EBV、ERK1、Ki67在不同臨床分型宮頸癌中的表達及其相關性

易慧智，陳 超，潘 偉

（1.信陽職業技術學院醫學院 病理科，河南 信陽464000；2.信陽職業技術學院附屬醫院 婦產科，河南 信陽464000）

宮頸癌是危害婦女健康的最常見的惡性腫瘤之一，在全球女性惡性腫瘤中占第二位，僅次于乳腺癌［1，2］。隨著早期篩查及早期診斷技術的不斷進步，治療方案的合理化，以及早期診斷和早期治療的實行，宮頸癌患者的預后得到一定改善，其發病率和死亡率已有明顯下降，然而宮頸癌治療后仍然存在復發和轉移，甚至導致病死［3，4］。本研究 EBV、ERKl和Ki67在同臨床分型宮頸癌中的表達及相互關系，以探討宮頸癌的發病機制及其對臨床研究的意義。

1 資料與方法

1.1 資料均來自于我院2001年2月－2010年2月的宮頸癌標本共109例，其中Ⅰ期31例，Ⅱ期14例，Ⅲ期37例和Ⅳ期27例，組織學類型：鱗癌69例，腺癌40例。所有標本常規行HE染色，光學鏡檢明確診斷。組織分化程度：高分化33例，中低分化76例。患者平均年齡41.6±21.3歲。同時選取30例正常宮頸石蠟切片作為對照組。

1.2 方法

1.2.1 免疫組織化學染色法（LSAB法）將二抗體分子的單價Fab片段和酶聚合，直接放大抗原抗體結合的信號。石蠟包埋的標本連續切片3張（1張用于HE染色，1張用于MK染色，1張不加一抗分別作為陰性對照），厚4μm，室溫干燥，經染色、顯色、封片后鏡檢，以試劑公司提供的陽性對照片做為陽性對照。

1.2.2 結果判斷 瘤細胞內出現黃色顆粒判斷陽性。每份切片隨機計數1000以上細胞，根據陽性細胞所占百分比分級：EBV陽性細胞數≥10%為陽性（＋），陽性細胞＜10%為陰性（－）。ERKl和Ki67陽性細胞＜5%為陰性（－）；陽性細胞數≥5%。同時選取30例正常宮頸石蠟切片作為對照組。

1.3 統計分析 數據采用SPSS 15.0軟件處理，計量資料采用均數±標準差表示（±s），組間比較采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 EBV病毒產物表達 EBV病毒產物主要在細胞核內表達，癌組織陽性表達率為54.1%（59／109），明顯高于正常宮頸組織6.7%（2／30），差異有統計學意義（P＜0.05）。臨床分期中，Ⅰ期25.8%（8／31），Ⅱ期50%（7／14），Ⅲ期56.8%（21／37）和Ⅳ期85.2%（23／27），組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 ERKl和Ki67產物表達 ERKl和Ki67基因產物在細胞核內表達，陽性細胞呈彌漫或局灶性分布。其陽性表達率，癌組織分別為41.3%（45／109）和43.1%（47／109），明顯高于正常宮頸組織0和10%（3／30），差異有統計學意義，P＜0.05。臨床各分期比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2和表3。

表1 EBV病毒產物表達與臨床分期

表2 ERKl基因產物表達與臨床分期

表3 Ki67基因產物表達與臨床分期

3 討論

宮頸癌是一種常見的女性惡性腫瘤，近年來，低年齡組人群發病率明顯增高是導致子宮頸癌總發病率居高不下的重要原因［5］。隨著早期篩查及早期診斷技術的不斷進步，治療方案的合理化，以及早期診斷和早期治療的實行，宮頸癌患者的預后得到一定改善，其發病率和死亡率已有明顯下降，然而宮頸癌治療后仍然存在復發和轉移，甚至導致病死。目前研究顯示［6，7］，病毒感染已經成為子宮頸癌發病不可忽視的因素，尤其是EB病毒（Epstein－Barrvirus，EBV）的檢出，在宮頸癌發病中的作用越來越受到關注，但其引起宮頸癌的具體病理生理機制卻并不清楚。

本研究選擇來自于我院2001年2月－2010年2月的宮頸癌標本共109例，用免疫組織化學染色法檢測EBV；ERKl；Ki67，同時選取30例正常宮頸石蠟切片作為對照組。研究發現，EBV病毒產物主要在細胞核內表達，癌組織陽性表達率為54.1%（59／109），明顯高于正常宮頸組織6.7%（2／30），差異有統計學意義。且臨床分期組間比較，隨著臨床分級，EBV表達陽性率逐漸增加，說明EBV可作為預測宮頸癌發生的重要指標。ERKl和Ki67基因產物在細胞核內表達，陽性細胞呈彌漫或局灶性分布。其陽性表達率，癌組織分別為41.3%（45／109）和43.1%（47／109），明顯高于正常宮頸組織0和10%（3／30），差異有統計學意義，P＜0.05，且臨床分期組間比較差異有統計學意義。研究提示，ERKl和Ki67基因產物的表達與宮頸癌臨床分析成一定的線性關系。總之，隨著分化程度的降低，EBV以及ERKl和Ki67基因產物的表達呈上升的趨勢。

綜上所述，EBV感染可能是宮頸癌發生原因之一，ERKl的表達以及Ki67可作為評價宮頸癌的發生、發展中的重要指標。

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