65例生存期超過2年的晚期非小細胞肺癌臨床特點分析

林 慧* 丘希輝 江 藝

（汕頭大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院，廣東 汕頭 515041）

肺癌是中國及國外惡性腫瘤病死率最高的腫瘤。每年有90萬人死于此病[1]。在中國，估計2005年有286785例男性和143151例女性患者死于肺癌[2]。大約80%的肺癌屬于非小細胞肺癌（Non small cell lung cancer，NSCLC），其中，大約70%的NSCLC患者在初診時即為晚期，即臨床分期為ⅢB、IV期。對于晚期NSCLC患者，不接受化療的中位生存期大約僅為3～5個月，而接受含三代藥物的含鉑兩藥方案的中位生存期也僅為8～9個月[3]。隨著抗腫瘤藥物、靶向治療藥物的發(fā)展、個體化治療理念的引入，晚期NSCLC的生存期有了一定的延長，但是中位生存期仍為1年左右。在臨床工作中，我們有時會接觸到生存期比較長的晚期NSCLC患者。據(jù)統(tǒng)計，大約10%～21%的晚期肺癌患者生存期超過2年[4]。是什么因素導致晚期肺癌患者臨床轉(zhuǎn)歸的不同，是疾病本身的遺傳學特點，是患者個體生物學特性的差異，還是治療方法的不同？為了初步探討這些生存期較長的晚期NSCLC患者的病例特點，本文對我院收治的生存期超過2年的初診為晚期的NSCLC患者的臨床特點進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

65例1998年1月至2007年12月汕頭大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院收治的病理確診為非小細胞肺癌，臨床分期為ⅢB、IV期，未進行手術(shù)治療，且具有完整病例資料的病例。

1.2 臨床資料

1.2.1 一般臨床資料

患者發(fā)病年齡35～79歲，中位年齡57歲。男性39例，女性26例，男女比例為1.5∶1。65例病例中ⅢB期14例，Ⅳ期51例。分期依據(jù)統(tǒng)一采用AJCC 7.0版。

1.2.2 病理分型

65例病例中，鱗癌23例，非鱗癌42例。非鱗癌中，腺癌28例，大細胞癌3例，單純癌1例，腺鱗癌2例，細支氣管肺泡癌3例，低分化癌3例，粘液腺癌1例，乳頭狀癌1例。

1.2.3 吸煙情況

65例病例中，58例記錄吸煙狀況，其中29例有吸煙史，29例無吸煙史。吸煙與不吸煙的比例為1∶1。

1.3 治療方法

所有病例均為初診時晚期病例，未接受手術(shù)治療。一線治療單純化療39例，化放療結(jié)合20例，單純放療3例，單純靶向治療1例，化療與靶向治療結(jié)合1例，還有1例單純采用胸腔內(nèi)化療。一線采用含鉑方案化療的有59例，37例采用長春堿類，8例采用紫杉類，14例采用吉西他濱。其中4例采用兩種三代藥物交替治療。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行分析。采用描述性及頻數(shù)等分析方法。單向有序資料的比較采用秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 臨床表現(xiàn)

2.1.1 原發(fā)病灶T分期情況

65例病例中，T1a 4例，T 1b 1例，T2 7例，T2a 12例，T2b 8例，T3 4例，T4 11例，Tx 18例。（采用AJCC 7.0版分期）。

2.1.2 淋巴結(jié)N分期情況

65例病例中，N0 20例，N1 4例，N2 16例，N3 21例，Nx 4例。（采用AJCC 7.0版分期）。

2.1.3 轉(zhuǎn)移灶M分期情況

M0 14例，M1 10例，M1a 25例，M1b 16例。（采用AJCC 7.0版分期）。

2.1.4 初診時轉(zhuǎn)移部位

22例為惡性胸腔積液或心包積液，14例為骨轉(zhuǎn)移，8例雙肺轉(zhuǎn)移，6例腹腔臟器或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，5例腦轉(zhuǎn)移，3例為其他部位淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。見表1。

2.1.5 合并阻塞性肺炎

有詳細影像學記錄的50例病例中，合并阻塞性肺炎的有16例，占32%。

2.1.6 腦轉(zhuǎn)移

21例病例在病程中合并腦轉(zhuǎn)移，占32.3%。其中5例為初診時即出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。21例腦轉(zhuǎn)移病例中，有18例接受了全腦姑息性放療。腦轉(zhuǎn)移至死亡的平均時間為20.76個月（1個月～86個月）。見表1。

表1 65例患者的初診時的轉(zhuǎn)移部位

2.2 治療情況

2.2.1 化療

一線采用含鉑方案化療的有59例，一線化療的患者中，37例采用長春堿類，8例采用紫杉類，14例采用吉西他濱。其中4例采用兩種三代藥物交替治療。

一線化療：58例評價一線治療療效的病例中：CR 1例，PR 42例，MR 5例，SD 7例，PD 3例。總反應(yīng)率為82.8%。一線治療SD及以上的患者，其一線后穩(wěn)定的平均時間是16.25個月（1個月～62個月）。

一線治療采用長春堿類有37例，其中32例評價療效，CR 1例，PR 23例，MR 4例，SD2例，臨床獲益率達93.8%，其一線治療后穩(wěn)定的平均時間是：15.94個月（1個月～59個月）。

一線治療采用紫杉類有8例，其中7例評價療效，PR 5例，MR 2例，臨床獲益率100%，其一線治療后穩(wěn)定的平均時間是：19.25個月（1個月～53個月）。

一線治療采用吉西他濱有14例，14例均有療效評價，PR 11例，SD 3例，臨床獲益率亦為100%，其一線治療后穩(wěn)定的平均時間是：16.84個月（1個月～24個月）。

