30例老年COPD患者舒利迭聯(lián)合愛全樂的臨床應用與觀察

丁躍凌 曾 潁 劉 茜 蒲云濤

（重慶市第三人民醫(yī)院老年呼吸科，重慶 400014）

COPD是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎性反應有關(guān)。COPD主要累及肺臟，但也可引起全身的不良效應。本研究嘗試使用沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合愛全樂高頻霧化吸入治療老年COPD，以求進一步提高療效，迅速緩解患者喘憋癥狀，改善肺功能，提高患者的生活質(zhì)量，延緩疾病進展及降低病死率。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2010年1月至2011年1月，重慶市第三人民醫(yī)院老年科的COPD患者60例，年齡74～94歲，診斷符合中華醫(yī)學會制定的2007年修訂版“指南”且病史及肺功能測定均符合Ⅱ～Ⅲ級COPD診斷標準[1]。兩組患者性別、年齡、病情等差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。排除近期手術(shù)、自身免疫性疾病、活動性風濕性疾病、支氣管擴張癥（哮喘合并COPD也在入選范圍）。

1.2 方法

在常規(guī)抗感染、止咳祛痰及擴張支氣管的基礎(chǔ)上，對照組加用0.5%萬托林與愛全樂各1mL加入0.9%無菌氯化鈉4mL配合混合液高頻霧化吸入治療，每日3次。治療組加用舒利迭（葛蘭素史克公司產(chǎn)品）吸入，1吸/次，2次/天，聯(lián)合愛全樂1mL加入0.9%無菌氯化鈉液4mL配成混合液高頻霧化吸入，每日3次。每次霧化治療時間均為15～20min，患者在進行霧化治療時采用坐位或半臥位，防止因體位不適而影響呼吸。

1.3 觀察指標

兩組均于治療前與后14d后，對患者的肺功能、運動耐力進行比較，并隨訪患者出院后半年內(nèi)急性加重例數(shù)進行評價。運動耐力指標：采用6min步行距離測定。0級：≥350m。1級：250～349m。2級：150～249m。3級：≤149m。肺功能檢測：第一秒用力呼氣容積（FEV1）實際值占預計值的百分比與第一秒用力呼氣量容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC），急性加重例數(shù)采用半年內(nèi)臨床跟蹤調(diào)查。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后運動耐力分級變化（表1）

兩組患者治療后，運動耐力均較治療前明顯提高（P＜0.01），治療組較對照組改善更明顯（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后運動耐力分級比較（±s）

表1 兩組治療前后運動耐力分級比較（±s）

治療組與對照組比較，aP＜0.05；同組治療后與治療前比較，bP＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 30 2.51±0.41 1.77±0.35ab對照組 30 2.42±0.38 1.96±0.37b

2.2 兩組患者治療前后肺功能變化（表2）

兩組治療前后，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC均較治療前提高（P＜0.01），治療組較對照組提高更為明顯（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

治療組與對照組比較，aP＜0.05；同組治療后與治療前比較，bP＜0.01

組別 例數(shù) FEV1（%）FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30 60.2±15.3ab 76.1±11.5ab59.3±14.3 74.7±5.6ab對照組 30 59.4±14.2 69.7±12.3b 56.6±15.2 68.9±10.5b

2.3 兩組患者治療14d后出院，半年內(nèi)急性加重例數(shù)的變化（表3）

兩組治療后疾病復發(fā)的例數(shù)均較治療前減少，治療組較對照組復發(fā)率減少（P＜0.05）。

表3 兩組治療14d后半年內(nèi)的急性加重例數(shù)比較

3 討 論

COPD是以炎癥為核心的多因素構(gòu)成的疾病，炎癥是COPD最根本的發(fā)病機制。COPD炎癥導致肺部結(jié)構(gòu)破壞，繼而引起氣流受限和肺過度充氣，出現(xiàn)臨床癥狀。舒利迭是吸入型長效β2受體激動劑沙美特羅（LABA）與吸入型糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松（ICS）的復方制劑。聯(lián)用具有分子水平及受體水平的協(xié)同作用[2]，LABA使支氣管平滑肌長時間保持舒張，增加FEV1；ICS作用于抑制炎癥細胞的活化及活性因子的生成，提高受體的敏感性，兩者加在一起發(fā)揮著一加一大于二的協(xié)同互補作用。通過值得注意的是，舒利迭把LABA和ICS按科學的比例放在同一個吸入裝置——準納器中，干粉吸入劑作為質(zhì)控的必備用藥使用簡便，無刺激，耐受性好，局部用藥，不良反應少[3]。氣道炎癥可導致黏液纖毛功能障礙、支氣管收縮以及結(jié)構(gòu)改變和全身表現(xiàn)，研究發(fā)現(xiàn)舒利迭能緩解因上述問題導致的黏液纖毛運輸減少和黏膜損傷，平滑肌收縮增加，炎癥細胞數(shù)量/活性增加，炎癥介質(zhì)水平升高：IL-8、TNF-α、LTB-4和氧化劑，引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡，平滑肌質(zhì)量增加，氣道纖維化，肺泡破壞，能產(chǎn)生至少持續(xù)12h的更持久的支氣管擴張作用。但該藥起效時間慢，不能在短時間內(nèi)使患者發(fā)作性喘息癥狀得到緩解。愛全樂是短效M受體阻滯劑（SAMA），使用后1～2h后達到峰值，對大部分患者其持續(xù)作用可達6h。三者聯(lián)用能更好的改善氣流受限和肺過度充氣的療效。在短期使用能改善患者健康狀況、緩解癥狀并改善運動耐受能力，長期使用可降低中長期風險、改善患者健康狀況、減少急性加重次數(shù)、延緩疾病進展及降低病死率。

萬托林為沙丁胺醇水劑，是短效β2受體激動劑。能選擇性地興奮支氣管平滑肌，使能氣管平滑肌松弛，抑制炎性介質(zhì)釋放，增強氣道纖毛運動，霧化治療時，藥物通過氣道直接進入下呼吸道病變部位，增加了病灶區(qū)的藥物濃度，有效的擴張中小支氣管，迅速緩解患者喘憋狀態(tài)，改善通氣功能。吸入后3～4h達到峰值，平均半衰期4.6h，48h從尿排出。對一般患者有4～6h的緩解作用，與同樣短效M受體阻滯劑愛全樂聯(lián)用，雖然能快速緩解急性癥狀，但不能抑制進行性發(fā)展的氣道炎癥，故而對患者健康狀況、運動耐量等改善有限，不能延緩疾病進展。

綜上所述，舒利迭聯(lián)合愛全樂治療方案是從不同機制、多環(huán)節(jié)治療COPD患者，能及時緩解急性癥狀，改善肺功能，提高運動耐力，防治急性加重，延緩疾病進展及降低病死率。不失為COPD患者的一種有效治療方法。

[1]中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007)年修訂版[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):254-261.

[2]羅建華.舒利迭粉吸入劑對COPD患者療效的觀察研究[J].臨床醫(yī)學,2005,8(1):18-19.

[3]吳剛.舒利迭對COPD患者療效研究[J].中國健康月刊,2011(6):122-122.