慢性阻塞性肺疾病患者血清CRP、IL-6、IL-8、NO與肺功能關系的臨床研究

梁少紅* 陳 瑞 冼慧儀 馮曙平 黎文成

（1 廣州醫學院荔灣醫院呼吸科，廣東 廣州 510170；2 中山大學孫逸仙紀念醫院呼吸科，廣東 廣州 510120；

3 廣州醫學院荔灣醫院檢驗科，廣東 廣州 510170）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發展，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關。因反復發作，肺功能持續降低，最后出現呼吸衰竭，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量。COPD的發病機制復雜，多種細胞因子參與氣道慢性炎性反應過程，為探討血清CRP、IL-6、IL-8和NO水平與COPD之間的關系，本文對COPD患者血清CRP、IL-6、IL-8、NO與肺功能的關系進行研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2008年5月至2011年5月廣州醫學院荔灣醫院呼吸科住院部確診COPD急性加重期患者40例，男23例，女17例，平均年齡（63.3±8.4）歲，均伴有Ⅱ型呼吸衰竭，合并肺性腦病12例、肺心病者9例。急性加重期患者經吸氧、抗感染、擴張支氣管、祛痰或呼吸機通氣等治療后癥狀消失或緩解而出院，作為COPD緩解期。診斷標準均符合2007年中華醫學會制訂的“慢性阻塞性肺疾病診治指南”[1]，排除標準：冠心病、腦血管意外、肺結核、支氣管擴張癥、支氣管哮喘及肺部腫瘤等。隨機選擇43例同期來我院體檢的健康者為對照組，男28例，女15例，平均年齡（64.3±2.7）歲，所有研究對象均填寫知情同意書。

1.2 檢查方法

用普通試管空腹抽取各組靜脈血2ml，離心（4000rpm）5min后取血清，分別測定CRP、IL-6、IL-8、NO。CRP測定：采用免疫比濁法，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，試劑批號：2400173，參考值：0～10mg/L，用日立7180模塊全自動生化儀測定。IL-6、IL-8測定：用酶聯免疫吸附法，IL-6、IL-8試劑盒購于美國california的Calabasas公司，按照試劑盒說明書操作。NO測定：采用硝酸還原酶法測定，NO試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，按照試劑盒說明書操作。肺功能測定：分別對各組進行第一秒用力呼吸容積占預計值百分比（FEV1%）、第一秒用力呼吸容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC%）測定，用丹麥JAEGER耶格肺功能儀。

表1 COPD不同期和健康對照組血清CRP、NO、IL-6、IL-8水平與肺功能的檢測結果（±s）

表1 COPD不同期和健康對照組血清CRP、NO、IL-6、IL-8水平與肺功能的檢測結果（±s）

組別 例數n CRP(mg/L)IL-6 (ng/L)IL-8 (ng/L)NO(umol/ml)FEV1(%)FEV1/EVC(%)急性加重期 40 28.37±12.40 11.75±1.82 0.83±0.25 62.53±8.31 45.31±12.60 39.40±21.70緩解期 40 13.50±5.62 9.18±2.20 0.39±0.16 68.47±6.54 60.45±8.23 42.83±23.50

1.3 統計學

采用SPSS13.0軟件包，所有檢測結果用平均值±標準差（±s）表示，各組間差異的顯著性檢驗采用t檢驗，相關分析采用 Pearson correlation 法，P＜0.05有統計學意義。

2 結 果

2.1 COPD急性加重期、緩解期和健康對照組血清CRP、NO、IL-6、IL-8水平與肺功能的檢測結果見表1。

2.2 從表1中實驗數據可知：COPD急性加重期與健康對照組比較：COPD急性加重期組血清CRP、IL-6、IL-8水平明顯高于健康對照組，血清NO水平、肺功能指標明顯低于健康對照組，差異有顯著性（P＜0.05）。COPD急性加重期與緩解期比較：COPD緩解期組血清CRP、IL-6、IL-8水平明顯低于急性加重期組，血清NO水平、肺功能指標明顯高于急性加重期組，差異有顯著性（P＜0.05）。COPD緩解期組與健康對照組比較：COPD緩解期組血清CRP、IL-6、IL-8水平較健康對照組高，血清NO水平、肺功能指標較對照組低，差異有顯著性（P＜0.05）。COPD急性加重期組血清CRP、IL-6、IL-8水平與FEV1/預計值%呈負相關（r= -0.812，P＜0.05），血清NO水平與FEV1/預計值%呈正相關（r=0.437，P＜0.05）。

