頭孢哌酮舒巴坦鈉不良反應8例分析

西安市紅十字會醫院 （西安710054）

付琦芳 姚 宏 田曉紅 姚向榮 張春玲

頭孢哌酮舒巴坦鈉系第3代頭孢菌素和β-內酰胺酶按1∶1組成的聯合制劑，頭孢哌酮對大多數需氧革蘭陰性桿菌具有良好的抗菌作用，而舒巴坦作為強有力的β-內酰胺酶抑制劑，不僅通過不可逆地滅活β-內酰胺酶克服細菌的耐藥性，而且還能防止因酶結合的親和力所產生的細菌耐藥［1］。由于其抗菌效果強、不良反應少，而在臨床廣泛應用。我院2009年6～9月應用頭孢哌酮舒巴坦鈉出現藥物不良反應（ADR）8例，現分析如下。

臨床資料

1 一般資料 8例患者既往均無ADR史，其中男6例，女2例，年齡19～65歲。用藥前3例患者做青霉素皮試，5例做頭孢哌酮舒巴坦鈉原液皮試，結果均為陰性。圍術期預防切口感染7例，分別為全髖關節置換術1例，右下肢開放傷1例，右環指探查術、肌腱修補術各1例，左肱骨、右髕骨粉碎性骨折切復內固定術各1例，左足第一跖骨腫瘤活檢術1例，均為Ⅰ類切口。抗感染治療1例（膝關節外傷術后感染）。

2 給藥途徑、日劑量、ADR的發生時間、臨床表現及類型

見附表。8例ADR，給藥途徑均為靜脈滴注。ADR在用藥開始、用藥過程中及用藥結束后均有發生。最快在用藥開始后30s發生，最遲在連續用藥7d后發生。其中過敏性休克1例，遲發型過敏樣反應7例。

附表 給藥途徑、日劑量、ADR的發生時間、臨床表現及類型

討 論

1 ADR與用藥指征 本組7例為圍術期預防用藥，手術切口均為Ⅰ類，手術部位可能的寄居菌為金黃色葡萄球菌，預防用藥推薦頭孢一、二代或頭孢曲松。7例患者均使用了頭孢哌酮舒巴坦鈉，預防用藥起點過高。盲目性使用高檔、廣譜的抗菌藥物并不能降低手術部位感染的發生率，反而會導致耐藥菌株的產生并引起繼發感染。

2 ADR與給用途徑、劑量、療程 本組8例患者均采用靜滴用藥方式，靜脈滴注的方式臨床應用廣泛，途徑較直接、作用迅速，也是其ADR發生較多的原因之一。建議臨床使用時應慎重選擇給藥途徑，最好選用口服，其次為靜脈滴注。滴速控制在0.5～1h滴注完，不宜過快，防止造成嚴重過敏反應。頭孢哌酮舒巴坦鈉為時間依賴性抗菌藥物，其抗菌效果與藥物濃度大于MIC的時間有關，當濃度達到一定程度后，再增加劑量，其抗菌療效不再增加［2］。本組7例患者頭孢哌酮舒巴坦鈉每日總劑量9～12g；而說明書規定一般感染者，成人靜脈滴注日用劑量為2～4g，分等量每12h給藥1次；顯然大大超過常用量。濃度過大，多會造成局部血管的強烈刺激，易誘發患者產生不適癥狀，可能是導致不良反應發生的重要原因之一。例5患者日劑量9.0g用藥24h后導致靜脈炎的發生，例6患者日劑量12.0g用藥3d后導致靜脈炎的發生。另外本組，2例重癥患者均為青霉素皮試陰性，1例30s內發生過敏性休克，另1例2h后出現胸悶、呼吸急促、頭面部及雙下肢皮疹。據資料報道，對青霉素過敏的患者有20%對頭孢菌素類過敏，而對頭孢菌素類過敏的患者絕大多數對青霉素過敏。青霉素和頭孢菌素類之間無共同的抗原決定簇，也就是無完全的交叉過敏性［1］。因此，建議過敏試驗應該用擬用藥物本身配制的皮試液進行，即使皮試陰性，也應做好全程監護，注意觀察生命體征，并做好急救準備，保證用藥安全。8例患者中有3例在用藥后發生遲發型過敏反應，時間最長的為用藥后第7d。因此提醒廣大醫務工作者要警惕遲發型過敏反應的危害，向其交待可能出現的癥狀，防患于未然［3］。β-內酰胺類抗生素發生變態反應，并非藥物本身，而與藥物中存在的高分子聚合物雜質有關。方穎等［4］報道：國產β-內酰胺酶類抗生素8個品種、16種口服制劑503批次的藥品含量測定結果有42.3%低于標示量的95%，有些甚至在低限邊緣或不合。頭孢哌酮舒巴坦鈉含量不足會直接影響療效，而其中的雜質（尤其是高分子雜質）有可能引發臨床不良反應［5］。

［1］陳新謙.新編藥物學［M］.第15版.北京：人民衛生出版社，2003：57.

［2］孫淑娟，襲 燕.抗菌藥物治療學［M］.北京：人民衛生出版社，2008：18.

［3］甘 戈，孫 駿.31例頭孢菌素類藥物致死亡報告分析［J］.抗感染藥學，2009，6（1）：61-63.

［4］方 穎，唐偉紅，寇晉萍，等.1997～2001年β-內酰胺酶類抗生素藥品質量檢驗分析［J］.中國藥事，2004，18（4）：245-246.

［5］馬滿玲，郭美華.注射用頭孢哌酮／舒巴坦鈉的質量現狀［J］.中國藥師，2006，9（9）：887-889.