門冬胰島素聯合甘精胰島素治療老年2型糖尿病的臨床研究

陳建軍 呂翠葉 凌杰斌 張建芳

（湖南省株洲市第二人民醫院，湖南 株洲 412005）

高血糖是引起2型糖尿病心腦血管疾病和死亡的重要危險因素，嚴格的血糖控制可預防和延緩糖尿病慢性并發癥的發生[1-3]。臨床上嚴格控制血糖通常的方法是三餐前注射短效人胰島素加睡前注射中效胰島素，低血糖發生率高。人胰島素類似物更接近人體生理模式的胰島素作用，大大提高糖尿病患者血糖達標率，且低血糖發生少，有廣泛應用前景。本研究旨在對比2種胰島素強化治療方案治療老年2型糖尿病的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院自2010年1月至2010年6月以來，于我院就診的48例2型糖尿病患者，符合1999年世界衛生組織診斷標準。納入標準：①年齡≥60歲，糖尿病病程半年以上；②口服2種或以上口服降糖藥血糖控制欠佳（空腹血糖＞7.8mmol/L）糖化血紅蛋白＞7.5%；③無嚴重肝腎功能損害及嚴重心腦血管疾病。將其隨機分為AB兩組，每組24例，一組以三餐前注射門冬胰島素聯合睡前甘精胰島素治療（A組），另一組以三餐前注射諾和靈R聯合睡前諾和靈N治療（B組）。A組平均年齡（68.2±5.6）歲，男性患者12例，女性患者12例：B組患者年齡均（69.3±6.1）歲，男女各12例。兩組年齡、男女比例、糖尿病病程、口服2種或以上降糖藥患者比例差異均無統計學意義。

1.2 方法

按體質量指數決定胰島素的初始用量，每天胰島素的總量為0.5U/kg.A組中甘精胰島素起始用量為8U，短效胰島素按1∶1∶1分配：B組諾和靈N起始量為8U，短效胰島素按3∶2∶2分配。根據空腹及三餐后2h血糖水平調整胰島素用量。相對應血糖6.1～11.1mmol/L加2U，血糖≥11.1mmol/L加4U，3天調整一次，血糖≤3.9mmol/L則減少2U。血糖控制目標為FBG≤6.0mmol/L，餐后2h≤8.0mmol/L，HbA1c≤6.5%。研究進行3個月，期間每周復診1次，檢測每日三餐后2h、空腹及凌晨3：00血糖水平。觀察2組血糖達標時間、日內血糖波動、胰島素用量及低血糖（血糖＜3.9mmol）的發生次數。

1.3 統計學處理

應用 SPSS 10.0統計分析軟件分析全部數據，計量資料以均數±標準差來表示，治療前后空腹及餐后血糖、HbA1c的變化采用配對t檢驗比較?；€及治療后兩組各變量比較采用獨立樣本的t檢驗。兩組低血糖事件發生例數比較采用χ2檢驗。

2 結 果

兩組患者FBG、2hPG、HbA1c基線水平差異無統計學意義。治療3個月后2組的FPG、2hPG、以及3am血糖和HbA1c的水平均較治療前明顯降低（P＜0.01），并且A組患者餐后2h的血糖下降則更為明顯（P＜0.01），HbA1c低于B組（P＜0.05），兩組治療后FPG水平差異無統計學意義（P＞0.05）；2組胰島素用量基本相等。A組血糖達標時間較B組短（P＜0.01），日內血糖波動（P＜0.01）及低血糖發生率減少（P＜0.01），見表1。

3 討 論

3.1 糖尿病患者防止和延緩并發癥的發生，關鍵在于血糖控制要達標[4]。2型糖尿病患者盡早使用胰島素可以減輕高血糖毒性，保護胰島B細胞功能[5]。糖尿病控制與并發癥研究（DCCT）、英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS）均證實，基礎胰島素配合餐時胰島素強化治療可模擬人體生理胰島素分泌模式，使胰島B細胞功能惡化的糖尿病患者獲得更接近于正常的血糖水平，從而減少并延緩了糖尿病并發癥的發生[6]。目前常用的人胰島素存在一定的局限性，吸收、起效慢且作用時間長，餐后血糖控制欠佳，低血糖發生率高。人胰島素類似物大大彌補了上述不足。速效胰島素類似物具有類似正常餐后胰島素的分泌模式，吸收快，峰值濃度高，快速下降，降低餐后血糖效果好且不易出現低血糖。長效胰島素類似物可作用24h，無明顯峰值，降低血糖平穩持久。

表1 兩組治療前后有效性指標比較

3.2 臨床胰島素治療過程中，低血糖是最常見的不良事件，也是胰島素廣泛使用的最大障礙。老年患者其生理功能的減退，胰島素治療的過程中可能出現低血糖的反應，甚至還可能導致更嚴重的后果，所以，合理的選擇胰島素進行治療就顯得尤為重要。甘精胰島素是一種長效人胰島素類似物，近年來，比較甘精胰島素和NPH的療效及安全性，已有國際、國內多中心研究報告。本研究使用三餐前門冬胰島素聯合睡前甘精胰島素治療口服藥血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，結果發現，A組除了2hPG，HbA1c較B組明顯下降，達標時間更短，重要的是低血糖事件的發生率明顯減少。再次證明門冬胰島素聯合甘精胰島素強化治療，能使血糖下降平穩又迅速，安全性更好。

3.3 綜上所述，短效胰島素類似物與普通人胰島素比較，起效快，作用時間短，能更好控制餐后血糖；長效胰島素類似物與人中效胰島素比較，無明顯峰值，降血糖更平穩，減少了低血糖事件的發生。選用三餐前門冬胰島素加睡前甘精胰島素強化治療模式，更接近人體生理模式的胰島素作用，控制血糖效果更好，低血糖發生率低，建議臨床廣泛推廣使用。

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[2]Klein R,Klein BE,Moss SE.Relation of glycemia control to diabetic Microvascular complications in diabetes mellitus[J].Ann Intern Med,1996,124(1):90-96.

[3]楊文英,高妍,劉國良等.糖尿病患者接受雙時相門冬胰島素30治療時的臨床基線情況——IMPROVETM研究中國亞組結果[J].中國糖尿病雜志,2009,17(8):附錄1-附錄4.

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[5]朱立群,劉英華,魏華,等.益氣養陰活血中藥結合西藥改善成人緩慢進展型自身免疫性糖尿病B細胞功能的研究[J].中國中西醫結合雜志,2004,24(7):581-584.

[6]UK Prospective Diabetes Study Group.Intensive blood glucose control With sulphonylureas or insulin compared with conventionl(UKPDS33)[J].Lancet,1998,352(9144):837-853.