烏司他丁心肌保護(hù)作用的臨床影響因素分析

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 （十堰442000）

方志成 周昌娥▲ 鄭 翔 劉伯毅 陳 黎

烏司他?。║TI）廣泛應(yīng)用于心肺復(fù)蘇、體外循環(huán)下心外科手術(shù)等情況下心肌保護(hù)［1，2］。但我們在臨床工作中觀察到不同劑量UTI對心肌保護(hù)作用療效并不相同，據(jù)此推測可能存在諸多影響因素。本研究通過觀察不同病因、劑量、使用時間情況下UTI心肌保護(hù)效果，觀察UTI心肌保護(hù)作用差異，報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2009年10月至2011年4月期間感染性休克、擴(kuò)張型心肌?。―CM）心功能不全患者各30例為研究對象。感染性休克組男25例，女5例，平均年齡33.14±1.73歲，DCM組男22例，女8例，平均年齡37.23±1.89歲，臨床表現(xiàn)：心悸、呼吸困難、咳嗽咳痰、腹脹、肢體水腫及尿少等。感染性休克病因：腸梗阻并重癥腹腔感染13例，腹部外傷8例，重癥肺炎9例；DCM病因：冠心病18例，酒精性心肌病3例，圍產(chǎn)期心肌病9例。均經(jīng)心臟超聲證實(shí)。感染性休克并心功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)：心功能不全臨床表現(xiàn)或血漿腦型利鈉肽（BNP）水平升高達(dá)2000 U／L以上，排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有各種原因心功能不全病史。

2 方 法

2.1 實(shí)驗(yàn)方法：感染性休克、DCM兩組患者分別在抗感染、糾正心衰等常規(guī)診療措施基礎(chǔ)上，給予UTI治療，兩組患者分三個分組，各10例分別接受小劑量（30萬u）、中劑量（60萬u）、大劑量（120萬u）UTI治療，1、2周后行相關(guān)檢查評價UTI心肌保護(hù)作用療效差異。

2.2 心功能評估：治療第1、2周末行超聲心動圖檢查。記錄左室舒張期末內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮期末內(nèi)徑（LVESD）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（FS）等。

2.3 血漿人羥脯氨酸（Hyp）含量測定：樣本堿水解法測定血漿Hyp含量。靜脈取血4 ml置入試管，加1 ml水解液，混勻，95℃水解20 min，加指示劑1滴，依次加入調(diào)p H甲乙液，p H值維持6～6.8，3～4 ml稀釋水解液，混勻，3500r／min，離心10 min，取待測標(biāo)本上清夜，依次加入上述Hyp試劑1，2，3各0.5 ml，靜置5 min，60℃水浴15 min，冷卻，3500r／min，離心10 min，取上清在550n m處，蒸餾調(diào)零，測空白管及標(biāo)準(zhǔn)管、測定管吸光度。血漿Hyp含量（ug／ml）＝（測定管吸光度-空白管吸光度）／（標(biāo)準(zhǔn)管吸光度-空白管吸光度）×標(biāo)準(zhǔn)管含量5ug／ml×水解液總體積（ml）／取樣量（ml）。

2.4 血漿BNP測定：UTI治療1、2周時空腹抽靜脈血4 ml，加EDTA抗凝，2 h內(nèi)離心3 000 r／min，5 min分離血清，熒光免疫方法檢測，計(jì)算平均值。

2.5 血漿超氧化物歧化酶（SOD）：治療1、2周時空腹抽靜脈血6 ml，其中3 m l肝素抗凝血，另外3 m l促凝血，4℃離心分離血漿與血清，-20℃ 保存，黃嘌呤氧化酶法測定SOD。

結(jié) 果

1 心臟超聲結(jié)果評價 UTI治療后，感染性休克組LVEDD縮小，LVEF無明顯差異，左室舒張功能改善，而DCM 患者治療前后自身相比，LVEDD、LVESD縮小，LVEF提高，進(jìn)一步說明UTI具有心肌保護(hù)作用，同時心肌保護(hù)作用側(cè)重點(diǎn)不一樣，對感染性休克、DCM分別以改善舒張、收縮功能為主，見表1。

2 血漿Hyp含量變化 感染性休克不同劑量組1周血漿Hyp含量為53.26±4.13 vs 43.73±2.65 vs34.47±2.75；2周為45.98±2.32 vs 38.87±2.61 vs 29.86±2.46，DCM不同劑量亞組1周83.26±5.39vs 67.94±4.97vs 45.81±3.49；2周血漿Hyp含量分別為63.56±2.31vs 52.56±3.61 vs 39.45±4.07，兩組自身對比大劑量亞組、2周時血漿Hyp含量最低，感染性休克組、DCM組患者1、2周血漿Hyp對比結(jié)果顯示DCM組血漿Hyp濃度最低，差異明顯，見表2。

