兩種孕中期產前篩查方法的對比分析

王 靜 曾建武

（湖南省湘潭市婦幼保健院，湖南 湘潭 411104）

降低出生缺陷，提高人口素質是全世界共同關注的問題。染色體疾病是重大的出生缺陷，而唐氏綜合征（Down's syndrome，DS）是胎兒先天缺陷中最常見的一種，其出生率約占活產新生兒的1/700～—800。目前，唐氏綜合征尚缺乏有效的治療手段，因此產前診斷唐氏綜合征、防止和降低患兒的出生尤為重要。近幾年，我國很多城市相繼建立產前篩查中心開展產前篩查工作，但選擇的篩查指標或方案不盡相同。2009年以來，我們對8351例孕中期孕婦血清標本進行篩查，分別用二聯與三聯篩查指標計算胎兒發生DS的風險概率，結合產前診斷，對孕中期母血清二聯與三聯篩查方法的臨床應用價值進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

2009年10月1日至2011年3月31日，采用知情選擇的原則，對來自湘潭地區各醫療保健機構門診的8351例妊娠15～20+6周的孕婦進行產前篩查。分別用二聯和三聯篩查胎兒發生DS的危險概率，對部分高危孕婦于孕16周以后抽羊水進行胎兒核型分析，隨訪妊娠結局。孕婦年齡20～42歲。

1.2 方法

①取材和篩查指標：妊娠15～20+6周期間，孕婦所在地醫院抽血分離血清，標本保存于-20℃冰箱，于一周內送湘潭市產前診斷中心檢測。檢測指標為AFP、Freeβ-hCG和uE3。②儀器和試劑：測定方法采用時間分辨熒光法（DELFIA），試劑盒（AFP/β-HCG，uE3）與雙標記試劑盒（AFP/β-HCG ）購于Perkin Elmer公司，檢測儀器采用VICTORTM1420型多標記免疫分析系統，測定方法按說明書進行。③判斷標準：應用Lifecycle3.0軟件結合孕婦年齡、體質量、有無糖尿病史、有無異常妊娠史等分別按二聯和三聯篩查計算，對月經周期不規則的孕婦，以B超檢查胎齡為準。唐氏綜合征和18-三體高風險的切割值（cut off值）分別為1∶270和1∶350。對三聯篩查為高風險的孕婦，均建議進行羊水細胞染色體核型分析，排除胎兒唐氏綜合征或其他染色體異常。

1.3 統計學分析

唐氏綜合征、18-三體綜合征風險率由Lifecycle3.0專用軟件計算得出，采用百分率統計和χ2檢驗。

2 結 果

唐氏征篩查結果：①8351例孕婦二聯篩查檢出DS高風險437例，占篩查總數的5.23 %；三聯篩查檢出DS高風險458例，占篩查總數的5.48%。458例三聯篩查高風險孕婦中共有271人簽字同意接受羊水穿刺，占高風險孕婦總數的59.17% （271/458）。經羊水診斷，發現胎兒染色體異常9例，異常檢出率為3.32%（9/271），其中有3例唐氏綜合征，0例18-三體，6例其他染色體異常。9例染色體異常胎兒中，有2例二聯篩查為低風險。②兩種方法的篩查陽性率比較見表1。

表1 兩種方法的篩查陽性率比較

3 討 論

唐氏綜合征又稱21-三體、先天愚型，是人類最早發現最常見的常染色體疾病，35歲以上孕婦DS發生率達1/380，臨床表現為智能低下、精神體格發育遲滯并伴有其他嚴重的多發畸形，患兒出生將給家庭和社會帶來眾多沉重負擔，如何降低患兒的出生率是人們所關注的焦點，因此做好其產前篩查與產前診斷具有重要意義。

近年來，隨著國內各地產前篩查中心的建立，產前篩查方法已廣泛應用于臨床[1]。篩查方法也取得了很大的進步，以孕婦年齡作為篩查的策略已被摒棄[2]。孕中期DS篩查一般在妊娠15～20+6周進行，常用的孕中期篩查血清學指標有AFP、Freeβ-HCG和uE3。但是，目前我國唐氏綜合征產前篩查的現狀不容樂觀，因為地域因素，各血清標記物濃度的中位數值不同，篩查試劑，篩查軟件的計算方法不同，應用不同的指標組合，檢出率常不同[3]。而且目前DS產前篩查實驗的陽性預測值也不高[4]。

我們采用時間分辨熒光法，應用Lifecycle3.0軟件通過對8351例妊娠15～20+6周的孕婦進行產前篩查，從篩查結果及表1可以看出，同時用二聯和三聯篩查胎兒發生DS的危險概率分別為5.23%和5.48%，經統計學分析，無顯著性差異，說明兩種篩查方法的總體高風險率基本相同。二聯和三聯篩查方法的區別在于游離雌三醇（uE3）的檢測，雖然游離雌三醇（uE3）能特異地代表胎兒一胎盤的發育情況，但有關此標記物的使用價值，目前尚有不少爭議，一些學者甚至持否定觀點，但大多數作者目前仍然持肯定態度，認為這一標記物確能增加陽性檢出率。我們認為，在三聯篩查中，由于三項指標的相互影響，三聯篩查的總高風險率并沒有顯著性增加。

結果同時可以看出，部分三聯篩查高風險孕婦進行羊水診斷的9例染色體異常胎兒中，有2例二聯篩查為低風險。提示二聯篩查方案可能漏篩率更高，臨床應用需慎重。但由于我們沒有隨訪到所有檢測孕婦的妊娠結局，特別是對于二聯篩查陽性而三聯篩查陰性的孕婦我們沒有進行產前診斷。因此兩種篩查方法的陽性預期值的臨床應用價值需進一步研究。

血清學篩查經濟、簡便、創傷小，但假陽性率偏高，一定程度上增加了孕婦及其家屬的心理負擔，而羊水產前診斷為侵入性技術，可引起流產、胎兒損傷、感染等并發癥，孕婦及家屬又不易接受。因此，目前選擇假陽性率低，陽性預測值高的篩查方法，盡量減少不必要的侵入性產前診斷對DS的預防至關重要。我們認為，孕中期應用母血清二聯和三聯方案進行產前篩查均可有效地減少出生缺陷的發生，但二聯篩查方案可能漏篩率更高，兩種篩查方法的陽性預期值的臨床應用價值需進一步研究。

[1]石祖亮,易松.35961例孕婦產前篩查結果回顧性分析[J].中國優生與遺傳雜志,2010,18(2):47-49.

[2]Hsu LYF.Prenatal diagnos is of chromosoma labnorm alities through amn iocetes is[M]//Milunsky A.Genet icD isorders and the Fetus: d iagnosis,prevention,and treatment.4 th ed Baltimore:Johns HopkinsUniversity Press,1998:179.

[3]Wenstrom KD.Evaluation of Down′s syndrome screening strategies[J].Semin Perinat,2005,29(1): 219-241.

[4]李建平,譚超,鐘影,等.兩種孕中期唐氏綜合征產前篩查方法的一致性分析[J].中國優生與遺傳雜志,2006,14(9):36-37.