不同途徑解除高糖毒性后2型糖尿病患者血清胰高血糖素樣肽-1水平的變化

邢 佳 逄力男 時璐璐

（濰坊醫學院，山東 濰坊 8211554）

2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，由于胰島素分泌缺乏和（或）作用障礙常導致糖、脂肪、蛋白質、水、電解質等的代謝紊亂，以慢性高血糖為特征。而人體細胞長期浸泡在高血糖的環境中，人體的微循環不能進行正常的物質交換，細胞就會因缺氧、缺血而損傷甚至凋亡，即所謂的高糖毒性。T2DM患者受到高血糖高滲性和毒性損傷，會產生多種并發癥。近幾十年人們對GLP-1的研究日益增多，本實驗旨在觀察解除T2DM患者高糖毒性后GLP-1的變化，及其與血糖、C-肽的關系，從而為進一步研究GLP-1的分泌規律提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例納入標準

FBS≥10mmol/L，病程≤2年。排除標準：急、慢性并發癥，其他內分泌疾病，自身免疫性疾病及結締組織病，嚴重心、肝、腎疾病，近1個月有腫瘤、手術、妊娠、外傷等應激狀態。

1.2 一般資料

選取2010年5月至2011年5月期間在本院住院或門診就診并符合以上標準的T2DM患者90名，均符合1999年WHO 糖尿病診斷標準。同時選取2011年3月至2011年5月期間在本院體檢中心查體的健康人30名。

1.3 方法

降糖治療前后分別抽取患者清晨空腹靜脈血3mL，靜置、離心后抽取血清低溫冷藏集中待測。血糖檢測采用羅氏血糖儀及試紙。C-肽測定采用化學發光免疫分析法。GLP-1測定采用美國R＆D公司生產分裝的試劑盒，用酶聯免疫吸附法（ELISA法）測定。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計分析軟件包進行數據處理和分析。所有數據經正態檢驗均呈正態分布，所有計量資料均用 表示，各組之間比較采用獨立樣本t檢驗，每組治療前后采用配對t檢驗，GLP-1與血糖及C-肽的關系采用Pearson相關分析。

2 結 果

30名健康人GLP-1參考值為（20.52±1.32）pmol/L。3組受試者年齡、病程、治療前血糖、C-肽、GLP-1均無顯著差異，P＞0.05。治療前，3組患者空腹GLP-1均低于健康人，但降糖治療后較治療前明顯升高，P＜0.05，有統計學意義。GLP-1與空腹血糖呈負相關，與空腹C-肽水平呈正相關，P＜0.05，有統計學意義，見表1。但是不同降糖途徑所致GLP-1的變化無顯著差異，P＞0.05，無統計學意義，見表2。

表1 GLP-1與血糖、C-肽的相關分析

表2 不同途徑降糖治療GLP-1變化的比較（ ，n=30）

3 討 論

GLP-1是一種腸促胰島素，主要由空腸末端、回腸和結腸的L 細胞分泌，是前胰升糖素原基因翻譯后加工的產物。目前研究發現GLP-1主要生理功能是促進胰島素分泌和生物合成，促進胰島B 細胞增殖，抑制胰升糖素、生長激素的分泌，增加生長抑素的分泌，抑制胃排空和進食，促進肝臟和肌肉合成糖原以及促進脂肪細胞對葡萄糖的攝取[1]。

本實驗中，各組T2DM患者雖然病程都很短，但是治療前空腹GLP-1均明顯低于正常人，而血糖恢復正常后，GLP-1也較治療前明顯升高。我們推測GLP -1 減低原因可能是受到高血糖抑制的緣故，從GLP-1與血糖的相關性也可證明這一點。而各組GLP-1的升高無明顯差異，提示不同降糖途徑對于GLP-1的恢復無明顯差異。GLP-1 與C 肽呈正相關，GLP -1 的分泌增高時C 肽的分泌也隨之增高，這說明GLP-1有促胰島素分泌的作用，這與國外的研究相符。

綜上所述，無論何種降糖途徑，只要解除了高糖毒性，T2DM患者GLP -1 及C 肽水平均有所恢復，而升高的GLP-1又可以促進胰島素分泌，增強降糖作用。因此在T2DM患者的治療中最重要的還是解除高糖毒性。

[1]卜石,楊文英. GLP -1 與 DM 治療研究進展[J].國外醫學內分泌分冊,2001,21(1):55.