2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的觀察及其影響因素分析

陜西銅川市人民醫院心內科（銅川727000）

王有恒 閆 偉 馮軍鵬

2 型糖尿病已成為嚴重危害人類健康的慢性進展性疾病，合并心腦血管病變是2型糖尿病患者致殘和死亡的重要原因之一。研究表明，2型糖尿病和作為心腦血管病變病理基礎的動脈粥樣硬化可能是同一種致病機制基礎上平行發展的、與慢性炎癥反應相關的兩個疾病［1］。超聲測量檢查到的頸總動脈內膜中層厚度（I MT）增厚是反映早期動脈粥樣硬化的無創性指標［2］。本研究觀察了病程在10年以內且無明顯大血管并發癥表現的2型糖尿病患者的頸動脈病變情況并分析其相關影響因素，旨在為早期控制動脈粥樣硬化的發生、發展提供臨床依據。

資料與方法

1 臨床資料 以2009年10月至2010年10月在本院住院的病程在10年內的2型糖尿病患者88例作為觀察組。診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準。排除標準：合并大血管并發癥（腦卒中、高血壓、冠心病、下肢動脈病變）；糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病急癥；出現增殖期視網膜病變及Ⅱ期以上的糖尿病腎病；伴發熱性疾病、各種炎癥狀態及肝腎功能異常。按病程分組為2個亞組：病程≤5年組（41例），病程＞5年組（47例）；正常對照組86例，均為同期在本院體檢的健康志愿者。全部入選對象均記錄性別、年齡、身高、體重、病程、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）等。計算體重指數（BMI）、腰臀比（WHR）。

2 方 法 頸動脈內膜中層厚度測定（I MT）：運用德國SIEMENS ACUSONX150數字化彩色超聲診斷系統，高頻探頭，頻率5.0～9.0 MHZ，取樣容積4.0 mm。患者取平臥位，從頸動脈起始處開始，沿血管走向做縱切掃描，依次檢測雙頸總動脈、雙頸動脈分叉處、雙頸內動脈顱外段及頸外動脈。測量從管壁的內膜表面經中層到中層與外膜相移行處的距離，該距離稱I MT。取兩側I MT的平均值為I MT值。正常值為0.8～1.0 mm，以I MT＞1 mm為標準判定早期動脈粥樣硬化。I MT局部增厚＞1.2 mm定義為斑塊。生化指標檢測：應用美國雅培C-800型全自動生化分析儀。患者入院后夜間禁食12h，次日晨8時抽取空腹靜脈血，常規檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）及餐后2小時血糖（2 HPG）、糖化血紅蛋白（Hb ALC）等。采用酶標多克隆抗體夾心法，由美國伯樂公司生產的550型酶標儀測定血清高敏C反應蛋白（Hc RP），試劑盒有美國DSL公司提供，按照說明書由專人進行操作。

3 統計學處理 用SPSS17.0統計軟件包進行分析。計數資料用χ2檢驗，計量用±s表示，分析方法采用t檢驗、方差分析及直線相關分析。以P＜0.05為統計學有顯著性差異。

結 果

1 兩組臨床特征比較 兩組間性別構成、平均年齡、收縮壓及舒張壓比較差異無統計學意義（P＞0.05）；BMI、WHR在2型糖尿病組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組間臨床特征比較（±s）

表1 兩組間臨床特征比較（±s）

注：與正常對照組比較＊P＜0.05

對照組 49／37 60.87±10.76 22.44±1.54 0.76±0.45 120.45±5.87 74.88±5.91

2 兩組間生化指標的比較 2型糖尿病組空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、血脂水平、高敏C反應蛋白均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05～0.01），見表2。

表2 兩組間生化指標比較（±s）

表2 兩組間生化指標比較（±s）

對照組 4.54±0.11 7.04±0.81 4.53±0.34 4.18±1.61 1.42±0.14 2.12±0.18 1.15±0.41

3 兩組間頸動脈超聲檢查結果的比較 2型糖尿病組頸動脈I MT平均0.98±0.21 mm，斑塊發生率為77%；對照組頸動脈I MT平均0.63±0.15 mm，斑塊發生率為5%。觀察組頸動脈I MT明顯增厚，斑塊發生率顯著增高，與對照組比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

4 不同病程2型糖尿病患者相關指標的比較隨著病程的延長，WHR、2h PG、Hb ALC、LDL-C、Hc RP、I MT均呈增高的趨勢。病程≤5年組與病程＞5年組比較，Hb ALC、LDL-C、Hc RP、I MT差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同病程組2型糖尿病患者相關指標的比較（±s）

