含左氧氟沙星三聯療法根除幽門螺桿菌的臨床研究

段雪輝,尹合坤

(廣東省江門市中心醫院消化內科,廣東江門,529030)

幽門螺桿菌(Hp)感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和胃黏膜相關淋巴樣組織淋巴瘤(MALT)的重要病因[1]。在中國普通人群中感染率已達50%～60%[2]。在Hp相關疾病的研究領域已形成共識,根除Hp對相關胃黏膜疾病的治療有著重要的意義[3]。臨床上以質子泵抑制劑(PPI)和鉍劑聯合2種抗生素的四聯療法常被用治療Hp感染,取得了很好的效果,但總體不良反應較多,患者的依從性較差。喹諾酮類抗生素作為Hp感染的根除治療方案,在第3次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告[4]及第2次亞太地區關于Hp的共識意見[5]中均推薦使用。本研究以260例既往未接受過根除治療的Hp感染患者為研究對象,觀察比較含左氧氟沙星三聯療法與常規四聯療法根除Hp的臨床療效差異,并分析不良反應的發生率,以尋找理想的Hp根除方案,指導臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

260例Hp感染患者均來自2009年7月～2011年7月本院門診或住院部,且既往未接受過根除治療。入選條件:胃鏡檢查確診為Hp陽性的有上消化道癥狀患者;4周內未使用PPI類藥、H2受體拮抗藥、鉍劑和抗生素;無相關藥物過敏史;無影響本研究的嚴重心、肺、肝及腎等病史。260例中男143例,女117例,年齡21～58歲,平均42歲。胃潰瘍27例,十二指腸潰瘍54例,復合性潰瘍7例,慢性胃炎172例。按分層隨機方法分為A、B組兩組,每組 130例,2組在年齡、性別、質量、生活方式與飲食習慣等方面無顯著性差異(P>0.05),見表1。

表1 A、B組兩組Hp感染患者一般資料比較(n)

1.2 治療方法

A組:泮托拉唑(華東醫藥集團公司)40 mg,克拉霉素干混懸劑(華東醫藥集團公司)0.5 g,左氧氟沙星(四川升和制藥有限公司)0.2 g;B組:泮托拉唑(華東醫藥集團公司)40 mg,胃三聯(麗珠醫藥集團股份有限公司)4片;2組均為口服,每日2次,療程為 1周。

1.3 觀察指標

觀察用藥過程中出現惡心、嘔吐、食欲缺乏、腹瀉、頭痛等不良反應,發作的例數及癥狀的嚴重程度,評估1周后不良反應癥狀的緩解率;治療結束后至少4周以上查14C-尿素呼氣試驗。治療評價標準:試驗陽性者為未根除;陰性者為根除;計算Hp的根除率及不良反應的發生率。

2 結 果

2.1 完成治療情況

A組完成治療及隨訪124例,未隨診4例,因不能耐受不良反應中斷治療2例,B組完成治療及隨訪122例,未隨診5例,因不能耐受不良反應中斷治療3例。

2.2 Hp根除率及不良反應發生率

A組患者 Hp根除 103例,根除率 83.1%(103/124),B組患者Hp根除107例,根除率87.7%(107/122),結果進行χ2檢驗,差異無顯著性差異(χ2=1.060,P>0.05),見表2。A組發生不良反應4例,發生率3.2%(4/126);B組發生不良反應13例,發生率10.4%(13/125),結果進行χ2檢驗,差異有顯著性差異(χ2=5.188,P<0.05),見表3。

表2 A組和B組對HP感染治療后的療效對比(n)

表3 A組和B組不良反應發生率的對比(n)

3 討 論

幽門螺桿菌(Hp)是一種定植于人體胃黏膜,并引起不同胃十二指腸疾病的革蘭陰性微需氧菌。根除Hp可以使一些難治性潰瘍得以愈合,Hp陽性者早期根除Hp可使 MALT得到治愈[6]。Maastricht共識[7]推薦的Hp根除治療方案為質子泵抑制劑或鉍劑聯合克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑,可獲得75%～98%的根除率。質子泵抑制劑和鉍劑聯合兩種抗生素組成四聯療法,可獲得更高的Hp根除率,但是其費用高、不良反應大、患者依從性差等缺點限制了它的廣泛使用;同時由于種種原因,Hp耐藥現象的發生率逐年升高,現有根除方案療效逐漸下降,更換敏感抗生素進行治療是成功根除Hp的關鍵。改良Hp的治療方案,提高根除率,降低不良反應,已經成為臨床醫生面臨的一個重要課題。

近年來,許多研究發現左氧氟沙星在體內外均具有很強的抗Hp活性,而且左氧氟沙星使用安全、不良反應小、價格便宜,具有廣泛的應用前景。左氧氟沙星是氟喹諾酮類抗生素,是氧氟沙星的左旋體,體外抗菌活性約為后者的2倍,對革蘭陽性菌和陰性菌均有抗菌活性[8];其作用機制是通過抑制細菌DNA螺旋酶的活性,阻止細菌DNA的合成和復制而導致細菌死亡,具有抗菌譜廣、半衰期長、性質穩定、耐酸、口服易吸收等特點。多項研究表明左氧氟沙星可以安全、有效地初次和補救治療Hp感染。目前已有不少應用左氧氟沙星根除Hp的臨床實驗[9];并有相關資料表明三聯療法與四聯療法的治療效果基本相同[10]。作者對含左氧氟沙星三聯療法與常規四聯療法根除Hp的隨機臨床試驗進行了分析,結果顯示含左氧氟沙星三聯療法具有與常規四聯療法相似的根除Hp療效(P>0.05)。

在Hp根除治療過程中,常會發生乏力、惡心、嘔吐、腹痛、納差、腹瀉、頭痛等抗生素相關不良反應,在四聯療法中發生率尤其升高.這些不良反應常常會造成治療的中斷,從而增加Hp的耐藥性。本臨床研究分析發現,左氧氟沙星具有安全性高、不良反應小的特點,含有左氧氟沙星的三聯治療方案在根除Hp過程中,不良反應發生率也較之四聯方案顯著降低(P<0.05),依從性更好。

本研究結果表明含左氧氟沙星三聯療法具有與常規四聯療法相似的根除Hp療效,而且可以降低治療中的不良反應發生率,依從性更好,可作為根除Hp感染的一線方案。

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