表1 兩組患者心功能比較（±s）

表1 兩組患者心功能比較（±s）

注：與對照組相比＊P＜0.05為顯著性意義

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表2 組織Hyp含量變化（ug／mg，±s）

表2 組織Hyp含量變化（ug／mg，±s）

注：與對照組相比＊P＜0.05為顯著性意義；＊＊P＜0.001為極顯著性意義

DCM 1周 83.26±5.39 67.94±4.97＊45.81±3.49＊＊2周 63.56±2.31 52.56±3.61＊39.45±4.07＊＊

3 SOD含量變化 感染性休克組、DCM兩組，不同劑量、不同時間血漿SOD濃度不一，自身對比顯示應(yīng)用大劑量、2周UTI血漿SOD含量最低，感染性休克組、DCM各劑量組患者1、2周血漿SOD對比結(jié)果顯示DCM組血漿SOD濃度最低，差異明顯，見表3。

表3 兩組患者血漿SOD含量的比較（±s）

表3 兩組患者血漿SOD含量的比較（±s）

注：與小劑量組相比＊P＜0.05為顯著性意義

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4 血漿BNP濃度變化 感染性休克組、DCM兩組，不同劑量、不同時間血漿BNP濃度不一，自身對比顯示大劑量、長時間應(yīng)用UTI血漿BNP含量最低，感染性休克組、DCM各劑量組患者1、2周血漿BNP對比結(jié)果顯示感染性休克組血漿BNP濃度最低，差異明顯，見表4。

表4 兩組患者血漿BNP含量的比較（±s）

表4 兩組患者血漿BNP含量的比較（±s）

注：與小劑量組相比P＜0.05為顯著性意義

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討 論

UTI心肌保護(hù)作用已得到多數(shù)學(xué)者肯定，在臨床應(yīng)用中觀察到UTI臨床療效與使用劑量有關(guān)，但是否與其他因素有關(guān)目前尚不明確，本研究通過觀察UTI在不同臨床因素影響下，UTI心肌保護(hù)作用是否存在差異，探討影響UTI療效的臨床因素，提高臨床醫(yī)師認(rèn)識水平［3，4］。

本研究發(fā)現(xiàn)，感染性休克、DCM兩種不同病因心功能不全，經(jīng)UTI治療后心臟超聲心臟收縮舒張功能改善、血漿BNP、血漿SOD均明顯下降，但BNP、血漿Hyp下降程度DCM優(yōu)于感染性休克，而感染性休克組血漿SOD含量最低，從應(yīng)用劑量、時間看，無論感染性休克組還是DCM組，大劑量、應(yīng)用2周者血漿BNP、SOD及血漿Hyp指標(biāo)變化最大，以上研究結(jié)果說明：大劑量、長療程對心肌保護(hù)作用較小劑量、短療程為好，且UTI對不同病因心衰心肌保護(hù)作用隨觀察角度不同，觀察指標(biāo)變化不同?？赡茉蛴校孩俨煌∫蛐乃?，其病理生理機(jī)制側(cè)重點(diǎn)不同，本研究中感染性休克患者心功能不全主要因重癥感染致心肌損傷所致，而DCM則以脂質(zhì)過氧化心肌損傷、心肌間質(zhì)纖維化為主，而UTI干預(yù)心肌損傷重點(diǎn)也不一樣，在感染性休克患者的UTI首先具有抗炎作用，抑制重癥感染誘導(dǎo)氧自由基大量釋放，故血漿SOD水平在感染性休克中含量最低。DCM存在心肌間質(zhì)纖維化，UTI則可抑制心肌間質(zhì)纖維化，故DCM組血漿Hyp濃度低于感染性休克組［5～7］。②應(yīng)用時間長短是否影響UTI療效，一直是臨床困惑。本研究發(fā)現(xiàn)，無論感染性休克組還是DCM組，持續(xù)應(yīng)用2周者，血漿BNP、SOD及Hyp濃度均與應(yīng)用1周者有明顯差異，而此種狀態(tài)下各組心功能狀態(tài)改善最為明顯［8，9］。③本研究發(fā)現(xiàn)UTI應(yīng)用劑量不同，血漿BNP、SOD及Hy濃度不同。兩組自身相比，在本研究UTI所使用劑量范圍內(nèi)隨UTI劑量增加，血漿BNP、SOD及Hyp濃度較中小劑量組均明顯下降，說明大劑量UTI對心肌保護(hù)作用最強(qiáng)，且可能存在一定劑量依賴性關(guān)系，其原因可能與大劑量UTI能夠更好抑制炎癥、心肌間質(zhì)纖維化、拮抗氧自由基對心肌損傷等有關(guān)［10～12］。

本研究證實(shí)UTI心肌保護(hù)作用與臨床不同疾病狀態(tài)、使用劑量、時間等因素有關(guān)，且臨床療效與其劑量關(guān)系在一定范圍內(nèi)存在一定劑量依賴性特點(diǎn)，作為心力衰竭藥物治療的輔助措施，值得在臨床推廣應(yīng)用。本研究局限在于本研究所采用UTI劑量在臨床是否可再加大劑量、使用療程是否可以再延長？本研究對象系各種病因心衰，UTI療效與疾病狀態(tài)有關(guān)，在其他疾病狀態(tài)下，如重癥感染、大失血等情況下，UTI抗炎、穩(wěn)定細(xì)胞膜作用是否還與劑量、應(yīng)用時間等有關(guān)，目前尚需要繼續(xù)研究［13，14］。

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