不同劑量瑞舒伐他汀鈣對冠心病患者血脂及超敏C反應蛋白影響的臨床研究

買尼沙·買買提 買買提哈斯木·斯地克 帕提曼·買買提 古力娜孜 王曉峰

1.新疆維吾爾自治區維吾爾醫醫院，新疆烏魯木齊 830049；2.新疆維吾爾自治區中醫醫院心內科，新疆烏魯木齊 830000

不同劑量瑞舒伐他汀鈣對冠心病患者血脂及超敏C反應蛋白影響的臨床研究

買尼沙·買買提1買買提哈斯木·斯地克1帕提曼·買買提1古力娜孜1王曉峰2

1.新疆維吾爾自治區維吾爾醫醫院，新疆烏魯木齊 830049；2.新疆維吾爾自治區中醫醫院心內科，新疆烏魯木齊 830000

目的 探討不同劑量瑞舒伐他汀鈣對冠心病患者血脂及超敏C反應蛋白 （hs-CRP）的影響。 方法 選擇200例冠心病高脂血癥患者，分為常規劑量（10mg）瑞舒伐他汀鈣組（對照組）和加倍劑量（20mg）瑞舒伐他汀鈣組（觀察組），觀察兩組患者血清三酰甘油（TG）、血清總膽固醇（TC）、血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、hs-CRP、載脂蛋白 A1（Apo A1）、載脂蛋白 B（Apo B）、丙氨酸基轉移酶（ALT）、肌酸磷酸激酶（CPK）水平，比較其降脂效果、對hs-CRP的影響及安全性。 結果 通過1個療程的治療后，兩組TG、TC、LDL-C、hs-CRP、Apo A1、Apo B 明顯降低（P ＜ 0.05），HDL-C 明顯升高（P ＜ 0.05）；觀察組降低幅度更加明顯（P ＜ 0.05）；兩組 ALT、CPK升高幅度并不明顯；觀察組降脂總有效率（92.38%）明顯高于對照組（80.00%）（P＜0.05）。 結論 加倍劑量瑞舒伐他汀鈣能夠有效降低血脂以及hs-CRP，臨床療效顯著，而且安全性能良好。

冠心病；高脂血癥；瑞舒伐他汀鈣；加倍劑量

冠心病是一種或多種危險性因素導致的慢性疾病，血脂異常和炎癥反應與冠心病發生發展關系極為密切，超敏C反應蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）是冠心病診斷檢測的敏感性指標[1]，載脂蛋白 A1（Apo A1）、載脂蛋白 B（Apo B）作為重要的構造蛋白，其水平更能反應出冠心病的易患性[2]。大量的臨床實踐證明，服用他汀類藥物不僅能夠顯著降低冠心病患者膽固醇和低密度脂蛋白水平，而且能夠有效降低hs-CRP，從而改善冠心病預后。本文選擇200例冠心病患者，采用不同劑量瑞舒伐他汀鈣，比較研究其對冠心病患者血脂及hs-CRP的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選病例來自2009年6月～2010年12月新疆維吾爾自治區維吾爾醫醫院門診及住院治療的冠心病高脂血癥患者，共200例。其中男116例，女84例；年齡35～70歲，平均（58.32±6.85）歲；合并糖尿病患者84例，合并高血壓患者95例，合并高血壓及糖尿病21例。將其分為常規劑量（10mg）瑞舒伐他汀鈣組（對照組）和加倍劑量（20mg）瑞舒伐他汀鈣組（觀察組），所有患者均簽訂知情同意書，兩組患者年齡、性別、合并疾病等基線資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準

患者均符合冠心病診斷標準[3]與1997年中華心血管病雜志編輯委員會血脂異常防治對策專題組《血脂異常防治建議》診斷標準[4]。具體如下：在正常飲食情況下，禁食12～14 h后檢測血脂水平，在判斷是否存在高脂血癥時必須具有2周內2次血標本檢測記錄。血清總膽固醇 （TC）≥5.72mmol/L（220mg/dL），或血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.64mmol/L（140mg/dL），或血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）≤0.91mmol/L（35mg/dL）；或血清三酰甘油（TG）≥1.70mmol/L（150mg/dL）。

表1 兩組一般資料比較（例）

1.3 納入和排除標準

納入標準：①符合上述診斷標準；②患者同意接受檢查治療，簽署知情同意書。排除標準：①嚴重肝腎功能不全患者；②合并充血性心力衰竭（心功能為Ⅲ、Ⅳ級者）、重度心律失常（如持續性快速房顫、房撲、室速）、腦梗死（急性期）、重度肺功能不全等急性疾病者；③嚴重心力衰竭，NYHA分級Ⅲ級及以上者；④孕婦或哺乳期患者；⑤腫瘤、造血系統疾病及精神病患者。

