20例人感染新型布尼亞病毒病的臨床和流行病學特征分析

胡建利，鮑昌俊，祁 賢，王慎驕，崔侖標，郭喜玲，焦永軍，李志鋒，湯奮揚，汪 華，周明浩

近年來，我國部分地區陸續報告了以發熱、血小板和白細胞減少為主要臨床表現的感染病例，部分患者因多器官功能衰竭而死亡[1]。2009年中國疾病預防控制中心研究發現，屬于布尼亞病毒科白蛉病毒屬的一種新病毒是該類疾病的病因之一[2－3]。目前，對于該類疾病疑似病例，被定義為“發熱伴血小板減少綜合征（severe fever with thrombocytopenia syndrome，SFTS）”，該病毒被命名為“發熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒（SFTS bunyavirus，SFTSV）”，簡稱新布尼亞病毒；對于實驗室確診病例，暫定為“人感染新型布尼亞病毒病”[1]。

人感染新型布尼亞病毒病是一種新發現的人獸共患病。目前人類對該類疾病的流行特點了解有限，本文對2010年在江蘇省境內實驗室確診的20例人感染新型布尼亞病毒病的臨床特點和流行病學特征進行描述性分析，為其臨床診斷以及今后預防控制策略和措施的制定提供參考和借鑒。

1 對象與方法

1.1 病例的診斷標準 病例的診斷標準依照衛生部印發的《發熱伴血小板減少綜合征防治指南（2010版）》[1]。其中疑似病例為：具有流行病學史（流行季節在丘陵、林區、山地等地工作、生活或旅游史等或發病前2w內有被蜱叮咬史）、發熱等臨床表現且外周血血小板或／和白細胞降低者；確診病例：使用熒光定量PCR法從采集的疑似病例急性期血清標本中檢測到針對SFTSV的RNA核酸。

實驗室檢測方法：首先，參照高純度病毒RNA提取試劑盒操作說明書提取患者血清中的總RNA。然后用一步法實時熒光PCR檢測總RNA中SFTSV基因組的S片段，反應體系為25μL，其中reaction buffer 12.5μL，enzyme mix 2μL，Forward primer（10μmol／L）1μL，Reverse primer（10μmol／L）1μL，probe（10μmol／L）0.3μL，RNA 5μL，DEPC－treated water 4.2μL。反應條件為，50。C20 min；95。C10min；95。C15s、60。C45s，40個循環。CT值小于35判為陽性。S片段引物、探針和陽性參照均由中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所提供，檢測方法參考之前的文獻[4]；實驗在江蘇省疾病預防控制中心病原微生物研究所和急性傳染病防制所實驗室II級生物安全實驗室平行完成。

1.2 流行病學調查 制定統一的個案調查表，對病例進行一般情況、流行病學史、臨床表現和實驗室檢查等調查，調查者全部由接受培訓的各級疾控機構的流行病學專業人員擔任。

1.3 統計方法 用Epidata3.1建立數據庫，SPSS 12.0進行描述性統計分析，Excel 2003和ArcGIS 10.0繪制統計圖表。

2 結 果

2.1 流行概況 2010年江蘇省境內共報告33例發熱伴血小板減少綜合征病例，經實驗室檢測，共確診了20例人感染新型布尼亞病毒病病例，其中6例病例因治療無效死亡，病死率為30%。

2.2 診療情況 在病例的發病初期，有55.0%（11／20）病例初診被診斷為普通發熱，30.0%（6／20）被診斷為胃腸道疾病，15.0%（3／20）被診斷為呼吸道疾??；20.0%（4／20）的病例在縣級醫療機構被確診，80.0%（16／20）在市級及以上醫療機構被確診；從發病到最終被確診最短為3d，最長為38d，平均為10.4d。

2.3 主要臨床表現 臨床表現有發熱（100%）、乏力（80%）、畏 寒 （60%）、全 身 酸 痛 （45%）、頭 痛（40%）等 全 身 中 毒 癥 狀；有 嘔 吐 （60%）、惡 心（45%）、腹瀉（50%）、腹脹（20%）、嘔血（10%）等消化道癥狀；有牙齦出血（25%）、皮膚淤點淤斑（15%）、眼結膜充血（10%）等出血癥狀；有淺表淋巴結腫大（45%）癥狀；有血小板計數減少（100%），范圍在（0.2～78×109）／L；有白細胞計數減少（90%），范圍在（1.1～11.2×109）／L。詳見表1。

2.4 時間分布 病例的最早發病時間為4月28日，最后1例為11月12日發病，發病有兩個時間高峰：分別為6～7月和9～10月，1～3月和12月無病例報告。詳見圖1。

表1 20例人感染新型布尼亞病毒病的主要臨床表現Tab.1 The primary clinical manifestations of 20cases with SFTSV infection

圖1 20例人感染新型布尼亞病毒病發病時間分布Fig.1 The onset time distribution of 20cases with SFTSV infection

2.5 地區分布 江蘇省境內確診的20例病例中，江蘇病例15例，安徽病例5例。江蘇病例主要分布于6個市的8個區縣，發病在2例及以上的區縣有2個，發病數最多為4例，但分布在3個不同的鄉鎮。病例主要分布于丘陵地區，發病有明顯的區域性。詳見圖2。

2.6 人群分布 男性14例，女性6例，男女性別比為2.3∶1；發病最小年齡32歲，最大年齡83歲，平均發病年齡52.3歲；農民16例，工人4例（林業工、網吧清潔工、門衛、建筑工各1例）。

