老年原發(fā)性失眠的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)與P300檢測(cè)的關(guān)系及其意義

孫奕 黃丹青 符曉蘇

老年失眠癥是指特發(fā)于老年期的原發(fā)性失眠，是困擾老年人的常見(jiàn)病癥，長(zhǎng)期的失眠嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量，加重和誘發(fā)老年人的軀體疾病，并常伴有情緒、心理的改變[1]。美國(guó)有研究表明12% ～15%健康老年人主訴有慢性失眠，癡呆患者的睡眠障礙則更為嚴(yán)重，研究結(jié)果表明老年失眠患者癡呆的概率會(huì)增加[2]，認(rèn)知功能障礙作為癡呆的早期表現(xiàn)，早期診斷及干預(yù)有助于延緩甚至阻止癡呆的發(fā)生，本文從神經(jīng)心理學(xué)檢測(cè)、P300檢測(cè)等多方面客觀記錄老年原發(fā)性失眠患者認(rèn)知功能的變化。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 來(lái)自2010年10月至2011年6月江蘇省老年醫(yī)院老年原發(fā)性失眠患者。入組標(biāo)準(zhǔn):符合DSM-Ⅳ原發(fā)性失眠患者診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:主訴以難以入睡和維持睡眠困難，睡眠紊亂引起苦惱或社會(huì)職業(yè)等方面的障礙，排除由發(fā)作性睡眠，呼吸相關(guān)的睡眠障礙，生物節(jié)律紊亂以及精神、神經(jīng)等軀體疾病、酒或藥物引起的睡眠障礙，病程在半年以上。最后符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者共52例，男30例，女22例;年齡60～85歲，平均(70±2.3)歲;小學(xué)文化及以下5例，初中10例，高中以上37例。對(duì)照組來(lái)自江蘇省老年醫(yī)院健康體檢人員。既往無(wú)精神疾病、自殺、服用精神藥物史。共60例，男39例，女21例;年齡66～89歲，平均(72±5.6)歲;小學(xué)文化及以下4例，初中16例，高中以上40例。2組性別、年齡、文化程度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 P300檢測(cè):失眠組與對(duì)照組均在安靜、屏蔽的電生理室內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)，室溫25～28℃，要求受試者放松，注意力集中，閉目。首先向受試者說(shuō)明目的、要求、進(jìn)行一輪預(yù)測(cè)試，待其掌握要領(lǐng)后進(jìn)行正式測(cè)試。采用英國(guó)牛津公司生產(chǎn)的Oxford型誘發(fā)電位/肌電圖儀。電極按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)10-20系統(tǒng)放置，記錄電極置于Fz、Cz點(diǎn)，參考電極置于 A1+A2，地線(xiàn)置于 Fpz。試驗(yàn)以純音“聽(tīng)覺(jué)靶-非靶刺激序列”刺激受試者雙耳，聲強(qiáng)90 dB，刺激頻率0.75 Hz，刺激波寬50 ms。靶刺激(T)為2000 Hz高頻短音，以20%的概率隨機(jī)出現(xiàn)，要求受試者記錄出現(xiàn)次數(shù)。非靶刺激(NT)為1000 Hz低頻短音，以80%的概率隨機(jī)出現(xiàn)，兩者分別迭加，總迭加100次。

1.2.2 測(cè)量指標(biāo):(1)潛伏期(ms):即從刺激開(kāi)始到各成分最大波幅值點(diǎn)橫軸直線(xiàn)距離。指標(biāo)有靶刺激N2(T-N2)、靶刺激P3(T-P3)潛伏期。(2)波幅(μV):即波峰到基線(xiàn)的垂直距離。指標(biāo)有T-P3波幅，非靶刺激P2(NT-P2)波幅。

1.2.3 神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估:所有入組者均行MMSE、MoCA評(píng)估，認(rèn)知功能評(píng)估均由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的2名高年資神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師完成，量表評(píng)定一致性檢驗(yàn)Kappa=0.87，P＜0.05。所有測(cè)試均在安靜診室內(nèi)1次完成，耗時(shí)30min。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5軟件，結(jié)果均以表示，所有指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)后選擇檢驗(yàn)方法。神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)得分、P300潛伏期采用單因素方差分析，組間比較用Bonferroni法。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)結(jié)果 老年原發(fā)性失眠患者M(jìn)MSE得分與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);老年原發(fā)性失眠患者M(jìn)oCA評(píng)分中的視空間與執(zhí)行功能、注意、延遲回憶得分及總分較對(duì)照組顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表1，2。

表1 失眠組與對(duì)照組MMSE得分比較(，分)

表1 失眠組與對(duì)照組MMSE得分比較(，分)

組別 MMSE 得分失眠組(n=52)28.30±0.71對(duì)照組(n=60)28.80±0.88

表2 失眠組與對(duì)照組MoCA得分比較，分)

