尿毒癥患者抗生素腦病23例臨床分析

彭梅，汪賢聰，羅凱，王歡嵐，鄭慶華

(武警湖北總隊醫院腎內科，湖北武漢430061)

尿毒癥患者抗生素腦病23例臨床分析

彭梅，汪賢聰，羅凱，王歡嵐，鄭慶華

(武警湖北總隊醫院腎內科，湖北武漢430061)

目的探討尿毒癥患者使用抗生素過程中出現尿毒癥腦病的臨床特點。方法對使用抗生素治療過程中出現神經精神癥狀的23例尿毒癥維持性血液透析患者進行臨床和用藥情況分析。結果23例患者在使用抗生素3～15天后出現神經精神癥狀，無神經定位體征。給予停藥、加強血液透析治療后，所有患者癥狀均完全消失。結論尿毒癥患者在使用抗生素過程中易出現抗生素腦病，早期診斷、及時停藥、加強透析治療一般可恢復。

尿毒癥;抗生素;抗生素腦病;血液透析

尿毒癥患者機體免疫力低下，為感染高發人群［1］。感染為尿毒癥透析患者住院的首要原因。由于尿毒癥患者腎功能降低，抗生素排泄率下降，藥代動力學明顯異常，藥物容易在體內蓄積，引起神經精神癥狀，嚴重者出現癲癇大發作、意識障礙，并可危及生命。因此，充分了解引起腦病的抗生素種類及臨床癥狀，并給予正確處理顯得尤為重要。我科2006年12月至2011年8月共有23例尿毒癥維持性血液透析患者因使用抗生素出現抗生素腦病，現將其臨床表現、救治情況總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料我科2006年12月至2011年8月因使用抗生素引起的抗生素腦病的尿毒癥患者23

例，男13例，女10例。均符合慢性腎功能衰竭尿毒癥診斷標準，均給予規律維持性血液透析治療。年齡(51.3±8.7)歲，透析時間1.5～8年。原發疾病包括慢性腎小球腎炎8例，高血壓腎7病例，糖尿病腎5病例，梗阻性腎病2例，多囊腎1例。

1.2 方法對使用抗生素治療過程中出現神經精神癥狀的23例尿毒癥維持性血液透析患者進行臨床和用藥情況分析。

2 結果

2.1 臨床特點23例患者神經精神癥狀包括失眠、興奮、胡言亂語、思維紊亂、煩躁不安、狂躁、幻視、幻聽、頭昏、肢體不自主抽動、癲癇大發作、反應遲鈍、嗜睡、昏睡等。

2.2 抗生素使用情況①抗生素的使用原因:呼吸道感染9例，中心靜脈置管6例，泌尿系感染3例，敗血癥2例，膽囊炎2例，腹膜炎1例。②抗生素使用的種類及時間:頭孢吡肟5例(2 g/天)，亞胺培南3例(1 g/天)，頭孢地嗪4例(3 g/天)，頭孢他啶5例(4 g/天)，頭孢曲松鈉4例(4 g/天)，左氧氟沙星2例(400 mg/天)。從使用抗生素到出現神經精神癥狀的時間為3～10天，平均6.5天。

2.3 治療與轉歸明確診斷后，立即停用抗生素，地西泮靜脈注射控制躁狂、癲癇大發作，并加強血液透析治療。采取兩種透析方式:血液透析濾過(HDF)聯合血液灌流(HP)9例，單純用HDF 14例。所有患者在1～7天內癥狀完全消失。其中，采用HDF聯合HP(使用麗珠HA230樹脂灌流器)治療的患者，癥狀完全消失的時間為1～3天，而單純采用HDF治療的患者，癥狀完全消失的時間為3～7天，詳見表1。

