阿托伐他汀對代謝綜合征腹內脂肪及腎功能的影響觀察

於 宏

(北京市大屯醫院內科,北京,100101)

代謝綜合征(MS)常與2型糖尿病并存,伴有腹內脂肪堆積,且易對腎功能造成損害。調節代謝紊亂,預防并早期發現腎功能損害以及心腦血管并發癥,是減少心腦血管以外或其他不良事件發生的關鍵。阿托伐他汀除降脂作用外還具有抗炎、抗氧化、改善血管內皮功能及改善微循環等作用[1]。本研究通過觀察阿托伐他汀對代謝綜合征患者腹內脂肪厚度、體重以及尿微量白蛋白(MAU)等項目,分析其對于代謝綜合征的臨床療效以及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年10月 ～2011年10月期間 ,于本院就診的MS患者48例,入組患者MAU含量在30～300 mg/d之間,且符合MS診斷標準[2],合并糖尿病腎病蛋白尿、腎衰竭、繼發性高血壓、腫瘤晚期以及重要臟器功能不全的患者不予入組。48例患者隨機分為2組,各24例:治療組中男11例,女 13例,年齡 60～78歲,平均 67.58歲;對照組中男12例,女12例,年齡58～81歲,平均58.76歲。2組患者年齡、性別、病情以及一般情況對比差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

2組患者均嚴格控制血壓、血糖,治療組在此基礎上加用阿托伐他汀10 mg,1次/d,連服12周;對照組僅接受嚴格控制血壓、血糖治療,不接受任何調脂藥物治療。

1.3 觀察指標

所有患者治療前后均行、體重、空腹血糖以及血壓等一般情況檢查,腹部脂肪厚度采用超聲檢測,所有患者腹內脂肪厚度均由同一醫生檢測并記錄。治療前后均常規行血脂水平檢測,包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),腎功能損害指標根據24 h尿液標本檢測MAU水平進行評估。

2 結 果

2.1 2組治療前后一般情況比較

2組患者治療后血壓、血糖均較治療前明顯下降(P<0.01)。治療組患者治療后體重較治療前減輕不明顯(P>0.05),腹內脂肪厚度以及MAU水平均下降明顯(P<0.01)。對照組治療后體重較治療前明顯增重(P<0.01),腹內脂肪厚度以及MAU水平均下降不明顯(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后一般情況()

表1 2組患者治療前后一般情況()

與本組治療前比較,＊＊P<0.01;與對照組治療后比較,##P<0.01

組別 時間 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg) 血糖(mmol/L) 體重(kg) 腹內脂肪厚度(mm) MAU(mg/24 h)治療組(n=24) 治療前 163.12±12.36 98.14±6.45 8.12±0.66 65.39±1.43 41.85±3.72 77.83±21.03治療后 141.21±11.14＊＊ 83.46±7.13＊＊ 5.92±0.85＊＊ 64.83±1.23 32.19±2.41＊＊##32.61±12.99＊＊##對照組(n=24) 治療前 162.45±13.54 97.11±8.41 8.08±0.53 63.76±1.58 39.84±3.25 78.63±20.83治療后 138.51±16.12＊＊ 82.43±9.36＊＊ 6.10±0.73＊＊ 67.89±1.72＊＊ 41.03±3.37 79.01±19.68

2.2 2組治療前后血脂水平變化

治療組治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前明顯降低,HDL-C明顯升高(P<0.01),對照組各指標治療前后無顯著差異(P>0.05),且治療組與對照組相比療效更為明顯(P<0.05或P<0.01)。見表2。2組患者治療前后及過程中經過密切觀察未發現明顯不良反應及并發癥。

表2 2組患者治療前后血脂指標(,mmol/L)

表2 2組患者治療前后血脂指標(,mmol/L)

與本組治療前比較,＊＊P<0.01;與對照組治療后比較,#P<0.05,##P<0.01

組別 時間 TC TG HDL-C LDL-C治療組(n=24) 治療前 6.32±0.83 3.37±0.43 0.77±0.12 3.91±1.23治療后 5.27±1.01＊＊# 2.52±0.19＊＊## 0.93±0.12＊＊## 2.35±1.21＊＊對照組(n=24) 治療前 6.38±0.92 3.46±0.51 0.74±0.13 3.87±1.22治療后 4.71±0.75＊＊ 2.31±0.21＊＊ 1.05±0.16＊＊ 1.79±1.06＊＊