圖2 20例人感染新型布尼亞病毒病發病地區分布（括號內為地區經緯度）Fig.2 The geographic distribution of 20cases with SFTSV infection

2.7 流行病學史 除一對病例為翁婿關系，兩者之間存在人傳人可能外，其他各個病例之間無流行病學聯系，空間上呈散在分布；10%（2／20）病例發病前有明確的蜱叮咬史，25%（5／20）否認發病前有蜱叮咬史，65%（13／20）不知道；70%（14／20）病例家中飼養家禽或家畜等動物；60%（12／20）病例發病前在家中發現過老鼠。

3 討 論

新發現的SFTSV屬于布尼亞病毒科白蛉病毒屬，病毒顆粒呈球形，直徑80～100nm，外有脂質包膜，表面有棘突，基因組包含三個單股負鏈RNA片段（L、M 和S）[2]。目前的研究發現SFTSV感染主要分布在呈丘陵地貌的農村地區，發病時間為3～11月，中老年人群易感[5]。一般認為人類可以通過蜱蟲叮咬而得病，盡管大多數臨床病例回憶不清是否有明確的蜱叮咬史。研究人員已在長角血蜱中檢測到SFTSV核酸，且在牛、羊、狗血清中檢測到SFTSV抗體，但該病毒的傳播途徑還需更多的流行病學調查資料和實驗室研究才能得出結論[5]。

作為一種新發傳染病，SFTSV感染引起的發熱伴血小板減少綜合征還未被我省廣大醫務人員認識，且病例發病初期主要表現為發熱、乏力，臨床特征不典型，與腎綜合征出血熱、人粒細胞無形體病等疾病也很難區別，因而該病在發病初期的誤診率較高，從病人發病到最后確診的時間較長，不能排除我省2010年疫情可能因此被低估的可能。

從我省2010年確診的20例人感染新型布尼亞病毒病人群分布特征來看，男性病例多于女性，與之前國家疾控中心的研究結果女性病例多于男性的結果有所不同[2，5]，該特點是否與男性戶外活動較多、暴露機會較多有關，仍需大量的流行病學資料論證。在時間分布上，我省該病發病時間上有兩個高峰，夏季6－7月份和秋季9－10月份，該特點是否與我省蜱類的數量及活動高峰相一致，因為病例數量較少，仍很難判斷，需要更多病例資料的積累和蜱密度消長調查來驗證。在對可疑傳播途徑調查中發現，病例發病前有明確蜱叮咬史的較少，僅占10%，與國家疾控中心的研究結果基本一致。但大部分病例家中都飼養家禽或家畜等動物，且發病前在家中發現過老鼠，這些特點，一方面可能因為我省農村地區家中普遍飼養了一些家禽或家畜等動物，且居住環境中鼠密度也較高，另一方面可能因為這些動物在疾病傳播中確實起到了不容忽視的作用。另一個重要發現為，一對為翁婿關系的聚集性病例，二代病例在無醫療防護的情況，直接用手接觸過首發病例吐出的血液可能為主要的感染因素[6]。表明該病雖呈高度散發，絕大多數感染來自于病例居住的周圍環境（媒介生物或宿主動物），但存在人與人之間傳播的現象。

造成江蘇省SFTSV感染流行可能主要取決于其地貌特征：全省丘陵地區總面積為1.4萬平方公里，占全省總面積的15%?；仡櫺苑治霭l現，早在1996年我省就有類似病例的報道[7]。針對該類新發傳染病，由于目前沒有有效的藥物和疫苗可供使用，因此應該采取綜合性的預防控制措施。首先應該加強醫療衛生專業人員培訓，對疾控人員、醫務人員、高暴露人群進行分級分類培訓，提高對本病的識別能力、診療水平、報告意識及處置能力。第二，做好公眾健康教育，積極、廣泛地宣傳疾病防治和蜱等媒介昆蟲的防制知識，使廣大群眾掌握最基本的預防常識，及時有效地采取預防手段。第三，加強病例管理，在搶救或護理危重病人時，醫務人員及陪護人員應加強個人防護，避免與病人血液直接接觸。最后，進行環境清理，必要時采取滅殺蜱等措施，降低生產、生活環境中蜱等傳播媒介的密度。

[1]衛生部.發熱伴血小板減少綜合征防治指南.http：／／www.moh.gov.cn／publicfiles／business／htmlfiles／mohwsyjbgs／s8348／201010／49272.htm.2010.

[2]Yu Xue－Jie，Liang Mi－Fang，Zhang Shou－Yin，et al.Fever with Thrombocytopenia Associated with a Novel Bunyavirus in China[J].N Engl J Med，2011，364（16）：1523－1532.

[3]張永振，周敦金，熊衍文，等.中國淮陽山地區新蜱傳布尼亞病毒引起的出血熱[J].中華流行病學雜志，2011，32（3）：209－220.

[4]Marty AM，Jahrling PB，Geisbert TW.Viral hemorrhagic fevers[J].Clin Lab Med，2006，26（2）：345－386.

[5]李德新.發熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒概述[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2011，25（2）：81－84.

[6]Bao CJ，Qi X，Wang H.A novel bunyavirus in China[J].N Engl J Med，2011，365（9）：862－863.

[7]林玉娣，姚祖述，繆小蘭，等.一起不明原因暴發疫情的調查報告[J].疾病監測，1998，13（1）：29－30.