正交試驗優(yōu)選復(fù)方肝泰樂膠囊中維生素E油填充膠囊的工藝

楊 帆 李海英

（廣東省中山市博愛醫(yī)院，廣東 中山 528403）

復(fù)方肝泰樂膠囊為我院制劑由葡醛內(nèi)酯、苯巴比妥、維生素E等組成，用于治療新生兒黃疸。為了更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量，我們對制劑中維生素E油填充膠囊的工藝進行了研究。以維生素E油填充膠囊的工藝改進[1]、氣相色譜法測定維生素E含量[2]等方法，優(yōu)選復(fù)方肝泰樂膠囊中維生素E油填充膠囊的工藝。現(xiàn)報道如下。

1 材 料

1.1 儀器

CH槽式混合機（浙江上洋機械有限公司），KH-45長沙藥用烘箱（湖南中誠制藥機械廠），Agilent 7890氣相色譜儀（美國Finnigan），電子天平（德國Sartorius）。

1.2 試藥

易膠化變性淀粉（藥用，浙江中維藥業(yè)有限公司，批號090202），維生素E油（藥用，德國巴斯夫藥業(yè)公司，批號081002），維生素E對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號為10062-0007）；其余試劑均為分析純。

2 方法和結(jié)果

2.1 按正交試驗設(shè)計

考慮主要影響維生素E油填充膠囊的易膠化變性淀粉用量（A）、攪拌時間（B）、干燥溫度（C）、干燥時間（D）4為考察因素，每個因素取3個水平，以維生素E含量和水分為指標(biāo)，運用L9（34）正交試驗設(shè)計進行試驗，維生素E油填充膠囊因素和水平表見表1。

表1 因素和水平表

2.2 填充膠囊方法

按L9（34）正交試驗設(shè)計表設(shè)計工業(yè)條件量取維生素E油5g，按正交試驗各項要求將易膠化變性淀粉置于槽式混合機中，一邊攪拌一邊緩慢加入維生素E，攪拌直至混勻，置低溫干燥箱中干燥后，加入膠囊顆粒中，填充膠囊，即得。

2.3 復(fù)方肝泰樂膠囊中維生素E含量和水分測定方法

維生素E含量采用氣相色譜法，水分采用費休氏法。

2.3.1 色譜條件和系統(tǒng)系統(tǒng)適應(yīng)性試驗

DB-1毛細管柱（30mm×0.25mm，0.25 μm），F(xiàn)ID檢測器:進樣口溫度和檢測器溫度230℃和250℃；程序升溫：初始溫度200℃，保留0min，以0℃/min至300℃，保留10min；載氣：高純氦氣；流速：1mL/min；分流進樣；分流比為50∶1；進樣量1μL。

2.3.2 溶液制備

精密稱取三十二烷74.393mg，加正己烷熔解并稀釋10mL，制成每1mL含7.493mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。精密稱取維生素E 151.31mg，加正己烷溶解并稀釋至5mL，制成每1mL含1.5131mg的溶液，作為對照品溶液。精密量取1mL對照品溶液和2mL內(nèi)標(biāo)溶液，置10mL量瓶中，用正己烷定容至量，其中內(nèi)標(biāo)濃度為1.4879mg/mL，維生素E濃度為3.0261mg/mL。取本品裝量差異項下的內(nèi)容物，精密稱定，稱取約0.36g （相當(dāng)于維生素E 30 mg），精密稱定，置棕色具塞錐形瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液2mL，用正己烷稀釋至10mL量瓶中，密塞，振搖使維生素E溶解;靜置，取上清液作為供試品溶液。

2.3 線性關(guān)系考察

精密量取維生素E對照品溶液0.6、1、2、3、4、5mL，置10mL量瓶中，并分別加入2mL內(nèi)標(biāo)溶液，用正己烷定容至量，配制成標(biāo)準(zhǔn)溶液系列。精密吸取上述溶液1μL，注入氣相色譜儀，以維生素E的濃度C（mg/mL）與維生素E峰面積/內(nèi)標(biāo)峰面積比值（X）求得線性回歸方程為C=1.1864X+0.152，r=0.9996，表明維生素E線性范圍為1.211～15.131mg/mL。

2.3.4 樣品含量測定

取對照品溶液和供試品溶液各1μL，分別注入氣相色譜儀，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計算維生素E含量。

2.3.5 測定方法

分別測定復(fù)方肝泰樂膠囊中維生素E含量和水分、計算，即得。填充膠囊正交試驗結(jié)果見表2；填充膠囊工藝方差分析結(jié)果見表3。

方差分析結(jié)果（表3）表明：以維生素E含量為指標(biāo)，各因素對測定結(jié)果影響順序是易膠化變性淀粉用量＞干燥溫度＞攪拌時間＞干燥時間，其中乙醇濃度有顯著性差異，最佳因素排列為A1B2C3D3；以水分含量為指標(biāo)，各因素的影響順序是：變性淀粉用量＞干燥溫度＞攪拌時間＞干燥時間，各因素均無顯著性差異，最佳因素排列為A1B2C3D2；對維生素E含量，選擇D3和D2的差別不大，本著經(jīng)濟有效原則，確定A1B2C3D2為最佳工藝。即維生素E油與4倍量的易膠化變性淀粉混合攪拌2h，用70℃低溫干燥2h。

表2 填充膠囊工藝正交試驗結(jié)果

表3 填充膠囊工藝方差分結(jié)果

3 討 論

3.1 復(fù)方肝泰樂膠囊中維生素E油填充膠囊的工藝，以維生素E含量和水分測定為考察指標(biāo)，確定最佳工藝條件為：維生素E油與4倍量的易膠化變性淀粉混合攪拌2h，用70℃低溫干燥2h。

3.2 采用優(yōu)選工藝將維生素E油與易膠化變性淀粉混合攪拌、低溫干燥后加入膠囊顆粒中填充膠囊操作簡便，穩(wěn)定性好，可為工業(yè)生產(chǎn)提供理論依據(jù)。

[1]廖廣群.維生素E加入膠囊顆粒中的工藝改進[J].廣東藥學(xué),2001,11(5):20-21.

[2]石曉,葉曼紅.氣相色譜法測定益康膠囊中維生素E含量[J].中國藥業(yè)2006,15(8):14-15.