應(yīng)用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療兒童支氣管哮喘效果的臨床觀察

穆 琢

（吉林省大安市第一人民醫(yī)院，吉林 大安 131300）

哮喘是一種嚴(yán)重危害兒童健康的疾病，近年來哮喘患病率有所上升。我院應(yīng)用沙美特羅替卡松粉吸入劑（商品名：舒利迭）治療兒童支氣管哮喘，取得較為滿意的療效。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取吉林省大安市第一人民醫(yī)院兒科2近年來收治的80例支氣管哮喘患者為研究對(duì)象。所有患者中，男性49例，女性31例，年齡在4～14歲之間。所有哮喘患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸組2003年修訂的兒童支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，排除其他喘息和慢性咳嗽疾病。將患者按照隨機(jī)化原則分為治療組和對(duì)照組，各為40例，兩組患兒在性別組成、平均年齡、平均體重、哮喘分級(jí)、既往發(fā)作用藥情況的構(gòu)成和FEV1預(yù)計(jì)值（%）等影響研究因素的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患兒兒童支氣管哮喘發(fā)作初治時(shí)，用普米克令舒0.5～1.0mg/次和可必特0.5～1支/次混合后氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入。2次/d。病情較重者，靜滴甲基強(qiáng)的松龍每次2mg/kg，2次/d，應(yīng)用3～5d。待哮喘急性發(fā)作緩解后，停用述藥物。如合并細(xì)菌感染加用抗菌藥物治療。

哮喘急性發(fā)作控制后，治療組應(yīng)用沙美特羅替卡松粉吸入劑（沙美特羅50μg，丙酸氟替卡松100μg）吸入，2次/d。每次1吸；6個(gè)月后改為2次/d，，每次1吸，維持至1年。對(duì)照組應(yīng)用必可酮（二丙酸倍氯米松氣霧劑）250μg吸入，2次/d，每次1吸；6個(gè)月后改為1次/d，每次1吸，維持至1年。兩組患兒在家長的指導(dǎo)下均能正確有效的吸入。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患兒臨床療效及肺功能（FEV1）預(yù)計(jì)值（%）的變化。①臨床控制：臨床癥狀消失，肺功能正常。②顯效：臨床癥狀明顯緩解，肺功能明顯好轉(zhuǎn)。③有效：臨床癥狀部分緩解，肺功能部分好轉(zhuǎn)。④無效：臨床癥狀無緩解或加重，肺功能惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)值變量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，彩通t檢驗(yàn)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)；分類變量資料采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效的比較

按照療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，得到的治療效果的分類變量資料見表1。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組（uc=2.26，P＜0.05）。

表1 兩組治療效果的比較

2.2 兩組FEV1預(yù)計(jì)值的比較

見表2。兩組治療前FEV1預(yù)計(jì)值（%）的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.45，P＞0.05），治療后的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=24.73，P＜0.05）。治療組和對(duì)照組治療前后的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（治療組t=112.67，對(duì)照組t=90.42，P均＜0.05）。

表2 兩組FEV1預(yù)計(jì)值（%）的比較

3 討 論

支氣管哮喘是兒童常見的呼吸道疾病，目前強(qiáng)調(diào)對(duì)支氣管哮喘兒童應(yīng)進(jìn)行早期干預(yù)。傳統(tǒng)方法是靜滴氨茶堿和糖皮質(zhì)激素，但由于茶堿的有效治療量接近其中毒量，所以在GINA方案快速緩解藥中屬于二線地位[2]。現(xiàn)在首選長期糖皮質(zhì)激素吸入的規(guī)范化治療，是減輕哮喘癥狀，減少發(fā)作次數(shù)和程度、改善患兒生活質(zhì)量，防止肺功能不可逆損害的最有效措施。

抗炎藥物首選糖皮質(zhì)激素，雖然全身用藥副作用大，但研究證實(shí)吸入型糖皮質(zhì)激素可以有效降低氣道高反應(yīng)性、抑制變應(yīng)原誘發(fā)的雙相變態(tài)反應(yīng)、顯著改善肺通氣功能、緩解臨床癥狀，是目前抑制哮喘炎癥作用最強(qiáng)的藥物。新型吸入型糖皮質(zhì)激素具有高脂溶性，局部作用強(qiáng)、滅活迅速、全身副作用少的優(yōu)點(diǎn)，使得糖皮質(zhì)激素吸入療法成為哮喘最重要的治療方法。

