中藥注射劑不良反應原因分析及對策研究

唐強英

（資興市中醫院藥劑科，湖南 郴州 423400）

隨著藥物資源的深度開發和利用，中藥制劑被越來越多的應用于臨床，其治療效果得到充分的肯定[1]。雖然說中藥制劑以中藥為基礎，其不良反應相對小，但任何藥物都有不良反應，而且我國中藥制劑生產工藝參差不齊，科研投入不足，研究力度比較薄弱，其質量標準低，穩定性比較差，特別是隨著使用人群的擴大，中藥制劑不良反應時有發生。筆者結合自身的經驗，通過調查分析中藥制劑發生的原因，探索其預防對策，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2010年1月～2011年6月我院中藥制劑不良反應病例報道120例。

1.2 方法

通過自制統計表格，對其原因進行分析，表格內容包括性別、年齡、藥品使用方式（單用、聯用）、不良反應發生的時間和臨床表現。

1.3 統計數據處理

本組數據采用百分比表示，并通過SPSS10.0統計軟件進行統計分析，采用χ2檢驗，P＜0.05為有統計學差異。

2 結 果

2.1 不良反應相關因素分布

不良反應與性別無關（P＞0.05），與年齡、發生時間、用藥方式有密切關系（P＜0.05），具體分布見表1。

表1 不良反應相關因素分布（例）

2.2 不良反應臨床表現

中藥制劑導致的不良反應主要為疼痛、皮膚及附件損傷、過敏反應等，且臨床表現存在差異（P＜0.05），見表2。

表2 不良反應臨床表現（例，%）

3 討 論

中藥注射劑，是以中醫藥理論為指導，采用現代科學技術，從中藥或天然藥物的單方或復方中提取有效物質制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配成溶體的滅菌粉末、供注入體內的制劑。從近年來發生的“魚腥草”事件、“刺五加”事件、“茵梔黃”事件和“雙黃連”事件中可以看出，中藥制劑的不良反應嚴重危害了患者的健康，給臨床研究敲響了警鐘[2]。因此分析中藥制劑發生不良反應的原因，尋找解決的對策具有重要意義。

3.1 中藥制劑不良反應原因分析

從表1中可以看出，在發生不良反應的病例中，男女比例相當，因此可推斷不良反應的發生與性別無直接關系。從年齡上分析，50歲以上的患者發生不良反應明顯高于其他年齡段，而11～20歲發生率最低（P＜0.05）。筆者認為其原因在于隨著年齡的增長，身體機能逐日下降，藥物代謝及排泄速度降低，加之老年患者多伴有其他合并癥，容易引發不良反應。而年輕患者，身體處于旺盛階段，抵抗力和免疫力強，同時對藥物的吸收和排泄功能好，因此不易發生不良反應。在臨床用藥過程中，經常存在合并用藥的現象，而聯合用藥會因化學成分、PH值等變化可使藥物微粒數增加，從而增加不良反應的發生[3]。比如穿琥寧注射液加入到常用輸液中微粒數就顯著增加。這與表1中的結果中聯合用藥發生不良方面明顯高于單一用藥相一致。從不良反應發生時間上看，多在給藥后5d內出現，而且第1d發生率最高，這可能與藥物在某一部位的濃度有關。

從表2中可以看出，不良反應主要表現為疼痛、皮膚及附件損傷、過敏反應等，此種表現一般都可通過肉眼可見，因此做好相關預防大有必要。

3.2 預防對策

3.2.1 嚴把質量關

中藥制劑大多數為復方，成分多樣，而且原材料存在來源地不同、質量標準不一的情況，因此不同批次間存在一定的差異，容易導致中藥制劑質量不穩定[4]。因此筆者建議首先要把握好原材料質量關，確保每批次所使用的原材料質量穩定，縮小差異；其次在加工過程中，應盡最大可能除去容易引發不良反應的雜質，比如鞣質、樹脂等；再次制定統一的質量標準，讓不同的廠家生產出的產品質量一致，從而減少甚至杜絕不良反應的發生。

3.2.2 嚴格掌握給藥方式

據有關研究表示，中藥制劑的不良反應與給藥方式有明顯的關系，其中注射劑發生不良反應要高于口服和外用制劑[5]。本組研究中沒有列入此項因素的原因在于所選的病例報道中均為口服用藥和外用藥。因此，為有效預防不良反應的發生，還應嚴格掌握給藥方式。筆者認為臨床應遵循“能口服不肌注，能肌注不輸液”的原則，減少注射劑的使用。原因在于注射劑在使用過程中需加入一定的稀釋液，容易因超過用藥濃度而發生不良反應。需使用輸液劑時，盡量選擇精密輸液器，可有效減少不良反應的發生。

3.2.3 嚴格掌握配伍禁忌

聯合用藥是導致不良反應發生的重要因素之一，基于目前臨床普遍存在聯合用藥的現象[6]。有些通過聯合用藥增加藥效和減少不良反應，比如丹參注射液與莨菪堿合用治療病態竇房結綜合征，既可提高心率，又能改善血液循環，達到標本兼治的目標。但有些藥物間聯用不僅無法增加藥效，反而增加不良反應，比如甘草及其制劑與強心苷合用，甘草的皮質激素樣作用能“保鈉排鉀”，導致心臟對強心苷敏感性增高，產生強心苷中毒。因此在配制藥物過程中，要注意藥物間的配伍禁忌，如即使往同一瓶加藥物，不同的藥應用不同的注射器，多種中藥注射劑同時使用時，應間隔注射。

3.2.4 加強用藥病情觀察及護理

由于不良反應的發生存在一定的時間性，因此應加強用藥的全程監測，密切觀察患者的皮膚變化及詢問其感受。對于不同年齡段的患者，應結合其身體狀況加強觀察，比如將老人和小孩納入重點觀察對象。由于不良反應多發生在給藥前5天，在此期間，應加大對患者的巡視和詢問，力爭在不良反應發生的倪端將其“扼殺”，一旦發生不良反應應及時上報。

[1]吳嘉瑞,張冰燈.中藥不良反應再認識[J].中國藥物警戒,2006,1(6):403.

[2]李軍德,黃璐琦.醫療機構中藥制劑現狀及建議[J].中國科技投資,2011,8(6):39-41.

[3]李宏梅,中藥制劑不良反應分析與對策[J].黑龍江醫藥科學,2011,34(2):56-57.

[4]吳秀玲,劉露.中藥注射劑不良反應及相關因素分析[J].中國中醫藥信息雜志,2009,16(11):109-110.

[5]莫劍良.中藥制劑不良反應的研究分析[J].科技創新導報,2010,3(5):5-6.

[6]許興業,申海清.中藥制劑配伍理論研究進展[J].中獸醫醫藥雜志,2009,28(1):24-25.