血清胱抑素C在妊娠期生理變化的驗證性研究

鄒海瑞，覃冠德

(廣西壯族自治區婦幼保健醫院急診科，廣西 南寧530003)

胱抑素C(cystatin C,Cys C)較血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)濃度更能反映腎小球濾過功能的損害，在不同腎臟損害時都能準確判斷，特別是為輕微和早期腎臟受損時腎小球濾過濾(glomerular filtration rate,GFR)的變化提供快速、準確的診斷方法[1-3]。近年來已有大量Cys C在產科及妊娠病理領域應用的研究報道，就血清Cys C在妊娠期生理變化，統計我國到目前為止的研究報道，存在兩種不同結論，因此我們選擇2011年11月至2012年11月間來我院門診檢查的妊娠婦女作為研究對象并按其孕程隨機分組，對該基礎實驗予以驗證性調查分析，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 對象 2011年11月至2012年11月來我院門診檢查的健康孕婦149例及健康未孕體檢婦女40例，平均年齡分別為25.3和25.7歲。將健康妊娠婦女分為3組：早期妊娠組(1～12周)46例，中期妊娠組(13～27周)55例，晚期妊娠組(≥28周)48例，均排除有妊娠期高血壓綜合征、妊娠期糖尿病及妊娠合并甲狀腺功能異常等其它病理疾患。健康未孕體檢婦女歸為對照組。兩組年齡差異無統計學意義。

1.2 方法 對4組調查對象均進行血清Cys C檢測，儀器為Olympus公司的AU400型全自動生化測定儀，方法學為膠乳增強免疫透射比濁法，試劑及校準品由四川邁克公司提供。

1.3 統計學方法 所有數據均在SPSS 13.0軟件包上進行統計，先進行單樣本正態性檢驗，采用“K-S”檢驗法，若為正態分布且方差齊性，采用方差分析，當有顯著性差異需進行多重比較時可采用q檢驗；對于符合正態分布但方差不齊的數據可采用Welch檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

正常對照組、早、中、晚妊娠組的Cys C檢測結果見表1。所有分組標本均呈正態性或近似正態分布，以χ2表示。與對照組比較，早、中期妊娠組Cys C濃度均有下降(P<0.05);晚期妊娠組血清Cys C濃度較早、中期妊娠娠組升高，差異有統計學意義(P＜0.05)；晚期妊娠組略較正常組升高，但差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 對照組、早中晚妊娠組Cys C結果比較

3 討論

為評價Cys C作為腎小球損害替代標志物的應用可行性，國內外進行了一些腎小球濾過率與替代標志物倒數的相關性實驗研究，除1例外，Cys C的倒數與檢驗GFR金標準的相關性均高于血肌酐[4]。其中GFR的金標準有菊粉和同位素標記物測定兩種方式。妊娠期的腎功能評價則更具有挑戰性，眾所周知，測定菊粉清除率來評價GFR時，由于腎功第二儲備增強，妊娠早期清除率是增加的。Davison等[5]報道妊娠期婦女GFR較非妊娠期增加50%，在孕早期即出現，持續至孕6個月。對妊娠期Cys C的研究，Cataldi等發現妊娠期婦女的Cys C水平高于正常人參考值。Strevens和Wide-Swensson[6]采用受試者工作特性曲線研究了Cys C分析數據，表明與肌酐相比，Cys C顯示了良好的診斷性能。以碘海醇清除率為標準，同組的Cys C與GFR之間有相關性,而妊娠與非妊娠婦女則不同。后來又證明在正常的妊娠期間,Cys C的水平在第6～9個月時是逐漸增高的。這也印證了先前的觀察,即與Cys C相對分子質量相似物質的清除率在妊娠最后的3個月內是下降的,并且意味著在妊娠期間的量是可變的。