3 討 論

MS患者合并低度炎癥反應狀態,因此心腦血管意外、腎功能損害以及血管動脈粥樣硬化的發病率顯著高于單純高血壓或糖脂代謝異常患者[3-4]。阿托伐他汀調脂作用明顯,還具有一定的抗炎癥反應作用,為其保護和避免代謝綜合征患者的腎功能損害提供了理論依據。

本研究發現代謝綜合征患者經過阿托伐他汀口服12周后,腹內脂肪的減少較腹壁脂肪改變更為明顯。有研究發現[5]心腦腎血管疾病的發病率與腹內脂肪的堆積存在密切關系;另外腹內脂肪與動脈粥樣硬化的脂質代謝功能紊亂也有一定的相關性。本研究還發現MAU陽性的代謝綜合征患者,在同樣嚴格控制血壓、血糖的基礎上,治療組MAU明顯減少,在一定程度上說明腹內脂肪含量是MAU的獨立危險因素之一。通過對照研究還發現,阿托伐他汀除有效調脂外,對代謝綜合征患者還存在一定的腎功能保護作用,總結可能與以下幾方面機制有關:①阿托伐他汀可以通過抑制AngⅡ介導的T型鈣離子通道過度表達而達到保護血管內皮功能的作用[6];②阿托伐他汀可有效抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶,進而減少血管內皮細胞受損后釋放的炎癥物質,減輕局部組織的炎癥反應,發揮抗炎作用[7];③他汀類調脂藥抑制了S-亞硝基化和活化硫氧還蛋白合成,降低了氧自由基濃度,保護了血管內皮細胞[8];④阿托伐他汀可以通過誘導轉谷氨酰胺酶活性達到促進血管壁基底膜內皮細胞再生修復的功能[9]。

腹內脂肪的堆積是腹型肥胖患者血脂代謝紊亂的主要原因,尤其是內臟脂肪細胞的脂肪分解率較高,可以產生大量的游離脂肪酸進入門脈循環系統,從而成為肝臟合成功能的底物。內臟脂肪還可影響多種脂肪酶活性,加速膽固醇合成,引發高膽固醇血癥,大量脂肪酸促進了糖異生,從而抑制胰島素的降解,降低血清胰島素濃度,導致血脂、血糖、血壓調節功能受損,出現一系列內分泌功能失調[10]。本研究發現阿托伐他汀出調脂作用外還具有一定的降低腹內脂肪厚度的作用。

另外,本研究發現治療組通過治療體重明顯增加,考慮可能與降糖藥物的應用有關,但治療組加用阿托伐他汀后,體重無顯著變化,阿托伐他汀能否拮抗降糖藥物致體重增高的效應值得推敲,而且本研究樣本數量較少,不能排除誤差所致,有待大樣本的研究證明。

[1]翁愛彬,趙劍鋒,王宇軍,等.阿托伐他汀鈣預防大鼠肝缺血再灌注損傷的實驗研究[J].實用臨床醫藥雜志,2011,15(11):1.

[2]郭秋霞,楊光田.代謝綜合征診斷標準的簡化與臨床意義[J].內科急危重癥雜志,2011,17(2):112.

[3]洪 旭,馬 清,陳海平,等.老年代謝綜合征患者的臨床特點分析[J].首都醫科大學學報,2009,30(5):691.

[4]成月英,王 珍,魏新敏.代謝綜合征腎損害診治進展[J].中國醫藥導報,2008,10(6):840.

[5]陳 靜,田志強,張偉國,等.腹內脂肪面積切點與代謝綜合征臨床檢出率的關系[J].中華醫學雜志,2006,86(30):2110.

[6]Morishima M,Wang Y,Akiyoshi Y,et al.Telmisartan,an angiotensin II type 1 receptor antagonist,attenuates T-type Ca2+channel expression in neonatal rat cardiomyocytes[J].Eur J Pharmacol,2009,609(1-3):105.

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