表1 23例患者抗生素使用情況、不良癥狀及治療情況

3 討論

尿毒癥患者為感染高發人群，感染僅次于心腦血管疾病為尿毒癥患者的第二位死因［2］。慢性終末期腎衰竭患者的高感染發病率在一定程度上反映了患者存在免疫缺陷［3］。在抗生素的使用當中，因尿毒癥患者血肌酐清除率低下，藥物排泄減慢，且大部分患者合并營養不良，血漿蛋白水平低下，藥物結合率下降，游離藥物濃度高，容易引起體內蓄積［4］;尿毒癥患者血腦屏障受損，腦脊液內藥物濃度升高導致抗生素腦內蓄積;尿毒癥患者往往合并肝臟功能受損，抗生素的肝臟代謝受阻，也可引起藥物蓄積。多因素導致了抗生素在血液及腦內濃度過高，抑制了中樞神經細胞Na-K-ATP酶，使靜息電位降低，引起腦部缺氧、腦水腫而引起各種精神神經癥狀［5］。55歲以上、透析不充分、合并全身營養不良的尿毒癥患者，持續3天使用常規劑量抗生素后，出現抗生素腦病的概率明顯升高［6］。尿毒癥患者臨床選用抗生素應根據患者肝功能、感染細菌、營養狀況及透析是否充分合理選擇［7］。在抗生素的選擇中，因β-內酰胺類抗生素和碳青酶烯類因抗菌作用強、毒副作用小、抗耐藥菌的特點，成為尿毒癥患者感染，尤其是重癥感染的首選［8］。

本組所有患者既往無神經精神系統疾病，在抗生素使用過程中出現以精神神經系統為主的中毒癥狀，無神經系統定位體征，行頭顱CT檢查未發現腦部疾病。發病前后其它藥物的使用無改變，可排除其它藥物引起的副作用。查發病前后血肌酐、尿毒氮、血電解質、血糖、血氣分析水平均無明顯差異，可排除尿毒癥腦病、電解質紊亂、低血糖或高血糖、酸堿失衡。因感染較重，抗生素的使用采取了正常成人的劑量。由此，我們總結了尿毒癥患者抗生素腦病的防治方案:嚴格掌握抗生素使用的適應證，應根據患者的感染程度、營養狀況、年齡、基礎疾病、透析充分性、藥物耐受性等因素，適當減少抗生素的劑量或延長抗生素使用間期。用藥期間應嚴密觀察患者病情，及時發現癥狀，及早診斷。一旦確診，應立即停止抗生素使用，并給予相應的對癥處理，積極給予血液透析治療。HDF適用于中分子物質、脂溶性以及脂蛋白結合率較高的藥物的清除;HP因具有大孔的高分子聚合樹脂及活性炭具有強大的吸附作用，適用于分子量較大、脂溶性及與脂蛋白結合率高而普通透析效果不佳的藥物的清除［9］。本組有9例患者采取了HDF聯合HP的透析方式，抗生素腦病治愈時間明顯縮短，值得在臨床中推廣。

［1］王海燕.腎臟病學［M］.第2版.北京:人民衛生出版社，1998:1417-1425.

［2］Excerpts from Unied States Renal System 1999.Annual data report［J］.Am J Kidney Dis，1999，34(Suppl):S1-S176.

［3］彭燕.血液透析患者免疫缺陷與感染產生的機制探討［J］.中國血液凈化雜志，2007，6(6):328-332.

［4］薛蘭芬，張國欣.尿毒癥患者抗生素腦病35例臨床分析［J］.疑難病雜志，2008，7(3):169-170.

［5］繆世梅，徐學康，錢銅蓀.尿毒癥患者并發抗生素腦部10例［J］.臨床薈萃，2006，21(19):1419-1420.

［6］彭愛民，楊林，夏敬彪.慢性腎功能衰竭合并抗生素腦病29例分析［J］.疑難病雜志，2008，7(9):534-536.

［7］梁鴻卿，鄒榮.頭孢他啶致終末期腎衰患者精神障礙8例［J］.中國藥師，2005，8(4):329-330.

［8］薛痕，常曉東，楊有京，等.腎功能不全頭孢菌素腦病16例臨床分析［J］.實用醫院臨床雜志，2011，8(5):124-126.

［9］瑞萍，郭永英.抗生素類藥物對神經系統的毒性反應［J］.中國藥事，2004，18(12):774.

Clinical analysis of encephalopathy induced by antibiotics in uremic patients(23 cases)

PENG Mei，WANG Xian-cong，LUO Kai，WANG Huan-lan，ZHENG Qing-hua

R692.5;R742

B

1672-6170(2012)05-0202-02

2011-09-21;

2012-06-11)