三代藥物一線治療療效比較：采用秩和檢驗，P值為0.924，差異無統(tǒng)計學意義。

二線化療：45例患者接受了二線治療。42例評價二線治療療效的病例中：CR 1例，PR 21例，MR 1例，SD 10例，PD 9例。二線治療總反應(yīng)率為54.8%。二線治療SD以上的患者，其二線后穩(wěn)定的平均時間是9.88個月（1個月～47個月）。2例患者二線有效后接受吉非替尼維持治療（分別穩(wěn)定了11個月和17個月）。

三線化療：30例患者接受了三線治療。24例評價三線治療療效的病例中：PR 9例，MR 1例，SD 11例，PD 3例。三線治療總反應(yīng)率為41.7%。

四線及以上化療：13例接受了四線及以上化療。

2.2.2 放射治療

35例患者病程中接受了放射治療，其中22例為一線是合用或單用放療。21例腦轉(zhuǎn)移病例中，有18例接受了全腦姑息性放療。放療療效以PR、MR居多。

2.2.3 靶向治療

2例一線采用口服靶向藥物治療。11例病程中采用過靶向治療，其中3例先后采用2種靶向藥物治療。靶向治療療效：使用吉非替尼的11例病例中，9例為PR，2例為SD；使用厄洛替尼（厄洛替尼均為吉非替尼治療失敗后使用）的3例病例中，2例為PR，1例為PD。使用吉非替尼PR的患者中，有1例服用時間達16個月。

3 討 論

肺癌是惡性腫瘤病死率最高的腫瘤，其中，非小細胞肺癌占80%左右。大約70%的非小細胞肺癌患者在初診時即為晚期。接受含三代藥物的含鉑兩藥方案的中位生存期也僅為8～9個月[3]。而在臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)存在一些生存期比較長的晚期NSCLC患者。是疾病本身的遺傳學特點，是患者個體生物學特性的差異，還是治療方法的不同造成的，我們?nèi)圆坏枚Ｋ晕覀兿Ｍㄟ^回顧性分析生存期長的晚期NSCLC患者的資料，發(fā)現(xiàn)其中的些許規(guī)律。

通過對65例我院收治的病理確診為非小細胞肺癌，臨床分期為ⅢB、IV期，未進行手術(shù)治療，且具有完整病例資料的病例的回顧性分析，我們發(fā)現(xiàn)：病例組的中位年齡57歲，男女比例為1.5∶1；相對于肺癌總體情況而言，其中位年齡較小，女性患者比例較高。65例病例中，鱗癌23例，非鱗癌42例；與肺癌總體情況相比鱗癌與非鱗癌比例大致相同。58例記錄吸煙狀況，其中29例有吸煙史，29例無吸煙史；男性患者吸煙比例為28/37，女性患者吸煙比例為1/21，相對于肺癌總體情況而言[5]（80%的男性NSCLC患者吸煙，50%的女性NSCLC患者吸煙），其吸煙比例小。初診時轉(zhuǎn)移部位：22例為惡性胸腔積液或心包積液，14例為骨轉(zhuǎn)移，8例雙肺轉(zhuǎn)移，6例腹腔臟器或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，5例腦轉(zhuǎn)移，3例為其他部位淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。21例病例在病程中合并腦轉(zhuǎn)移，占32.3%；相對于肺癌總體情況而言[6]（尸解發(fā)現(xiàn)超過25%的NSCLC存在腦轉(zhuǎn)移），可能與病程相對較長有關(guān)。58例評價一線治療療效的病例中：CR 1例，PR 42例，MR 5例，SD 7例，PD 3例。總反應(yīng)率為82.8%。一線治療SD及以上的患者，其一線后穩(wěn)定的平均時間是16.25個月。42例評價二線治療療效的病例中：CR 1例，PR 21例，MR 1例，SD 10例，PD 9例。二線治療總反應(yīng)率為54.8%。二線治療SD以上的患者，其二線后穩(wěn)定的平均時間是9.88個月。這說明此組病例生存時間長與一線、二線治療效果好密切相關(guān)。11例病程中采用過靶向治療，其中3例先后采用2種靶向藥物治療。使用吉非替尼的11例病例中，9例為PR，2例為SD；使用厄洛替尼（厄洛替尼均為吉非替尼治療失敗后使用）的3例病例中，2例為PR，1例為PD。一線化療采用長春堿類聯(lián)合鉑類者居多，占62.71%，其臨床獲益率達93.8%，一線治療后穩(wěn)定的平均時間是15.94個月。一線治療采用紫杉類占13.56%，其臨床獲益率為100%，一線治療后穩(wěn)定的平均時間是19.25個月。一線治療采用吉西他濱占23.73%，其臨床獲益率亦為100%，一線治療后穩(wěn)定的平均時間是16.84個月。這三種藥物的療效差異無統(tǒng)計學意義。可以看出在此組病例中，三代藥物的反應(yīng)率高，相對于晚期非小細胞肺癌總體情況而言，其臨床獲益率高，一線治療后穩(wěn)定時間長。是什么因素導致此組病例一線化療反應(yīng)率如此高，還不明確，以后可以嘗試從患者、腫瘤組織等方面尋找線索。

綜上所述，本研究收集的65例臨床分期為ⅢB、IV期、生存期超過2年的非小細胞肺癌，女性患者比例較高，吸煙比例較小，一線、二線治療反應(yīng)率高，一線、二線治療后穩(wěn)定時間長，其中三代藥物一線治療的臨床獲益率接近100%。由此可以看出，此組病例生存時間長與其疾病本身的遺傳學特點（對化療藥物反應(yīng)率高、維持時間長）、患者個體生物學差異（女性、非吸煙）有關(guān)，與治療方法及藥物的選擇關(guān)系不大。

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