枸櫞酸莫沙必利與雙歧桿菌四聯活菌片聯合治療功能性便秘的療效觀察

謝發平 卞國云

（安徽省滁州市第一人民醫院消化科，安徽 滁州 239000）

慢性便秘是由多種病因引起的病癥，其中肛門、直腸、結腸功能異常導致的便秘稱為功能性便秘。功能性便秘是消化系統的一種常見病，發病率高，影響患者生存質量，患者長期受到疾病的困擾。臨床上有很多治療便秘的方法，但是治療的效果均不十分滿意。本院聯合應用枸櫞酸莫沙必利與雙歧桿菌四聯活菌片治療功能性便秘，在臨床上取得了良好的效果。

1 材料與方法

1.1 病例資料

所有觀察病例為2009年1月至2010年12月在我院消化科門診就診并最終被診斷為功能性便秘的患者。所有病例均符合羅馬Ⅲ慢性功能性便秘診斷標準，并經電子腸鏡或結腸X線造影檢查排除結腸器質性病變者。其中男性患者65例，女性患者79例，年齡17～82歲，平均年齡52.3歲。患者的便秘病程為12個月～12年，平均病程3.9年。兩組患者在性別、年齡、病癥、病程、伴隨疾病、吸煙以及飲酒比率等方面均具有可比性。所有患者于治療前1周均未用或已經停用其他瀉劑以及對胃腸動力有影響的藥物。

1.2 治療方法

入組的144例患者被隨機的分為3組：A組是治療組，共48例，口服枸櫞酸莫沙必利（商品名：快力，魯南貝特制藥有限公司生產）5mg/次，3次/日，雙歧桿菌四聯活菌片（商品名：思連康，杭州龍達新科生物制藥有限公司生產）1.5/次，3次/日；對照組分為B、C兩組，B組48例，口服枸櫞酸莫沙必利5mg/次，3次/日；C組48例，口服雙歧桿菌四聯活菌片1.5/次，3次/日。A、B、C3組的用藥療程均為4周。4周后復查肝腎功能，觀察不良反應并如實記錄，考察癥狀緩解的情況并對復發情況做回訪記錄，最后作對比分析。

1.3 療效判斷標準

以排便次數、時間、大便的性狀及伴隨癥狀是否改變為依據。排便不費力，排便增加1～2次/周或時間提前1天以上，腹脹或排便伴隨癥狀消失為顯效；大便變軟，排便不費力，伴隨癥狀明顯緩解為有效；治療后癥狀基本不變為無效。顯效加有效為總有效率。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

計量資料采用t檢驗，記數資料采用χ2檢驗，P＜0.05認為差異有顯著性。

2 結 果

2.1 臨床癥狀療效

治療4周后，各組有效率分析見表1。A組與B、C組有效率比較有顯著性差異（P＜0.05），B組與C組比較無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 3組的臨床療效評價

2.2 復發率

治療4周后，對顯效者和有效者（其中治療組：A組42例，對照組：B組24例，C組23例）隨訪2個月。治療組（A組）復發15例（35.7%），對照組，B組復發17例（70.8%），C組復發14例（60.9%）。A組與B、C組復發率比較差異有顯著性（P＜0.05），B組與C組比較無顯著性差異（P＞0.05）。2.3不良反應 治療組A組發生稀便者2例，腹痛者1例，對照組B組發生稀便者3例，C組發生腹痛者2例。不良反應稀便和腹痛的癥狀均較輕，對進一步的治療不產生影響，4周的用藥療程結束后癥狀即會消失。治療前后檢查患者的肝腎功能均未發現異常。

3 討 論

便秘是生活中常見的消化道癥狀，全球受到該疾病困擾的人群的占比約5%～25%。從流行病學的資料看出，西方的發病人群較高，達27%，而我國的便秘的發病率也高達10%～15%，發病患者中以60歲以上的老年人占多數，占比約為18%～23%。最近統計數據顯示，該病發病年齡呈現年輕化的趨勢，第一個高峰可出現在30～39歲，而且患病人群中女性大于男性，男女比例約為1∶4.59。如果便秘的主要評定標準為排便困難，那么該病的發病率將遠遠超過50%[1]。

