血清ALT、AST正?；虍惓?。②排除標準:年齡在18歲以下或75歲以上者;對本研究所用藥物過敏者;重癥酒精性肝炎合并肝昏迷、上消化道出血;有嚴重心腦血管、造血系統等并發癥，或合并肝癌者;精神病患者不能合作者;不能堅持兩個療程的治療者。

1.4 病例的剔除和脫落 納入后發現不符合納入標準的病例予以剔除;納入病例依從性差、發生嚴重不良反應、并發癥或特殊生理變化不宜繼續接受試驗、自行退出者等，均為脫落病例。統計分析時結合實際情況處理:發生不良反應者則計入不良反應的統計;試驗未堅持1/2療程者，視為自行脫落，不計入療效分析，超過1/2療程的自行脫落者，則計入無效者中。

1.5 中止試驗標準 符合納入標準的病例，在試驗過程中出現過敏反應或嚴重不良反應時，則中止試驗，其中已超過1/2療程者，計入療效統計。

1.6 中醫證候積分標準 根據臨床癥狀輕重程度計分。主證:脅痛、神疲乏力、腹脹、納差;次癥:胸脘痞悶、口干口苦、嘈雜泛酸噯氣、便秘或便溏。對4個主癥，4個次癥及舌象脈象，采用半定量等級計分評價方法，即按無、輕、中、重四個等級，主癥計為0分、2分、4分、6分，次癥計為0分、1分、2分、3分，分別于治療前及治療后兩個月進行計分登記。

無脅痛計0分，偶爾脅痛、0.5小時內緩解計2分，間斷脅痛每日0.5～2小時計4分，脅痛難忍、每日超過4小時、活動或情緒波動時加重計6分。無神疲乏力計0分，易倦怠、可勝任工作計2分，身體疲倦、不能持久工作計4分，疲倦不能從事正常工作計6分。無腹脹計0分，偶有腹脹、食后不足0.5小時計2分，食后腹脹達1～2小時計4分，整日腹脹滿不適累計＞3小時計6分。食欲正常計0分，食量不減、但覺乏味計2分，食量減少1/2以下計4分，食量減少1/2以上計6分。無胸脘痞悶噯氣計0分，偶有胸脘痞悶噯氣計1分，胸脘痞悶達1～2小時計2分，整日胸脘痞悶＞3小時、頻繁噯氣計3分。無口干口苦計0分，偶有口干口苦、持續0.5小時內計1分，每日晨起口干口苦、持續1～2小時計2分，整日感覺口干口苦計3分。無嘈雜泛酸噯氣計0分，偶有嘈雜泛酸噯氣、不足0.5小時計1分，嘈雜泛酸噯氣持續1～2小時計2分，整日嘈雜泛酸噯氣持續＞3小時計3分。大便正常計記0分，便秘2～3日1行或便溏1日1行計1分，硬結難解2～3日1行或便溏1日2～3行計2分，硬結難解＞4日1行或便溏1日＞4次計3分。

舌象:舌淡紅苔薄白計0分，舌紅苔白膩計1分，舌紅苔黃膩計2分，舌暗紅苔黃膩計3分。脈象:脈平記0分，脈滑計1分，脈弦滑計2分，脈弦澀計3分。

1.7 肝臟彩超積分計算標準 根據肝臟彩超情況分別計0分、1分、2分和3分。總分值在1～6分判為輕度脂肪肝，7～12分判為中度脂肪肝，12分以上判為重度脂肪肝。詳見表1。

表1 肝臟彩超積分計算標準

1.8 治療方法 患者均于治療前1周停止飲酒，并停用所有影響血脂代謝的藥物。治療組患者口服茵芩清肝湯，藥物組成:柴胡6g，白芍、郁金、黃芩、茵陳、木香、半夏、雞內金、虎仗各10g，金錢草15g。每日1劑，取汁400ml，分兩次服用;另加服硫普羅寧 (新誼醫藥集團生產，國藥準字H41020799)，0.1g/次，3次/d。對照組患者僅口服硫普羅寧，劑量同治療組。兩組均以1個月為1療程，連續治療兩個療程。

1.9 檢測指標及方法 患者于治療前1天晚上不進高脂飲食，次日清晨空腹抽取靜脈血，采用德國拜耳1650全自動生化分析儀檢測肝功能、血脂、肝纖維化指標;由專人用西門子Sequoia 512型彩色多普勒超聲儀探查肝臟。每月進行1次癥狀及體征計分評估，并隨時記錄不良反應發生情況、采取的措施及轉歸。

1.10 療效評定標準 臨床療效判定參照酒精性肝病診療指南2006年2月修訂標準［3］:①近期治愈:治療結束后癥狀及體征消失，彩超檢查肝臟形態及實質恢復正常，肝功能、血脂恢復到正常值;②好轉:癥狀、體征好轉，彩超積分至少有3項指標比治療前各下降1分或1分以上，肝功能和血脂10 項指標 (ALT、AST、GGT、ALP、TBil、DBil、TC、TG、LDL、HDL)中異常指標至少有4項較治療前恢復50%以上;③無效:臨床癥狀未達到好轉標準或加重，肝功能未恢復或加重。