表3 不同病程組2型糖尿病患者相關指標的比較（±s）

注：與病程＞5年組比較 ＊P＜0.05

組 別 WHR 2hp G（mmol／L） Hb ALc（%） LDL-C（mmol／L）hc RP（mmol／L） I MT（mm）病程≤5年組 1.08±0.77 12.48±1.91 7.44±2.65＊ 2.98±1.66＊ 3.84±2.45＊ 0.88±0.18＊病程＞5年組 1.16±0.49 13.37±1.82 9.02±0.18 4.67±1.89 5.99±2.71 1.23±0.24

5 2型糖尿病患者頸動脈I MT與各項指標的相關性分析 單因素相關分析顯示2型糖尿病患者的頸動脈I MT值與病程、年齡、LDL-C、餐后2h血糖、Hb ALC及Hc RP呈顯著正相關，見表4。

表4 2型糖尿病患者頸動脈I MT與各項指標的相關性分析

討 論

大量研究已證實，與非糖尿病人群相比，2型糖尿病患者出現大血管并發癥患病率明顯增高。目前認為，2型糖尿病是一種自然免疫和低度炎癥性疾病，炎癥在胰島素抵抗和胰島B細胞損傷的發生過程中起著至關重要的作用［3］。在2型糖尿病患者中，胰島素抵抗與慢性高血糖狀態參與了動脈粥樣硬化的炎癥過程，同時，炎癥因子在2型糖尿病和動脈粥樣硬化的發生發展中也發揮了重要作用。Hc RP是由肝細胞合成、由胞質分裂的IL-6轉錄所調控的一種非常敏感的炎癥和組織損傷標記物，是反映心、腦血管事件獨立的預測因子。有資料顯示，Hc RP是引起動脈炎癥、造成血栓、斑塊、引起心肌梗死與腦卒中的關鍵肇事物質，同時Hc RP還可促進內皮細胞分泌更多的纖溶酶原活化物抑制劑，高血糖狀態更能促進這一反應［4］。2型糖尿病患者同時也存在明顯脂質代謝紊亂，LDL-C升高，HDL-C降低，APOA／APOB比值降低。糖尿病患者血糖升高，使LDL-C糖化和糖氧化增加，導致糖氧化修飾低密度脂蛋白蓄積速度加快，而且糖尿病患者體內抗氧化物質減少和（或）活性下降，促進動脈粥樣硬化的形成［5］。

頸動脈內膜中層厚度（I MT）是反應頸動脈粥樣硬化的最早期指標，與動脈粥樣硬化疾病的發展密切相關。頸動脈硬化是腦血管疾病的最常見病因，且與冠心病關系密切［6］。很多因素可影響I MT，進而促進動脈粥樣硬化的發展。已有研究表明，2型糖尿病患者頸動脈I MT值顯著高于非糖尿病患者，伴發大血管病變的2型糖尿病患者頸動脈I MT值更大［2］。本組資料顯示：2型糖尿病組血糖水平、血脂水平、Hc RP、I MT均較正常對照組升高，進一步說明高血糖狀態、血脂紊亂、炎癥反應在很大程度上加速了動脈粥樣硬化的進程。本研究觀察了不同病程2型糖尿病患者上述指標的變化，結果顯示，隨著病程的延長，2型糖尿病患者即使無明顯大血管病變的臨床表現，反映血管早期病變的指標Hc RP及I MT仍在持續增高，強烈提示動脈粥樣硬化病變一直持續發展，最終導致心腦血管事件的發生。另外，本組資料相關性分析顯示I MT與病程、年齡、LDL-C、血糖控制狀態及Hc RP均呈顯著正相關，也更加說明2型糖尿病并發的動脈粥樣硬化不僅是增齡性疾病，而且是各種遺傳、代謝、環境、炎癥等多種因素綜合作用的結果。

綜上所述，在2型糖尿病患者早期檢測Hc RP和I MT，對大血管病變的預防和控制有重要的臨床意義。

［1］洪 旭，陳妹君，陳海平.2型糖尿病患者血清炎癥因子水平的變化及對心腦血管病變的影響［J］.中華老年多器官疾病雜志，2009，8（4）：352-354.

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［3］Holford JK，Gr uber JD，Ossowski V M，etal.A C-reactive protein promoter poly morphis m is associated with type 2 diabetes mellitus in Pi ma Indians［J］.Mo LGenet Metab，2003，78（3）：136-144.

［4］荊丹清，尹士男，胡景勝，等.2型糖尿病患者頸動脈病變及其大血管并發癥危險因素相關性研究［J］.中國循環雜志，2007，22（1）：38-40.

［5］Yuan G，Al-Shali KZ，Hegele RA.Hypertrigly ceridermia：its etiology，effeets and treat ment［J］.Can Med Assoc J，2007，176（8）：1115-1118.

［6］Si mon A，Chironi G.The relationship bet ween Carotid inti ma-media thickness and coronar y ather osclerosis revisited［J］.Eur Heant J，2007，28：2049-2050.