1.4 方法

除一般基礎治療外，對照組與觀察組均于晚餐后口服瑞舒伐他汀鈣片 （魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080240），劑量分別為10mg和20mg。如患者出現肌痛、肌無力、肌酸磷酸激酶（CPK）明顯升高（＞5×ULN）、血清轉氨酶超過正常值3倍以上等立即終止治療。兩組患者均正常飲食，以2周為1個療程。

1.5 觀察指標及檢測方法

觀察兩組患者 TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、Apo A1、Apo B、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、CPK。

患者入院后在24 h內抽取靜脈血檢測血脂水平，采用乙酰丙酮顯色法測定TG；采用沉淀漂浮酶聯法測定TC、LDL-C、HDL-C；采用免疫比濁法測定hs-CRP；采用酶學終點法測定CPK；采用單向免疫擴散法測定Apo A1、Apo B。

1.6 療效評定標準

參照鐘幼玉[5]療效評定標準：當TC下降超過20%或TG下降超過40%或HDL-C上升大于0.26mmol/L時判定為顯效；當TC下降幅度為10%～20%，或TG下降幅度為20%～40%，或HDL-C上升幅度為0.10～0.26 mmol/L時判定為有效；當未達到上述標準時判定為無效；當TC上升大于或等于10%，或TG上升大于或等于10%，或HDL-C下降大于或等于0.18mmol/L時判定為惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.7 統計學方法

采用SPSS 13.0對數據進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂、載脂蛋白及比值變化比較

治療前兩組 TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、Apo A1、Apo B、ApoA1/ApoB比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組均比治療前有顯著差異（P＜0.05）；觀察組與對照組比較差異更為顯著（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組降脂效果比較

觀察組總有效率（92.38%）顯著高于對照組（80.00%）（P＜ 0.05）。 見表 3。

2.3 不良反應

對照組中，出現便秘3例，肌痛2例，消化不良2例；觀察組中，出現便秘3例，消化不良4例，皮膚瘙癢3例，其中1例因皮膚瘙癢嚴重停止用藥。

表2 兩組治療前后血脂、載脂蛋白及比值變化比較（）

表2 兩組治療前后血脂、載脂蛋白及比值變化比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

時間 TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） hs-CRP（mg/L）觀察組組別 例數105對照組95治療前治療后治療前治療后2.34±0.62 1.20±1.38*#2.35±0.67 2.22±1.11*4.84±0.81 2.86±1.12*#4.85±0.78 3.56±0.79*2.89±0.78 1.86±0.07*#2.87±0.82 2.34±0.06*1.08±0.22 1.68±0.11*#1.13±0.24 1.41±0.12*5.65±0.22 3.13±0.31*#5.74±0.26 3.68±0.35*時間 ALT（U/L） CPK（U/L） Apo A1（g/L） Apo B（g/L） Apo A1/Apo B觀察組組別 例數105對照組95治療前治療后治療前治療后37.85±0.98 49.86±1.14 38.32±1.12 43.75±1.36 75.12±2.11 89.98±2.65 79.65±2.34 86.95±2.54 1.34±0.22 1.22±0.25*#1.32±0.21 1.28±0.32*1.35±0.38 1.06±0.21*#1.36±0.41 1.08±0.18*5.65±0.22 3.13±0.31*#5.74±0.26 3.68±0.35*

表3 兩組降脂效果比較[n（%）]

3 討論

血脂異常是冠心病多種危險中最重要的危險因素之一，不僅與動脈粥樣硬化的發生、發展有關，也與急性冠狀動脈綜合征發病密切相關。高脂血癥通過損害內皮細胞膜結構，導致受體功能以及細胞膜的通透性改變，甚至誘發不穩定型心絞痛的發生。徐成斌[6]研究報道，通過降低TC、TG，可以有效預防和逆轉動脈粥樣硬化，降低冠心病的發病率和病死率。CRP作為炎癥的標志，CRP濃度持續升高誘發心腦血管的危險性大增，hs-CRP作為冠心病檢測標志物[7]，在炎性刺激或病理狀態下，可誘導單核細胞因子，增加心血管事件的危險性，當hs-CRP＞10mg/L時，表明發生急性冠狀動脈危險程度將會大增；劉琦等[8]報道Apo A1可以提高消除膽固醇的速度，Apo B可以調節周圍膽固醇的代謝，從而達到調脂的目的。