慢性便秘是一種常見病癥，臨床主要表現癥狀有糞便形狀的改變，如干結，以及排便習慣的改變，如減少排便次數、排便不盡感和排便困難等，另外可伴有下腹脹滿不適或多屁，常因解便時屏氣而加重痔瘡。引起慢性便秘的原因有多種，包括肛門、直腸及結腸功能異常等，而由上述三個因素引起的便秘就稱為功能性便秘，也被稱為習慣性便秘、特發性便秘和單純性便秘[2]。功能性便秘的病因到目前為止尚未完全研究明確，某些因素可以做出部分解釋，如平滑肌變性、胃腸激素異常、腸神經元病變、中樞神經病變等。在國際上大多是根據結腸動力特點對便秘進行分型，類型包括慢傳輸型、出口梗阻型、混合型種，最為常見的就是慢傳輸型便秘。便秘的傳統的治療方法就是應用瀉藥，如容積性瀉藥、刺激性瀉藥和潤滑性瀉藥。三種瀉藥有各自的特點：①容積性瀉藥靠增加糞便容積軟化糞便，但腹脹的副作用較明顯。②對刺激性瀉藥的研究資料分析，發現長期使用刺激性瀉藥會導致諸多不良反應：a.對腸壁神經造成損害；b.引起瀉劑結腸進而加重便秘[3]；c.易引起結腸黑病變，增加發生結腸癌的風險[4]。③潤滑性瀉藥口感差，作用弱，長期使用也會引發脂溶性維生素吸收障礙。近年來，研究者加深了便秘發生原因的研究，臨床上越來越多的應用了促胃腸動力藥，如新一代的胃腸動力藥枸櫞酸莫沙必利。它是一種選擇性5-HT4受體激動劑，通過使胃腸道膽堿能中間神經元及肌間神經叢5-HT4受體興奮，從而促進了乙酰膽堿的釋放，也增加了胃腸道的蠕動功能。研究證實，枸櫞酸莫沙必利的治療便秘的特點包括：①能顯著提高小鼠胃腸排空，促進腸蠕動，沒有使Q-T間期延長的作用[5]；②可以增加肛門括約肌的正性促動力效應，延長促肛管自發性松馳的時間，但是對電解質平衡及營養物質的吸收不產生影響；③副作用小，安全可靠。特別是枸櫞酸莫沙必利良好的安全性更適合于治療慢性便秘患者。雙歧桿菌四聯活菌片含有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌，以雙歧桿菌為代表的厭氧菌與腸黏膜上皮細胞緊密結合，形成生物屏障，產生有機酸，降低腸道pH值及氧化電位，使腸道菌群水平獲得調整，從而對腹瀉、便秘及腸道感染起調整及治療作用。本研究結果表明枸櫞酸莫沙必利與雙歧桿菌四聯活菌片聯合治療功能性便秘，具有較高的有效率（87.5%），明顯高于單用枸櫞酸莫沙必利及雙歧桿菌四聯活菌片治療組，有顯著性差異（P＜0.05），且復發率較之對照組相比下降明顯，有顯著性差異（P＜0.05）。原因可能是雙歧桿菌四聯活菌片是一種人體微生態調節劑，具有整腸作用，但對胃腸動力改善不明顯，而枸櫞酸莫沙必利可以增加胃腸動力，但是不能改善腸道微環境。3組不良反應相比無顯著差異。臨床觀察顯示枸櫞酸莫沙必利與雙歧桿菌四聯活菌片聯合治療功能性便秘，能夠快速、持續緩解功能性便秘的相關癥狀，且有效率高而復發率低，臨床療效滿意，副作用小，可推薦為首選治療方案。另外，我們在治療中過程中，患者在配合藥物治療的同時，患者應在指導下合理飲食，養成定時排便的習慣，訓練結腸的排便反射功能，這對于提高藥物療效，降低醫療費用，能夠起到很好的協同作用。

[1]郭嘵峰,柯美云,潘國宗,等.北京地區成人慢性便秘流行病學調查及其相關因素分析[J].基礎醫學與臨床,2001,21(增刊):18.

[2]鄭芝田.胃腸病學[M].3版.北京:人民衛生出版社,2001:11.

[3]Jonathan M,Kevin C,Nicholas J,et al.Relation of colonic transit to functional bowel disease in elderly people:a populationbased study[J].Am Geratr Soc,1998,46(1):83.

[4]高素強,賀鵬.長期應用含蒽醌苷類中藥瀉下劑致結腸黑變病的問題探討[J].中國中藥雜志,2006,31(24):2089.

[5]程艷玲,宋海波,楊佩琨,等.莫沙必利主要藥效學研究[J].齊魯藥事,2004,12(2):42.