表2 失眠組與對(duì)照組MoCA得分比較，分)

注:與對(duì)照組比較，＊＊P＜0.01

組別 視空間與執(zhí)行功能 命名 注意 語(yǔ)言 抽象思維 延遲記憶 定向力 總分失眠組(n=52)4.02±0.58＊＊2.88±0.32 5.50±0.73＊＊ 2.52±0.50 1.62±0.49 2.40±0.66＊＊ 5.77±0.43 24.94±1.69＊＊對(duì)照組(n=60)4.68±0.47 2.90±0.30 5.92±0.80 2.67±0.48 1.72±0.45 3.82±0.62 5.87±0.34 27.65±1.89

2.2 2組P300檢測(cè)比較 老年原發(fā)性失眠患者的P300無(wú)論是T還是NT，其誘發(fā)出的波明顯低平及后移，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表 3，4。

表3 2組P300 T潛伏期的比較(，ms)

表3 2組P300 T潛伏期的比較(，ms)

注:與對(duì)照組比較，＊＊P＜0.01

組別 T-N2 T-P3失眠組(n=52) 245.46±11.26＊＊ 338.27±31.52＊＊對(duì)照組(n=60)235.47±10.13 303.77±9.07

表4 2組P300 T和NT波幅的比較，μV)

表4 2組P300 T和NT波幅的比較，μV)

注:與對(duì)照組比較，＊＊P＜0.01

組別 T-P3 NT-P2失眠組(n=52) 5.28±0.91＊＊ 2.61±0.62＊＊對(duì)照組(n=60)6.77±0.79 3.86±0.82

3 討論

MMSE量表是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的癡呆篩查工具[3]，但其涵蓋認(rèn)知的領(lǐng)域較少，診斷輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)的敏感性低。MoCA量表是由Nasreddine等編制的專(zhuān)用VCI篩查工具，包括視空間與執(zhí)行能力、命名、記憶、注意、語(yǔ)言流暢、抽象思維、延遲記憶、定向力等8方面的認(rèn)知評(píng)估，共計(jì)30分。若受試者教育年限＜12年者，在測(cè)試結(jié)果上加1分。國(guó)外研究顯示對(duì)MCI患者的測(cè)查選取26分為截?cái)帱c(diǎn)時(shí)，MMSE的敏感性為0.18，特異性為1.00;而 MoCA 的敏感性為 0.90，特異性為 0.87[4]。大量研究認(rèn)為在判斷早期認(rèn)知功能障礙上MoCA的優(yōu)勢(shì)高于MMSE量表[5]。本研究結(jié)果顯示老年原發(fā)性失眠患者M(jìn)oCA量表中視空間與執(zhí)行功能、注意、延遲回憶得分及總分較對(duì)照組顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。MMSE量表評(píng)分亦有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步證實(shí)老年原發(fā)性失眠患者認(rèn)知功能損害的神經(jīng)心理學(xué)檢測(cè)上MoCA量表優(yōu)于MMSE量表。有研究認(rèn)為P300在一定程度上反映了個(gè)體的認(rèn)知功能水平，但不具有特異性，要提高其特異性并將其運(yùn)用于臨床中，還應(yīng)結(jié)合其他的檢查、測(cè)驗(yàn)，因此本試驗(yàn)采用P300檢測(cè)方法，進(jìn)一步了解失眠患者與對(duì)照組的認(rèn)知功能受損情況。

P300技術(shù)是近年發(fā)展起來(lái)的用于研究腦認(rèn)知功能常用的神經(jīng)電生理方法[6]，其內(nèi)源性成分只與特定的認(rèn)知過(guò)程相關(guān)，其潛伏期代表了大腦對(duì)外部刺激進(jìn)行分類(lèi)、編碼、識(shí)別的速度，波幅反映的則是大腦信息加工時(shí)有效資源動(dòng)員的程度[7]。國(guó)內(nèi)外將其作為研究某些疾病早期認(rèn)知功能損害的指標(biāo)之一，其敏感性和客觀性?xún)?yōu)于量表檢查。P300檢測(cè)結(jié)果顯示病例組與對(duì)照組相比波幅有顯著下降，潛伏期顯著延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。本試驗(yàn)證實(shí)MoCA量表評(píng)估聯(lián)合P300檢測(cè)有助于老年原發(fā)性失眠患者早期認(rèn)知功能損害的診斷。

有報(bào)道稱(chēng)長(zhǎng)期失眠是非抑郁老年男性認(rèn)知功能下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。本研究初步探討了老年原發(fā)性失眠患者在一定程度上存在認(rèn)知功能損害，在今后的研究中課題組將進(jìn)一步在收集病例的基礎(chǔ)上進(jìn)行隨訪(fǎng)研究，并進(jìn)行藥物干預(yù)從而深入探討老年原發(fā)性失眠患者認(rèn)知功能損害的病情進(jìn)展及其發(fā)生機(jī)制。

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