他汀類藥物是目前臨床應用降脂效果的一線治療藥物，是細胞內膽固醇合成限速酶，通過抑制三羥基三甲基二酰酶-A（HMG-CoA）降低 TC，上調低密度脂質蛋白受體數目[9]，同時他汀類藥物還可以有效改善內皮功能和舒張血管降血壓[10]，通過抗炎性、抗氧化作用，減輕斑塊的炎癥反應，達到穩定斑塊及延緩動脈硬化進程的目的。實驗證明，常規劑量（10mg）與加倍劑量（20mg）的瑞舒他汀鈣治療冠心病患者，兩組hs-CRP均有明顯降低（P＜0.05），加倍劑量降低效果更為明顯（P＜0.05）；而且從兩組降脂有效率觀察常規劑量降脂有效率為80.00%，加倍劑量降脂效果達到92.38%，與黃韞[11]所報道的94.12%非常接近，說明瑞舒伐他汀鈣（20 mg）治療效果更為突出。

瑞舒伐他汀鈣是他汀類藥物中的新成員，對HMG-CoA還原酶的抑制作用功效更為明顯，藥物相互作用少。本文研究中，常規劑量與加倍劑量均能顯著改善于血脂參數，而且加倍劑量改善效果更為明顯，同時安全性指標ALT、CPK并未明顯上升，不良反應也無明顯差異。

綜上所述，加倍劑量對于冠心病合并高脂血癥患者臨床療效十分明顯，能夠有效地降低患者血脂及hs-CRP，顯著提高患者血脂達標率，而且耐受性能良好，建議作為治療冠心病合并高脂血癥患者的常規用藥劑量，以實現短時間內控制、穩定病情的效果。

[1]Cagnin S，Biscuola M，Patuzzo C，et al.Reconstuction and funetional analysisofalteredmolecularpathways in humanatherosclerotic arteries[J].BMCGenonics，2009，10（1）：13.

[2]雷旭艷，李震乾，黃少珍.辛伐他汀對載脂蛋白A1和載脂蛋白B檢測的影響[J].齊齊哈爾醫學院學報，2011，32（1）：30-31.

[3]葉任高.內科學[M].5版.北京：人民衛生出版社，2001：280.

[4]中華心血管病雜志編輯委員會血脂異常防治對策組.血脂異常防治建議[J].中華心血管雜志，1997，25（3）：169-175.

[5]鐘幼玉.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效及安全性對比分析[J].中國全科醫學，2010，13（14）：1593-1596.

[6]徐成斌.調脂治療防治冠心病的重點在低密度指蛋白膽固醇[J].中華心血管病雜志，2003，31（5）：398-400.

[7]徐輝，蔡凱，李介華，等.超C反應蛋白與血脂聯合分析在冠心病中的應用[J].廣東醫學，2006，26（12）：1692-1694.

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[11]黃韞.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效對比[J].中國民族民間醫藥，2012，21（1）：86-88.

Clinical study on the effects of different doses of Rosuvastatin Calcium on blood lipid and high sensitive C reactive protein of patientsw ith CHD

Manisa·Muhamat1 Muhamatkasim·Sidik1 Fatima·Muhamat1 Gulnaz1 WANG Xiaofeng2
1.Traditional Uighur Medicine Hospital of Xinjiang Uighur Autonomous Region,Urumqi 830049,China;2.Department of Cardiology,the Traditional Chinese Medicine Hospital of Xinjiang Uighur Autonomous Region,Urumqi 830000,China

Objective To explore the effects of different doses of Rosuvastatin Calcium on blood lipid and high sensitive C reactive protein (hs-CRP)of patientswith CHD.Methods200 cases of CHD hyperlipidemia patients were collected and divided into conventional dose (10 mg)of Rosuvastatin Calcium group (control group)and the doubling dose (20 mg)of Rosuvastatin Calcium group (observation group).The TG,TC,LDL-C,HDL-C,hs-CRP,Apo A1,Apo B,ALT,CK of the two groups were observed,and their lipid-lowering effects and safety were compared.ResultsThrough a course of treatment,TG,TC,HDL-C,hs-CRP,Apo A1,Apo B of the observation group and the control group were decreased significantly(P＜0.05);LDL-C was increased significantly (P＜0.05);observation group decreased more obviously (P＜0.05);two groups of ALT,CPK weren't increased significantly;the total lipid lowering efficiency of the observation group (92.38%)was significantly higher than that of control group(80.00%)(P＜0.05).ConclusionDoubling dose of Rosuvastatin Calcium can effectively reduce blood lipids and hs-CRP,which has significant clinical effects and good safety performance.

CHD;Hyperlipidemia;Rosuvastatin Calcium;Double dose

R541.5

A

1673-7210（2012）11（c）-0072-03

國家自然科學基金（81060280）。

買尼沙·買買提（1970.12-），女，維吾爾族，新疆烏魯木齊人，碩士研究生，副主任醫師；研究方向：冠心病、高血壓病。

2012-10-10 本文編輯：張瑜杰）