糖皮質激素鼻噴霧劑對兒童腎上腺皮質功能的影響

陜西省人民醫院耳鼻咽喉科（西安710068） 張 文 韓想莉 劉 暉 李世東 高小娥 丁 瑜

兒童變應性鼻炎的發病率逐年增多，糖皮質激素鼻噴霧劑是目前治療變應性鼻炎的首選藥物。為評價糖皮質激素鼻噴霧劑在兒童患者的臨床療效及安全性，本研究對25例變應性鼻炎兒童應用布地奈德鼻噴劑治療，進行為期半年的臨床追蹤觀察，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2008年1月至2009年12月來本院就診的兒童變應性鼻炎患者25例，男13例，女12例，年齡4～12歲，平均6.8歲，病程1～5年。按照2004年蘭州標準［1］，均符合變應性鼻炎的診斷，合并有鼻息肉、支氣管哮喘、急性呼吸道感染者除外。同時選擇門診健康體檢兒童25例為對照組。其中男12例，女13例，年齡4～12歲，平均7.1歲。近期無呼吸道及胃腸道感染史，無心、肺、肝或腎疾患。兩組年齡、性別構成經比較均無顯著差異。觀察組給布地奈德鼻氣霧劑（1噴／鼻孔，2次／d），用藥4周。同時口服氯雷他定糖漿，用藥劑量為0.11～0.24mg／kg，1次／d，用藥4周。

2 血標本采集 觀察組于用藥前及用藥后6個月抽取空腹靜脈血約5ml，迅速3000r／min離心10min，留取血清于干燥EP管中，-70℃冰箱中保存待測。皮質醇、生長激素（GH）測定用放射免疫分析法（RIA）（美國貝克曼公司）。治療前及治療后6個月測定兩組患兒身高。

結 果

1 觀察組患兒在治療前與對照組身高比較 治療后6月，兩者對比，統計學分析仍未見顯著性差異，見表1。2 觀察組治療前后皮質醇、GH結果比較 見表2。血清皮質醇和生長激素水平用藥前后均未見發生明顯變化。

表1 觀察組患兒治療前后與對照組身高比較（±s，cm）

表1 觀察組患兒治療前后與對照組身高比較（±s，cm）

注：與對照組比較，身高（cm）P＞0.05

組別 n 治療前（cm） 治療后6月（cm）25 127.34±3.10 131.15±4.40對照組 25 128.03±3.20 131.65±4.60 t 0.718 0.667 P＞0.05 ＞觀察組0.05

表2 觀察組患兒治療前、后血清皮質醇、GH比較（±s）

表2 觀察組患兒治療前、后血清皮質醇、GH比較（±s）

注：與治療前比較P＞0.05

檢測時間 皮質醇［c／（nmol·L）］GH（10-6g／L）治療前0.05 454.50±127.44 2.22±0.96治療后6月 438.30±136.27 2.17±1.13 P＞0.05 ＞

討 論

隨著環境惡化，各種過敏性疾病的發病率都有上升，變應性鼻炎也有逐年上升的趨勢，兒童的發病率也逐年增多，引起兒童學家廣泛關注。糖皮質激素作為一種強有力的物質代謝及炎癥反應調節劑，是治療變應性鼻炎的首選藥物。但表面激素對下丘腦-垂體-腎上腺軸的影響一直是醫患雙方均關注的問題，為評價糖皮質激素鼻噴霧劑在兒童變應性鼻炎患者的臨床療效及安全性，本研究進行了布地奈德鼻噴劑臨床追蹤觀察。

有關糖皮質激素臨床安全性的研究在哮喘患兒中已有不少研究。有學者研究我國哮喘兒童持續吸入400μg／d的二丙酸倍氯米松（BDP）＞3個月，可引起下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA）功能抑制［2］。Sharek等［3］研究表明吸入BDP（328～400μg／d）、丙酸氟替卡松（200μg／d）可降低患兒的線性生長速度。但也有人持相反觀點［4～6］。膝麗珍等［7］以4～14歲哮喘患兒58例作為觀察對象，結果發現吸入丙酸氟替卡松氣霧劑治療前后血清皮質醇濃度均在正常范圍內，兩者比較差異無顯著性。本研究中應用布地奈德鼻噴劑進行觀察，結果觀察組兒童用藥前及用藥6個月后其血清皮質醇和GH水平均無顯著性差異。觀察組身高治療前、治療后6個月時與正常年齡相匹配健康兒童身高比較無顯著性差異。說明糖皮質激素對變應性鼻炎兒童血清皮質醇和GH及身高的生長發育無明顯影響。這與大多數研究結果一致。

布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素。能增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，抑制免疫反應和降低抗體合成，從而使組胺等過敏活性介質的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結合時激發的酶促過程，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應。本研究中，應用布地奈德鼻噴劑治療兒童變應性鼻炎，觀察治療前后身高和血清皮質醇濃度，未見明顯顯著性變化，說明布地奈德鼻噴劑臨床應用安全有效。提示臨床醫師可選擇有效的糖皮質激素鼻噴劑治療兒童變應性鼻炎。

［1］中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫學會耳鼻咽喉科學分會.變應性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）［S］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40（3）：166-167.

［2］林榮軍，潘玉娟，孫秀芳.長期吸入糖皮質激素對支氣管哮喘兒童血清生長激素與身高的影響［J］.實用兒科臨床雜志，2006，21（14）：935-937.

［3］Sharek PJ，Bergman DA.The effect of inhaled steroids on the lineargrowth of children with asthma：AMeta-analysis［J］.Pediatrics，2000，106（1）：8.

［4］Pedersen S.Clinical safety of inhaled corticosteroids for asthma in chil-dren：an update of long-term trials［J］.Drug Saf，2006，29（7）：599-612.

［5］BisgaardH，Allen D，Milanowski J，et al.Twelve-month safety and effi-cacy of inhaled fluticasone propionate in children aged 1to 3yearswithrecurrentwheezing［J］.Pediatrics，2004，113（2）：87-94.

［6］謝慶玲，溫志紅，黃 瑩，等.哮喘患兒持續吸入激素治療對骨代謝指標和骨密度影響［J］.實用兒科臨床雜志，2004，19（6）：935-937.

［7］膝麗珍，羅德勁，鞠忠玲.丙酸氟替卡松吸入治療兒童哮喘臨床療效及安全性觀察［J］.臨床兒科雜志，2003，21（6）：359-361.