替比夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效評價(jià)

陳偉榮

（梅州市人民醫(yī)院藥劑科，廣東 梅州 514031）

據(jù)統(tǒng)計(jì)全球目前有350萬～400萬的慢性乙型肝炎患者，而且每年在以超過100萬的速度增長。慢性乙型肝炎患者主要死于肝硬化及肝癌，臨床治療乙型肝炎的關(guān)鍵是有效抗病毒，通過抗病毒治療可以防止疾病進(jìn)展，提高患者的生存質(zhì)量。目前全球公認(rèn)有效抗乙型肝炎病毒藥物主要有兩類：一為干擾素，二是核苷類藥物[1]。替比夫定是國內(nèi)上市的核苷類藥物，其屬于合成的胸腺嘧啶核苷類似物，對乙型肝炎病毒有特異性抑制作用，該藥在進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)后，需要經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)換為三磷酸替比夫定才能發(fā)揮其抗乙型肝炎病毒的作用。本文將探討替比夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選病例50例均為我院2007年至2009年門診及住院患者，其中男性患者32例，女性患者18例，最小年齡為21周歲，最大年齡為57周歲，平均年齡為（35±8）歲。HBeAg陽性患者28 例，HBeAg陰性患者22例。隨機(jī)分成兩組，各組均為25人，兩組在性別、年齡、病情方面均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 病例入組標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有病例診斷均符合《中國慢性乙型肝炎防治指南》2005年修訂版中關(guān)于慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：治療前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）在正常值上限2～10倍，血清中HBVDNA≥106copy/mL。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并丙型肝炎病毒及其他病毒或人類免疫缺陷病毒感染；既往有接受過核苷類藥物治療或在篩選前一年內(nèi)接受過干擾素或其他免疫調(diào)節(jié)藥物治療；其他原發(fā)、繼發(fā)肝病；有肝癌病史或臨床體征；篩選時(shí)有異常實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.3 治療方法

治療組給予替比夫定600mg/d口服，對照組給予拉米夫定100mg/d口服，二者使用劑量均為臨床常規(guī)用量。

1.4 觀察指標(biāo)

測量治療4周、12周、24周時(shí)患者血清中HBV-DNA的拷貝量下降值，PCR檢測不到的比例（檢測不到指的是拷貝量＜300copies/mL），還有包括ALT復(fù)常率和HBeAg轉(zhuǎn)陰情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)值用均值±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，定α=0.05，若P＜0.05，則認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相反若P＞0.05，則認(rèn)為統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著差異。

2 結(jié) 果

2.1 替比夫定有較強(qiáng)的抗病毒作用，本次臨床對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，治療組治療4周后HBV-DNA拷貝量下降2.5copies/mL，12周后HBV-DNA拷貝量下降3.3copies/mL，24周后HBV-DNA拷貝量下降3.7copies/mL，對照組治療4周后HBV-DNA拷貝量下降2.2copies/mL，12周后HBV-DNA拷貝量下降3.0copies/mL，24周后HBV-DNA拷貝量下降3.4copies/mL，治療組替比夫定降低HBV-DNA拷貝量的臨床效果明顯優(yōu)于拉米夫定降低HBV-DNA拷貝量的效果，二者間差異有顯著性（P＜0.05），具體見表1。

表1 治療4周、12周及24周血清中HBV-DNA拷貝量下降值

2.2 治療組替比夫定治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況顯示，4周后8例患者轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的32%，12周后有12人轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的48%，24周后有19人轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的76%；對照組拉米夫定治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況顯示，4周后6例患者轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的24%，12周后有9人轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的36%，24周后有13人轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的52%；治療組替比夫定治療使得HBV-DNA轉(zhuǎn)陰病例數(shù)與對照組拉米夫定治療轉(zhuǎn)陰病例數(shù)間有顯著性差異（P＜0.05），治療組轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，具體見表2。

2.3 治療組替比夫定治療后ALT復(fù)常情況顯示，4周后有5例患者復(fù)常，占構(gòu)成比的20%，12周后有16人復(fù)常，占構(gòu)成比的64%，24周后有21人復(fù)常，占構(gòu)成比的84%；對照組拉米夫定治療后ALT復(fù)常情況顯示，4周后10例患者復(fù)常，占構(gòu)成比的40%，12周后有15人復(fù)常，占構(gòu)成比的60%，24周后有19人復(fù)常，占構(gòu)成比的76%；治療組替比夫定治療使得ALT復(fù)常的病例數(shù)與對照組拉米夫定治療復(fù)常病例數(shù)間無顯著性差異（P＞0.05），尚不能認(rèn)為治療組與對照組治療對于ALT復(fù)常有顯著性差異，具體見表3。