就血清Cys C在妊娠期生理變化，統計我國截止目前研究報道，存在兩種不同結論，如高桂花等人研究提示妊娠早中晚期血清Cys C均高于健康對照組[7]，而鄢斌等人的實驗結果則指出妊娠婦女隨著孕周的增加,Cys C呈現出一個生理性的變化,即早、中期妊娠組Cys C濃度相比對照組均有下降，晚期妊娠組較早中期有所上升但仍低于正常健康組(P>0.05)[8]。本類基礎研究非常少，絕大多數研究是關于Cys C在妊娠高血壓綜合征或妊娠期糖尿病中早期腎臟損害檢測價值探討，其中關于妊娠晚期與健康人的對照，實驗結論同樣存在差異，大部分研究認為兩者存在差異(P<0.05)[9，10]，部分研究結論甚至為P<0.01[11]；但同時也不乏兩者無明顯差異的結論(P>0.05)[12]。本研究結果顯示在妊娠婦女早期Cys C血中濃度顯著低于非妊娠婦女(P<0.05)，并一直延續至中期都維持一較低濃度，這一結果證實了GFR在此期間的變化，正常妊娠婦女循環血容量顯著增加，腎小球產生高灌注和高濾過，早中期妊娠婦女血清中Cys C值維持在正常范圍甚至輕度降低。與鄢斌實驗結論一致，但到晚期Cys C相對于早、中期顯著升高(P<0.05)，略高于正常對照組，但兩者無統計學差異(P>0.05)。則因為妊娠晚期孕婦及胎兒代謝產物不斷增多，加之長期血容量的明顯增加，使腎臟總體負荷加大，腎小球本身結構改變，電荷屏障發生了變化，腎小球濾過濾下降相關，導致正常妊娠時Cys C也會增高，這與Strevens等的報道相同。另一方面可能是妊娠晚期基礎代謝率較妊娠早、中期增高，Cys C生成增多有關。

由此可見,在妊娠期不能簡單的憑借Cys C的高低變化作為病理妊娠的診斷依據，所以臨床醫師應掌握妊娠期婦女不同時期腎功能的動態情況,在對妊娠期婦女做Cys C檢查時應結合孕周考慮其特殊的生理變化，這對鑒別診斷孕產婦是否患有腎臟疾病以及病理妊娠是非常必要的。

[1]申斯曼，胡素穎．血清胱抑素C在腎臟疾病患者中的臨床研究[J]．檢驗醫學與臨床，2011，8(6)：729-730.

[2]王繼貴.急性腎損傷早期檢測的進展[J].實驗與檢驗醫學,2011,29(3)：209-211．

[3]Lamb EJ,OcRiordan SE,Delaney MP.Kidney function in older people:pathology,assessment and management[J].Clin Chim Acta,2003,334(1-2):25-40.

[4]Kilpatrick ES,Keevil BG,Addison GM.Does adjustment of GFR to extracellular fluid volume improve the clinical utility of cystatin C[J].Arch Dis Child,2000,82(6):499-502.

[5]Davison JM.Kidney function in pregnant women[J].Am J Kidney Dis,1987,9(4):248-2521

[6]Strevens H,Wide-Swensson D,Torffvit O,et al.Serum cystatin C for assessment of glomerular filtration rate in pregnant and nonpregnant women.Indications of altered filtration process in pregnancy[J].Scand JClin Lab Invest,2002,62(2):141-147.

[7]高桂華，滿冬亮，蔡 晶.妊娠高血壓綜合征患者血清胱抑素C水平變化及與其他腎功能指標的相關性 [J].檢驗醫學與臨床，2011，8(16)：1976-1977.

[8]鄢 斌.血清胱抑素C在早、中、晚各期妊娠中的水平調查[J].中國優生與遺傳雜志,2009,17(8):47,95.

[9]侯衛萍,程 蘭,黃 立.血清胱抑素 C在妊娠期高血壓疾病中的應用[J].中國計劃生育和婦產科,2011，3(6):33-35.

[10]程 蘭.妊娠期糖代謝異常患者血清胱抑素 C測定的意義[J].中國計劃生育和婦產科,2010,2(6):37-39.

[11]周長浩,李增寧,房桂英,等.妊娠高血壓疾病婦女血清胱抑素C檢測的臨床意義[J].臨床薈萃,2006,21(14):1028-1029.

[12]李 毅,祁 成,袁 鵬,等.血清胱抑素 C在妊娠期高血壓疾病早期腎損傷中的意義[J].中國婦幼保健2012,27(15):2256-2258.