頭孢哌酮/舒巴坦對常見革蘭陰性桿菌的體外抗菌作用

王勛松，徐長輝，袁水斌，宋 瑩，銀天嬌

(1、江西省腫瘤醫院檢驗科，江西 南昌330029；2、東鄉縣人民醫院藥劑科,江西 東鄉 331800)

目前，醫院感染中最主要的病原菌是革蘭陰性桿菌，尤其是腸桿菌科、克雷伯菌屬和非發酵菌。隨著產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)、金屬β-內酰胺酶細菌的日趨增多，多重耐藥菌明顯增多，耐藥性增強[1]。頭孢哌酮/舒巴坦(SCF)因其對這些細菌良好的抗菌活性及穩定性，在抗菌治療中越來越受到關注。而我院最近也把SCF藥物引入抗菌藥物目錄。為此，我們把SCF對常見革蘭陰性桿菌的體外抗菌作用報告如下。

1 材料與方法

1.1 細菌標本 收集2012年2月-2012年6月我院分離的革蘭陰性桿菌908株，其中大腸埃希菌265株，肺炎克雷伯菌187株，鮑曼不動桿菌152株，銅綠假單胞菌101株，陰溝腸桿菌45株，其他158株。這些細菌均用WalkWay40全自動微生物鑒定儀鑒定到種。

1.2 藥敏紙片及培養基 SCF與亞安培南 (IPM)紙片均為英國OXOID公司產品；藥敏培養基采用Mueller-Hinton(M-H)培養基。

1.3 試驗方法 采用Kirby-Bauer(K-B)紙片擴散法。SCF按藥敏紙片說明書標準判斷結果，亞胺培南(IPM)按CLSI 2012版判斷。

1.4 質控菌株 大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.5 統計采用WHONET5.6軟件進行數據統計分析。

2 結果

2.1 SCF對常見革蘭陰性桿菌的抗菌活性 SCF對908株常見革蘭陰性桿菌的總敏感率為93.4%，其中，對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和陰溝腸桿菌的敏感率分別為92.5%、98.9%、87.5%、89.1%和 95.6%(見表1)。

表1 SCF對常見革蘭陰性桿菌的抗菌活性分析

2.2 SCF與IPM對常見革蘭陰性桿菌的抗菌活性比較 在對908株革蘭陰性桿菌的體外抗菌活性試驗中，SCF與IPM的總敏感率分別為93.4%和92.1%，都有良好的抗菌活性。而SCF對鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌的敏感率分別為87.5%和89.1%，高于 IPM的69.1%和77.3%(見表2)。

表2 SCF與IPM對常見革蘭陰性桿菌的抗菌活性比較

3 討論

隨著廣譜抗菌藥物的廣泛應用，臨床分離的細菌耐藥性日趨升高。本院分離的908株革蘭陰性桿菌統計結果，前五位依次為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和陰溝腸桿菌，這些大多為條件致病菌，主要的耐藥機制有細菌外膜通透性降低、產生多種β-內酰胺酶、主動排外和改變抗菌藥物靶位等，其中最主要的耐藥機制是產β-內酰胺酶[2]。頭孢哌酮是一種第三代頭孢菌素，對葡萄球菌等陽性球菌，大腸埃希菌、克雷伯菌屬，腸桿菌屬及非發酵菌都具有良好的抗菌活性，但對細菌產生的β-內酰胺酶穩定性差,容易被破壞失活影響抗菌活性。舒巴坦是一種不可逆性β-內酰胺酶抑制劑，除對淋病奈瑟菌、不動桿菌具有良好的抗菌活性外，對其他大多數細菌的作用微弱，但當與頭孢哌酮聯合使用后，可增強頭孢哌酮的抗菌活性，具有協同抗菌作用[3]。SCF可使頭孢哌酮對56%的腸桿菌科和44%的非發酵菌的抗菌活性增強[4]。

從本文結果來看，對于908株革蘭陰性桿菌，SCF的總敏感率為93.4%，對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌的敏感率分別為92.5%、98.9%、87.5%、89.1%和95.6%，這其中包括產ESBLs的菌株情況下，依然有很高的敏感率。說明SCF對常見革蘭陰性桿菌具有良好的抗菌活性，具有很好臨床應用價值。在與IPM比較來看，SCF與IPM的總敏感率分別為93.4%和92.1%，都有良好的抗菌活性。而SCF對鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌的敏感率分別為87.5%和89.1%，高于IPM的69.1%和77.3%。因為鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌都具有產生金屬β-內酰胺酶能力，這種酶能滅活碳青霉烯類藥物，從而導致細菌對這類抗菌藥物極易產生耐藥性[5]。而SCF中的舒巴坦，能抑制這些酶的活性，同時具有與頭孢哌酮的協同抗菌作用，大大的提高了SCF對于鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性和穩定性。SCF是鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌最佳的抗菌藥物，這與文獻報道基本一致[6,7]。

總之，SCF對常見革蘭陰性桿菌具有良好的抗菌活性，對院內中重度感染具有良好的應用前景，特別是對鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌感染的應用。

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