表2 兩組患者治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況

表3 兩組患者治療后ALT復(fù)常情況比較

2.4 治療組替比夫定治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰情況顯示，4周后有0例患者轉(zhuǎn)陰，12周后有3人轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的19%，24周后有6人復(fù)常，占構(gòu)成比的38%；對照組拉米夫定治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰情況顯示，4周后0例患者轉(zhuǎn)陰，12周后有0人轉(zhuǎn)陰，24周后有1人轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的8%；治療組替比夫定治療使得HBeAg轉(zhuǎn)陰的病例數(shù)與對照組拉米夫定治療HBeAg轉(zhuǎn)陰病例數(shù)間有顯著性差異（P＜0.05），認(rèn)為治療組與對照組治療對于HBeAg轉(zhuǎn)陰在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在顯著性差異，具體見表4。

表4 治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

3 討 論

HBV感染患者發(fā)生肝硬化或肝癌的幾率與血清中HBV-DNA的水平呈正相關(guān)，若HBV-DNA持續(xù)呈現(xiàn)高水平表達(dá)的話，則其肝硬化或肝癌的發(fā)生率明顯增高[2]。

本次臨床觀察研究旨在比較替比夫定與拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效，觀察結(jié)果顯示：替比夫定有較強(qiáng)的抗病毒作用，本次臨床對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，治療組治療4周后HBV-DNA拷貝量下降2.5copies/mL，12周后HBV-DNA拷貝量下降3.3copies/mL，24周后HBV-DNA拷貝量下降3.7copies/mL，對照組治療4周后HBV-DNA拷貝量下降2.2copies/mL，12周后HBV-DNA拷貝量下降3.0copies/mL，24周后HBV-DNA拷貝量下降3.4copies/mL，治療組替比夫定降低HBV-DNA拷貝量的臨床效果明顯優(yōu)于拉米夫定降低HBV-DNA拷貝量的效果，二者間差異有顯著性（P＜0.05）。治療組替比夫定治療HBV-DNA轉(zhuǎn)陰在4周后有8例患者轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的32%，12周后有12人轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的48%，24周后有19人轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的76%；對照組拉米夫定治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況顯示，4周后6例患者轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的24%，12周后有9人轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的36%，24周后有13人轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的52%；治療組替比夫定治療使得HBV-DNA轉(zhuǎn)陰病例數(shù)與對照組拉米夫定治療轉(zhuǎn)陰病例數(shù)間有顯著性差異（P＜0.05），治療組轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組；治療組替比夫定治療后ALT復(fù)常在4周后有5例患者復(fù)常，占構(gòu)成比的20%，12周后有16人復(fù)常，占構(gòu)成比的64%，24周后有21人復(fù)常，占構(gòu)成比的84%；對照組拉米夫定治療后ALT復(fù)常情況顯示，4周后10例患者復(fù)常，占構(gòu)成比的40%，12周后有15人復(fù)常，占構(gòu)成比的60%，24周后有19人復(fù)常，占構(gòu)成比的76%；治療組替比夫定治療使得ALT復(fù)常的病例數(shù)與對照組拉米夫定治療復(fù)常病例數(shù)間無顯著性差異（P＞0.05），尚不能認(rèn)為治療組與對照組治療對于ALT復(fù)常有顯著性差異；治療組替比夫定治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰在4周后有0例患者轉(zhuǎn)陰，12周后有3人轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的19%，24周后有6人復(fù)常，占構(gòu)成比的38%；對照組拉米夫定治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰情況顯示，4周后0例患者轉(zhuǎn)陰，12周后有0人轉(zhuǎn)陰，24周后有1人轉(zhuǎn)陰，占構(gòu)成比的8%；治療組替比夫定治療使得HBeAg轉(zhuǎn)陰的病例數(shù)與對照組拉米夫定治療HBeAg轉(zhuǎn)陰病例數(shù)間有顯著性差異（P＜0.05），治療組與對照組治療對于HBeAg轉(zhuǎn)陰在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在顯著性差異。慢性乙型肝炎治療目標(biāo)是最大限度地長期抑制或清除掉HBV病毒，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死和纖維化，延緩和阻止疾病的進(jìn)展惡化，減少和防止肝硬化、肝衰竭及其肝癌的發(fā)生，從而提高患者的生活質(zhì)量。目前抗病毒藥物在抗病毒有效性、耐藥性、安全性及醫(yī)療費(fèi)用等方面有很大差異，且臨床療效不穩(wěn)定，容易病毒復(fù)發(fā)，替比夫定在病毒學(xué)、組織學(xué)改善等方面具有明顯的優(yōu)勢，需要臨床繼續(xù)長期使用研究，進(jìn)一步完善研究。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(12):181-191.

[2]Hynicka LM,Yunker N,Patel PH.A review of oral antiretroviral therapy for the treatment of chronic hepatitis B[J].Ann Pharmacother,2010,44(7):1271-1286.