沙美特羅替卡松粉吸入劑中，丙酸氟替卡松是新一代糖皮質(zhì)激素，吸入后30min與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合的水平即可達(dá)到高峰，具備了理想的吸入型糖皮質(zhì)激素應(yīng)具備的特點(diǎn)：對(duì)受體具有較高的親和力，高脂溶性、吸入后在氣道內(nèi)的濃度高、停留時(shí)間長、吸收后生物利用度低。在所有吸入型糖皮質(zhì)激素中，丙酸氟替卡松脂溶性最強(qiáng)，在氣道局部有較強(qiáng)抗炎活性，其抗炎強(qiáng)度是二丙酸倍氯米松的4倍[3]，已成為國外防治哮喘最常用的藥物。沙美特羅是長效β2受體激動(dòng)劑，作用時(shí)間持續(xù)12h以上，主要作用于氣管平滑肌細(xì)胞，能夠松弛氣道平滑肌，對(duì)支氣管產(chǎn)生持久的舒張作用，而且能夠增強(qiáng)粘膜纖毛的清除能力，降低血管通透性，調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞的介質(zhì)釋放，并具有輕度的抗炎作用。

將丙酸氟替卡松和沙美特羅放在同一個(gè)吸入裝置，可方便患兒使用，吸入時(shí)藥物可均勻地沉積在氣道，更能發(fā)揮協(xié)同作用，從而提高其藥物的療效[4]，并且作用迅速。本研究表明，沙美特羅替卡松粉吸入劑可明顯抑制哮喘，提示兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用具有良好的互補(bǔ)作用，更具有協(xié)同效應(yīng)，增加了單一藥物的治療作用。β2受體激動(dòng)劑和皮質(zhì)類固醇激素作用于哮喘炎癥的不同環(huán)節(jié)，對(duì)大多數(shù)患者而言，兩者聯(lián)用可產(chǎn)生最佳的控制。皮質(zhì)類固醇激素可抑制長期應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑而導(dǎo)致的效應(yīng)的喪失，而β2受體激動(dòng)劑可增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的局部抗炎作用，從而控制哮喘發(fā)作。β2受體激動(dòng)劑可增強(qiáng)激素受體的興奮性，對(duì)激素分子更敏感，更能發(fā)揮激素的作用，激素可以促進(jìn)β2受體基因的表達(dá)，促進(jìn)β2受體的合成，間接地增強(qiáng)了β2受體激動(dòng)劑的作用。兩藥合用后，可以促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和嗜酸性粒細(xì)胞凋亡，更有效地控制哮喘相關(guān)病癥的發(fā)生[5]。

臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意，應(yīng)將劑量逐漸調(diào)整至能有效控制哮喘的最低維持劑量。如果每天2次重用最低劑量的聯(lián)合藥物可以維持哮喘控制，那么可以嘗試單用吸入皮質(zhì)激素治療。如果醫(yī)生認(rèn)為需要充分治療情況下，對(duì)于常于夜間出現(xiàn)癥狀的患者，應(yīng)在晚上吸入本品；對(duì)于常于白天癥狀的患者，應(yīng)該在早晨吸入本品。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)[J].中華兒科雜志,2004,42(2):100-106.

[2]李昌崇,張維溪.兒童哮喘診斷治療中存在問題探討[J].臨床兒科雜志,2005,23(1):15-17.

[3]李昌崇,張維溪,蔡曉紅,等.吸入丙酸氟替卡松治療兒童哮喘療效觀察[J].中國實(shí)用兒科雜志,2003,18(8):468-471.

[4]文仲光.如何實(shí)現(xiàn)支氣管哮喘的治療目標(biāo)[J].中國實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志,2006,26(5):369-371.

[5]陳國峰,黃海燕.舒利迭治療支氣管哮喘的臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2008,3(15):153-154.