恩度聯合化療治療非小細胞肺癌的臨床觀察

馬恩奇 鄒利樂 王貴華

（株洲市二醫院腫瘤科，湖南 株洲 412005）

肺癌占我國城市居民惡性腫瘤發病率和病死率的首位，其中75%～80%為非小細胞肺癌（NSCLC），多數患者就診時病情已屬晚期，治療較為棘手。晚期非小細胞肺癌的首選治療是化療，其中以鉑類為基礎聯合紫杉類或長春瑞濱的化療方案是治療晚期NSCLC的主要化療方案，但結果多不好，其5年生存率低于10%，因此尋找新的有效化療藥物治療提高療效，改善患者的生活質量和延長生存期是當今腫瘤研究領域目前的研究熱點。近年來抗腫瘤血管生成的研究取得了突破性進展，恩度（en-dostarTM，YH-16）是我國自主研發的一種新型內源性血管生成抑制劑，通過特異性抑制血管內皮細胞的增殖與遷移，并誘導其凋亡，從而抑制腫瘤新生血管的形成，阻斷腫瘤細胞的營養供給，達到抑制腫瘤增殖或轉移的目的。Ⅲ期臨床研究結果表明，恩度聯合含鉑類方案化療治療晚期NSCLC，能夠顯著提高客觀療效，延長患者的生存時間并改善生存質量，已被NCCN臨床實踐指南（中國版）推薦為晚期NSCLC的一線治療藥物。我們采用恩度聯合NP方案 NSCLC患者50例取得滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2008年1月至2010年1月在本院腫瘤內科住院的的50例晚期NSCLC患者，均經細胞學或病理學證實得到確診，臨床分期采用1977年肺癌TNM國際分期標準：ⅢB期26例，Ⅳ期24例。鱗癌28例，腺癌22例。男性29例，女性21例，兩組患者年齡38～76歲，中位年齡55歲，KPS評分均＞140分。初治患者38例，復治患者12例。均可測量或可評價的臨床觀察指標；預計存活期超過10個月以上，血常規、肝腎功能及心電圖均正常。

1.2 治療方法

藥物劑量和給藥方式分別給予恩度聯合NP方案治療。NP方案：長春瑞濱25mg，靜脈滴注，第1、8天給藥；順鉑30mg，靜脈滴注，第2～4天給藥。化療期間常規預防性使用止吐藥物，對白細胞下降至Ⅱ度以下的患者給予集落刺激因子治療。恩度給藥15mg，加人生理鹽水500mL中緩慢靜脈滴注，在3～4h內靜滴完，兩周持續給藥，1個周期21d。持續2個周期的化療穩定治療效果。

1.3 療效和不良反應評價標準

療效采用實體瘤的療效評價標準（RECIST）。每例患者化療2周期后行CT檢查，依據CT檢查結果進行評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和疾病進展（PD），以CR+PR計算有效率（RR），以CR+PR+SD計算臨床受益率（CBR）。對獲CR或PR患者4周后再次做CT檢查進行確認。藥物的毒性反應，以WHO抗癌藥物急性和亞急性不良反應分度標準進行評價。

1.4 統計方法

利用SPSSl6.0統計軟件進行數據分析，采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者化療效果比較

兩組初治及復治有效率無明顯差異有無統計學意義（P值分別為0.11，0.30），兩階段總數無明顯差異具有統計學意義 （χ2=5.25，P=0.04）；兩組初治和復治無明顯差異無統計學差異 （P值分別為0.16，0.10），兩階段總體受益率有統計學差異（χ2=7.16，P=0.007），見表1。

2.2 未見由于不良反應出現死亡病例。骨髓抑制、消化道反應，骨髓抑制中以白細胞下降、貧血為不良反應中比較多見，上述反應在停藥1周左右后基本消失。具體見表2。

3 討 論

近年來，肺癌高發以及病死率居高不下，由于肺癌中75%～80%為非小細胞肺癌且，非小細胞肺癌發現的時候基本都已經是晚期患者，晚期患者的生存期短，治療效果差。腫瘤生長分為血管前期和血管期。新生血管提供足夠的氧氣及營養物質腫瘤生長的必要條件，代謝產物的排泄過程也需要新生血管協助。新生血管是腫瘤細胞對周圍組織浸潤以及遠處轉移的必要基礎。因此，通過阻止新生血管的生成來進行腫瘤治療。有資料表明，恩度與增血管內皮細胞受體核仁素結合，的抑制血管內皮細胞增殖、血管生成和腫瘤生長，有效抑制腫瘤的生長，其毒副作用少，抗血管生成治療是腫瘤治療的一方面，可以減緩腫瘤的生長，又具有協同加強放、化療的作用[1-5]。提高了NSCLC患者的臨床受益率，延長生存時間。NSCLC患者通常使用NP化療方案作為標準治療，但療效不佳。恩度與之聯合應用具有更好的效果，它可以通過制約腫瘤細胞的VEGF傳導通路和蛋白水解酶的活性，增加化療的治療效果。研究對NSCLC的總有效率為68%，對初治的NSCLC的有效率為72.22%。本文重點觀察重組人血管內皮抑制素聯合常規化療方案的有效率是否有所提高，本組資料顯示重組人血管內皮抑制素聯合常規化療方案治療NSCLC初治患者的總有效率為72.22%，因此對初治非小細胞肺癌患者療效較好。本實驗還對患者的毒副作用進行了評價，顯示該方案可明顯改善患者的癥狀，提高患者的生存質量。和國內同類研究比較，本組病例治療有效率較高以及中位TTP較長，可能是因為本組病例中初治病例所占比例較高，且復治患者中絕大多數為二線治療，而相關研究中三線或四線治療的患者所占比例較高，因此也提示早期采用恩度抗血管生成治療可能取得更好的效果。本組患者治療副作用較少，以骨髓抑制和消化道反應多見，但多數為Ⅰ、Ⅱ度，患者可以耐受，未增加毒性副作用。此外，本實驗觀察的病例數較少，存在統計偏差的可能性。綜上所述，恩度聯合NP化療方案治療晚期NSCLC是一種安全、有效的方法，具有較好的抗癌活性以及低毒副作用，對于晚期NSCLC的治療是個有益的嘗試。NP方案作為肺癌臨床治療指南中推薦的一線治療方案之一，與恩度聯合治療非小細胞肺癌，便于臨床推廣具有較好的應用前景。

表1 兩組患者化療效果比較

表2 藥物安全性情況（n%）

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