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統最常見的疾病之一，有文獻報道近期對我國7個地區20245成年人群進行調查，COPD患病率占40歲以上人群的8.2%。其發病機制復雜，主要發病機制之一是多種細胞因子、炎癥介質等相互作用產生氣道慢性炎癥。患者氣道炎癥處于高反應狀態，活化的炎性細胞釋放大量多種炎性介質，尤其是在急性加重期[2]。COPD急性加重的主要的原因是氣管-支氣管感染，致病原主要是細菌，痰培養時間較長，標本易污染，陽性率低。COPD反復發作，導致患者肺功能進行性惡化，其預后較差[3]。因此臨床上對AECOPD早期診斷及病情判斷尤為重要，傳統根據患者臨床表現、血WBC、NEU計數、胸片和肺功能測定，已經不能早期客觀地反映AECOPD病情的嚴重程度，更不能早期診斷。

近年來國內外研究表明[4]，使用血清標志物來衡量AECOPD病情的嚴重度、判斷療效及預后已越來越受到關注。血清CRP是一種非特異性急性時相蛋白，不受皮質激素治療的影響，當呼吸道受到病毒或細菌感染時，細菌或病毒的抗原成分或代謝產物激活肺泡中的巨噬細胞產生CRP，使血清中CRP的水平明顯升高[5]，表明CRP是反映AECOPD的良好指標，可作為COPD早期抗感染的參考指征之一。白細胞介素（interleukin, IL）在介導和調節慢性炎癥中起十分重要的作用，IL-2、IL-6 和 IL-8 是中性粒細胞和T 淋巴細胞的重要趨化因子，使炎性細胞在氣道病灶大量聚集，促進或加重氣道炎癥反應，尤其在COPD急性發作期更明顯，間接反映氣道炎癥的嚴重程度[6]。牟小芬等[7]研究發現在COPD患者肺組織中有大量中性粒細胞、巨噬細胞被激活，釋放各種細胞因子如IL-8、TNF-a等起關鍵作用，并與氣道阻塞程度有密切關系，可作為COPD嚴重程度的指標之一。NO是人體內重要的生物學信使之一，一氧化氮合酶（NOS）是生成NO的關鍵環節，NO廣泛分布于支氣管上皮細胞、肺泡管和肺泡囊上皮和肺血管內皮，若上述細胞受到損傷，NOS表達則受到限制，NO產生減少，明顯減弱NO舒張平滑肌及抗氧化作用[8]。

本研究結果顯示，COPD患者血清CRP、IL-6、IL-8水平：急性加重期組明顯高于緩解期組，緩解期組明顯高于健康對照組，提示急性加重期經抗炎治療后患者氣道炎癥被控制或好轉，緩解期血清CRP、IL-6、IL-8 水平明顯降低，說明炎癥急性加重期有多種細胞因子參與炎癥反應。緩解期血清CRP、IL-6、IL-8明顯高于健康對照組，可能與緩解期仍存在氣道慢性炎癥有關。血清NO水平和肺功能指標（FEV1%、FEV1/FVC%）：急性加重期組明顯低于緩解期組，緩解期組明顯低于健康對照組，提示COPD急性加重期氣道炎癥加重，NO生成減少，其擴張氣管-支氣管功能明顯降低，氣道阻力明顯增加，導致肺功能明顯下降；反之，緩解期NO生成明顯增多，肺功能顯著好轉。另外，COPD急性加重期血清CRP、IL-6、IL-8水平與FEV1/預計值%呈負相關，血清NO水平與FEV1/預計值%呈正相關，提示血清多種細胞因子變化與 COPD 患者病情的急性加重和緩解密切相關。因此臨床上檢測血清 CRP、IL-6、IL-8、NO水平可用來衡量 COPD 病情嚴重程度的早期重要指標，并能判斷療效及預后，而CRP是COPD早期抗感染的參考指征之一。因本研究樣本量較少，需多中心大樣本進一步驗證。

[1]中華醫學會呼吸病學會分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2007,30(1): 8-17.

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[5]Wang Rong-mei,Li Xiao-bo,Luo Xian-rong,et al.The clinical sig-ni fi cance of IL-6,TNF-α and SIgA assaying in acute exacerbatingCOPD [J].Chin J Med,2005,40(5):47-48.

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[7]牟小芬,田亞平,郭廣宏,等.探討白細胞介素-8、白細胞介素-6和C-反應蛋白對慢性阻塞性疾病中氣道炎癥的影響[J].中華醫院感染學雜志,2005,15(6): 221.

[8]張志孟,劉海波,張光磊,等.吸入NO對嬰幼兒體外循環中氧自由基的影響及意義[J].福建醫藥雜志,2010,32(1): 104-105.