冠狀動脈內注射替羅非班對急性冠狀動脈綜合征經皮冠狀動脈介入術后炎性因子及冠狀動脈血流的影響

趙林明 鄒克勇 劉新紅 劉 焱

（河南大學附屬南石醫院心內科，河南 南陽 473065）

為了解冠狀動脈內注射替羅非班對ACS患者PCI術后炎癥變化及冠狀動脈血流的作用效果，本文通過測定：hs-CRP、MMP-2、CTFC對此進行研究，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 資料

將38例CAG術后ACS患者，隨機分為A、B兩組，A組（19例）ACS患者中男，12例，年齡37～78（56.1±11.9）歲，吸煙11例，超重6例，高血壓14例，糖尿病10例，高脂血癥15例，不穩定心絞痛12例，非ST段抬高心肌梗死5例、ST段抬高心肌梗死2例。B組（19例）ACS患者中男，14例，年齡36～79（57±11.1）歲，吸煙13例，超重7例，高血壓14例，糖尿病9例，高脂血癥13例，不穩定心絞痛11例，非ST段抬高心肌梗死6例、ST段抬高心肌梗死2例。兩組間年齡、性別、吸煙、體質量指數、血壓、血脂、血糖、不穩定心絞痛、非ST段抬高心肌梗死、ST段抬高心肌梗死、冠狀動脈介入治療前校正TIMI幀數（CTFC）等方面對比差異無統計學意義（P＞0.05）.。排除標準：未良好控制的嚴重高血壓患者，合并心源性休克患者需用IABP支持的患者，急慢性感染患者，全身免疫結締組織疾病患者，惡性腫瘤，血液系統疾病和嚴重肝腎功能異常患者。入選標準：CAG術后適合PCI治療患者

1.2 方法

1.2.1 治療方法

38例ACS患者PCI術前常規應用阿司匹林、氯比格雷、低分子肝素，硝酸酯類藥物、β-受體阻滯劑、阿托伐他訂、血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物，常規行冠狀動脈造影、冠狀動脈支架植入術，術后殘余狹窄＜10%，造影TIMI血流Ⅱ～Ⅲ級。A組（19例），ACS患者Guiding到位后冠狀動脈內注射替羅非班（10μg/kg），繼之以替羅非班0.15μg/（kg?min）靜滴36h。B組（19例）ACS患者PCI前，靜注替羅非班（10μg/kg），繼之以0.15μg/（kg?min）靜滴36h。A、B兩組ACS患者分別于CAG術后即時靜脈血、PCI術后3d空腹靜脈血查hs-CRP、血清基質金屬蛋白酶2（MMP-2），并于PCI術后計算“罪犯血管”校正TIMI幀數（CTFC），并作對比。A、B組患者術后繼續給低分子肝素、阿司匹林、氯吡格雷等常規治療。

1.2.2 檢測方法

A、B兩組ACS患者分別于CAG術后即時直接抽取肘靜脈血5mL、PCI術后第3天每人于清晨空腹抽取肘靜脈血5mL加入10mL肝素抗凝離心管，搖勻，3000r/min，離心15min，取上清液-80℃冰箱內保存待檢；CRP濃度測定:采用免疫濁度法，用日立7060全自動生化分析儀測定，試劑盒由四川邁克生物技術公司提供；MMP-2測定：采用ELISA法，檢測待檢血清MMP-2水平，并嚴格按照相關試劑盒中的說明書進行操作（美國Bender MedSystems公司提供）。替羅非班（欣維寧）為武漢遠大集團股份有限公司產品。

1.3 統計學處理

計量資料以均數±標準差表示，使用SPSS13.0軟件進行t檢驗，記數資料采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義，以P＜0.01為差異有高度顯著性。

2 結 果

見表1。

3 討 論

PCI是ACS患者最有效的血運重建方法，但因ACS患者血栓負荷量大，PCI屬機械性創傷，而支架又為異物，必然激發免疫炎性反應[1]，這勢必影響冠狀動脈動血流再灌注效果。ACS患者PCI術后容易出現慢復流、無復流，其確切機制尚不清楚，一般認為可能與微血栓、微血管痙攣、微血管內皮腫脹、再灌注損傷等因素有關。血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體為血小板活化最后共同通路[2]，血小板糖蛋白Ⅱa/Ⅲb受體拮抗劑為最有效抗栓劑，其通過阻斷這一共同通路，阻滯血小板激活，起到抗血栓作用，同時替羅非班尚有一定的抗炎作用[3,4]。替羅非班應用急診PCI尚能有效的降低急診PCI術后無復流、慢復流的發生率。但經冠狀動脈或經靜脈使用，哪種方法更好尚未定論，有研究[5]顯示經冠狀動脈注射能獲得較好的冠狀動脈血流灌注，冠狀動脈內注射為最直接的使用方法，并且病變局部也有較高的血藥濃度。本文通過測定hs-CRP、PEE2的濃度，計算PCI術后“罪犯血管”校正TIMI幀數（CTFC），對兩種方法進行研究，結果顯示：經冠狀動脈注射替羅非班與靜脈注應用替羅非班PCI術后抗炎效果上差異無顯著性（P＞0.05），但經冠狀動脈注射替羅非班較靜脈使用獲得較好的冠狀動脈血流（P＜0.05）。因此兩種方法應用替羅非班均能有效抑制PCI術后的炎性反應，但冠狀動脈內注射還能獲得更好的血流灌注，但本試驗樣本量較少，冠狀動脈內注射替羅非班的具體效果，及遠期影響尚需大規模多中心研究。

表1 兩組患者hs-CRP、MMP-2、CTFC測定結果（±s）

表1 兩組患者hs-CRP、MMP-2、CTFC測定結果（±s）

注：與同組術前比較* P＜0.05，**P＜0.01；與B組同期比***P＞0.05，* P＜0.05

分組 例數(例)hs-CRP(ng/mL)MMP-2(μg/L)CTFC(幀數)A組 19術前 4.19±1.98 109.11±15.13術后3d 8.21±2.77 ** ***120.01±16.13* ***21.1±8.8 *B組 19術前 4.32±2.08 101.92±11.96術后3d 8.98±2.81** 124.09±15.99 ** 29.4±2.9

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