8例輸血發熱反應的內毒素調查

鮑自謙，劉 怡，章 昊

(深圳市血液中心，廣東 深圳518035)

輸血反應是醫療急救中存在的風險問題之一，血液在采集制備過程中不能完全避免細菌或內毒素污染，因此血液安全是采供血機構追求的最高目標，實踐證明，血液受到細菌污染或其內毒素污染所引起輸血不良反應為非免疫性輸血反應，法國1994-1997年5月發生8028例輸血事故中，144例與細菌污染有關，涉及到紅細胞的有97例，涉及到血小板的有53[1]，雖國內沒有具體統計分析報告，但輸血反應時有發生[2，3]。由于血液易受到細菌及其內毒素污染，能對人體產生發熱、寒顫、低血壓、休克不良影響，甚至引起組織損傷和死亡的嚴重后果。2007年7月至2009年6月，共接到8例輸血發熱反應報告，我們開展了內毒素檢測分析，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2007年7月至2009年6月期間；我中心共接到8例發熱輸血反應報告，分別來自血液科、婦產科、骨科、外科、VIP病房的患者，病人年齡3-71歲，男5例(有輸血史2例)，女3例(有妊娠史及輸血史1例)。

1.2 樣本收集與處理 醫院對出現發熱輸血反應血袋及時封存，臨床醫生填寫輸血不良反應報告單報告輸血科，轉報血站，血袋經混勻5次后截取血袋導管約7cm后熱合離心，取血漿作為檢測樣本或-25℃冰凍保存待檢。

1.3 試劑與儀器 鱟試劑(TAL)批號0807252，靈敏度0.005EU/ml；細菌內毒素檢查用水 (BET)批號0902040；稀釋液Ⅰ批號0806030，實驗用的去除外源性內毒素玻璃試管、微量吸管均來自湛江安度斯生物有限公司。標準內毒素 (CSE)批號2008061，150EU/支，中國藥品生物制品檢定所制備。英國產型號Ati-320細菌內毒素測定儀和檢測分析軟件。

1.4 實驗方法 采用動態濁度法內毒素定量分析技術，取血漿檢測樣本0.1ml+稀釋劑0.1ml+檢查用水0.8ml，作為檢測孔；再取血漿檢測樣本0.1ml+稀釋劑0.1ml+內毒素工作品0.1ml(0.025EU/ml)+檢查用水0.7ml，作為樣本陽性對照；充分混勻后，各管均經70℃10min水浴后，取樣本上清液0.1ml加入等量鱟試劑進行雙管測試，1.5h自動判讀，以標準曲線直線方程得出內毒素數值。

1.5 制作標準曲線 鱟試劑的靈敏度復核試驗結果符合，采用多人份血漿分別建立標準曲線，消除血漿樣本檢測和標準曲線系統誤差，選擇3個最佳標準曲線合并成檢測分析的最終回歸曲線LgTg=2.8846-0.2232LgC(r=-0.9977)[4]。

2 結果

本文通過2年臨床輸血發熱反應監控，共收集8例病例，進行了血液內毒素含量的檢測，含量為0.023～0.145Eu/ml(見表1)，與正常人群內毒素含量[4]無顯著性差異。

表1 8例輸血發熱反應樣本內毒素含量的檢測結果

3 討論

在8例臨床輸血反應中，有6例輸注紅細胞懸液出現發熱反應和2例輸注血小板懸液出現發熱、寒戰、血壓下降等反應，我們首次開展了對其輸注的血液產品內毒素進行檢測，其含量與筆者對300份全血及成分血內毒素動態監測[5]結果相吻合，說明發生輸血發熱反應并非內毒素引起。

值得一提是5號病例輸注血小板懸液10min后，出現發熱、胸悶、寒戰等癥狀，對該血小板與病人血液進行了細菌培養呈陽性，鑒定均為G+金葡菌，說明細菌污染是導致發熱反應的主要原因。大量實踐和臨床研究證實，輸血發熱反應主要因多次輸血后受血者產生同種白細胞或血小板抗體，當再次輸血時，與供者的白細胞或血小板發生抗原抗體反應，激活補體，引起白細胞或血小板溶解而釋放致熱原所致，本組病例中就有3例患者有輸血史或妊娠史，其中從2號病例血漿中檢出HLA抗體。

另有報道血液在貯存期間白細胞活化后及其釋放的細胞因子，包括白細胞介素和腫瘤壞死因子等，具有多重的生物學活性，均可導致非溶血性發熱反應[6，7]，近年來，我們利用白細胞過濾器去除成分血液中的白細胞，臨床輸血發熱反應顯著減少，與國內學者趙秀萍等[8]報道一致，有效預防輸血發熱反應的發生。

目前，隨著國家對醫療用品生產的規范和準入制的嚴格管理，產品質量顯著提高，采供血機構實行了全面過程質量管理，對醫用器具使用前對內毒素和細菌安全有效監控；每月定期對各品種血液制品質量監測，細菌和內毒素污染已極其少見，本次輸血發熱反應內毒素調查結果均正常，說明在獻血者體驗篩查、環境消毒、無菌操作，發血檢查各環節質量控制機制是安全有效的，可最大限度保障血液的安全。同時，加強臨床醫務人員輸血知識培訓教育，嚴格輸血指征，科學合理地輸血，開展對獻血者和輸血患者不規則抗體檢測和配血，輸血發熱反應將會得到更有效的預防。

[1]張玉春,劉寶慶.防止血液被細菌污染的措施[J].臨床輸血與檢驗,2002,4(2):55.

[2]蘇天璐,邴艷萍.112例輸血反應調查分析 [J].青島醫藥衛生,2012,4(3):211.

[3]劉 蕾,邢培清,袁 舉,等.鄭州市臨床免疫輸血反應的調查分析[J].河南醫學研究,2012,21(2):222-224.

[4]鮑自謙,劉 怡,伍秀英,等.361名獻血者血液內毒素含量調查[J].中國輸血雜志,2010,23(12):1045-1046.

[5]鮑自謙,劉 怡,王 飛,等.全血及成分血內毒素動態監測[J].國際輸血及血液學雜志,2012,35(5):406-408.

[6]譚 斌,秦 莉，代 波,等.非溶血性發熱性輸血反應與HLA抗體的相關研究[J]．中國實驗診斷學,2006,10(9):1030-1031．

[7]呂 毅,郝寶嵐,王 艷,等.手工分離血小板與單采血小板質量及輸注療效的對比研究[J].中國輸血雜志,2008,13(18):41-42．

[8]趙秀萍,楊晨曦.白細胞過濾器濾除效果的檢測[J].社區醫學雜志,2005,3(4):82-83．