1.11 中醫證候療效評定標準 按尼莫地平法:積分比=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。臨床控制:中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，積分比≥95%;顯效:中醫臨床癥狀、體征明顯改善，積分比≥70%;有效:中醫臨床癥狀、體征均有好轉，積分比≥30%;無效:中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，積分比＜30%。

1.12 統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行統計分析。計數資料比較采用χ2檢驗，以百分率表示;計量資料比較采用t檢驗，用均數±標準差()表示。以P＜0.05為具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效 見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者中醫單項癥狀改善情況 見表3。

2.3 兩組患者治療前后肝功能情況 見表4。

2.4 兩組患者治療前后血脂情況 見表5。

表3 兩組患者中醫單項癥狀改善比較 (，分)

表3 兩組患者中醫單項癥狀改善比較 (，分)

與本組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與對照組治療后比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

表4 兩組患者治療前后肝功能變化比較 ()

表4 兩組患者治療前后肝功能變化比較 ()

與本組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與對照組治療后比較，*P＜0.05;＊＊P＜0.01

表5 兩組患者治療前后血脂比較 (mmol/L，)

表5 兩組患者治療前后血脂比較 (mmol/L，)

與本組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與對照組治療后比較，*P＜0.05;＊＊P＜0.01

2.5 兩組患者治療前后肝纖維化指標變化 見表6。

表6 兩組患者治療前后肝纖維化指標變化比較(，μg/L)

表6 兩組患者治療前后肝纖維化指標變化比較(，μg/L)

與本組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與對照組治療后比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

2.6 兩組患者治療前后超聲影像學評分情況 見表7。

表7 兩組患者治療前后超聲影像學評分比較()

表7 兩組患者治療前后超聲影像學評分比較()

與本組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與對照組治療后比較，*P＜0.05;＊＊P＜0.01

2.7 不良反應及其他 臨床治療全過程中，治療組有1例、對照組有3例出現皮膚瘙癢癥狀，治療組患者經辨證采用中藥處理，對照組患者給予皮康王軟膏外搽，不良反應均緩解，后未再出現。本研究無剔除、脫落、中止病例。

3 討論

祖國醫學雖無“酒精性肝病”的病名，但根據其病因、病理及臨床特征，可將其歸屬于“傷酒”、“脅痛”、“酒癖”、“積聚”、“酒疸”、“酒臌”等病證的范疇。中醫學認為，酒為大熱有毒之品，入心、肝、胃、肺經，其氣剽悍，過飲必傷及肝膽脾胃，導致肝之疏泄與脾之運化功能失職，肝郁脾虛，氣血不和，痰濁內生，氣血痰濕相互搏結，停于脅下，形成積塊 (酒癖)，遷延日久，肝脾腎三臟俱損而功能失調，氣血水互結而成臌脹 (酒臌)。酒精性肝病的臨證辨治，除戒酒外，根據其病理主要是脾虛血瘀酒毒痰濕結聚、本虛標實的病機特點，從“濕痰瘀毒”著手，結合肝臟喜條達而惡抑郁這一特有的生理特征，“疏其血氣，令其調達，而致和平”(《素問·至真要大論》)。

茵芩清肝湯對酒精性肝病的肝損傷具有很好的防護作用［4］，適用于酒精性肝病中的濕熱兼血瘀型，方中柴胡、白芍共為君藥疏肝柔肝;郁金利膽退黃，黃芩清熱燥濕退黃，茵陳清熱利濕退黃，虎杖利膽退黃化瘀共為臣藥;木香行氣止痛、健脾消食，半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結，雞內金健脾消食共為佐藥;金錢草引藥到肝膽，加強利膽消濕的功能為使藥。

硫普羅寧是一種含有游離硫基的甘氨酸衍生物，作為一種自由基清除劑，在體內形成一個再循環的抗氧化系統，并活化超氧化物歧化酶，清除自由基，增強肝臟解毒功能;參與肝細胞物質代謝，穩定肝細胞膜和線粒體膜，加速乙醇和乙醛的降解、排泄，防止甘油三酯在肝內堆積，抑制過氧化物的產生，保護肝細胞，具有良好的保肝解毒作用。

總之，本研究結果表明，茵芩清肝湯合硫普羅寧治療濕熱兼血瘀型酒精性肝病療效好，其證候積分改善和總有效率優勢明顯。

［1］中華醫學會肝病學分會脂肪性和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南.2010年1月修訂 ［J］.中華肝臟病雜志，2010，18(4):357-360.

［2］周仲瑛.中醫內科學［M］.北京:中國中醫藥出版社，第2版，2007:257-260.

［3］中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南［J］.中華肝臟病雜志，2006，14(3):164-166.

［4］張壓西，楊春花，周黎，等.茵芩清肝湯聯合硫普羅寧治療酒精性肝病的臨床研究［J］.中國中西醫結合消化雜志，2010，18(6):373-376.