益氣清化方治療氣虛質非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究

李 瑩,劉 洋,王育群,張 瑋,邢練軍,李運東

(1.上海中醫藥大學附屬龍華醫院肝科,上海,200032;2.上海中醫藥大學,上海,201203;3.上海中醫藥大學附屬曙光醫院,上海,200021)

受生活方式和飲食習慣的改變(包括體力活動減少、營養過剩、較多高脂肪食物攝入),以及肥胖、2型糖尿病(T2DM)、代謝綜合征等發病率升高的影響[1-3],脂肪肝發病率逐年升高,在亞洲,非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率為12%～24%[4]。課題組收集400例非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者,對受試個體進行體質辨識和健康評估,發現其中氣虛質體質類型114例,針對該體質類型患者采用益氣清化方治療取得較滿意臨床療效,現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年4月～2011年12月,收集上海中醫藥大學附屬龍華醫院和曙光醫院肝科NASH患者400例,年齡18～65歲,符合中華醫學會肝臟病學會于2006年2月修訂的《非酒精性脂肪性肝病的診療指南》中NASH診斷標準[7];排除合并嚴重心、肝、腎或造血系統、精神系統和急腹癥等疾病者,排除孕期和哺乳期婦女。同時應用《中醫9種基本體質分類量表》和《中醫體質分類判定標準》[5-6]進行受試個體的體質辨識和健康評估,進行體質類型分型,隨機選擇其中氣虛質體質類型患者114例。患者隨機分為2組:治療組57例,其中男 22例,女35例,平均(45.05±8.30)歲,病程(4.15±1.67)年,平均體重指數(BMI)(26.86±2.14)kg/m2,谷氨酰轉氨酶(ALT)(79.20±26.84)U/L;對照組57例,其中男26例,女31例,平均(41.85±9.20)歲,病程(4.30±2.06)年,BMI(26.28±1.90)kg/m2,ALT(80.40±21.20)U/L。2組患者在性別、年齡、病程、平均體重指數、治療前ALT水平等方面均無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

患者均給予基礎健康指導,包括減少高脂肪高熱量飲食攝入、健康宣教、禁止飲酒和有氧運動等。對照組給予易善復膠囊(多烯磷脂酰膽堿),456 mg/次,3次/d,治療24周。治療組予益氣清化方:黃芪15 g,炒白術12 g,陳皮9 g,荷葉15 g,絞股藍9 g,茯苓9 g,丹參9 g,玉米須9 g治療,1劑/d,分2次口服,治療 24周。

1.3 觀察指標

①臨床癥狀及體征:治療后分別觀察主要臨床癥狀和體征;②血清學指標:分別在治療前、治療第 12、24周檢測ALT、γ谷氨酰氨肽酶(γ-GT),血脂包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)和空腹胰島素(FINS);③影像學:治療前后檢查B超;④觀察用藥不良反應。

2 結 果

2.1 臨床癥狀及體征

患者治療后口干、乏力、脅肋脹痛等癥狀均有程度不一的改善。與對照組相比,治療組乏力和脅肋脹痛癥狀改善程度更明顯,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 BMI指標

治療12周和24周后,治療組體重指數明顯下降,與治療前相比差異有統計學意義(P<0.01);對照組體重指數稍有下降,但治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05);治療組治療后BMI優于對照組,2組間比較差異有統計學意義(P<0.01),見表1。

表1 2組患者治療前后BMI變化比較(kg/m2,)

表1 2組患者治療前后BMI變化比較(kg/m2,)

與本組治療前比較,＊＊P<0.01;與對照組治療后比較,##P<0.01

BMI 治療前 12周 24周治療組 26.86±2.14 24.42±2.15＊＊## 23.25±1.96＊＊##對照組 26.28±1.90 26.08±2.10 25.20±2.86

2.3 血清學指標

治療12和 24周后,治療組ALT、γ-GT、TC、TG、FBG水平均較治療前下降,差異有統計學意義(P<0.01),FINS治療后12周有一定降低,但與治療前相比無統計學意義;對照組ALT、TG、TC較治療前明顯下降,差異有統計學意義(P<0.01);組間比較,治療后治療組γ-GT、TC、TG、FBG下降水平優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 2組患者治療前后生化指標變化比較()

表2 2組患者治療前后生化指標變化比較()

與本組治療前比較,＊＊P<0.01;與對照組治療后比較,#P<0.05,##P<0.01

組別 ALT(U/L) γ-GT(U/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) FBG(mmol/L) FINS(pmol/L)治療組治療前 79.20±26.84 70.42±32.10 7.26±1.33 4.51±1.66 6.96±1.85 149.20±41.85治療12w 50.38±22.40＊＊ 49.66±22.28＊＊#5.54±1.20＊＊##2.31±1.20＊＊## 6.01±1.08＊＊## 136.71±36.84##治療24w 48.30±20.62＊＊ 45.30±26.46＊＊#5.30±1.35＊＊##2.12±0.96＊＊## 5.86±0.93＊＊## 120.56±45.74＊＊##對照組治療前 80.40±21.20 68.84±30.23 6.98±1.63 4.68±1.25 7.02±1.56 155.76±49.64治療12w 55.36±25.44＊＊ 60.13±28.22 6.30±0.89＊＊ 3.58±1.36＊＊ 7.10±1.93 157.29±42.81治療24w 52.66±23.48＊＊ 57.65±31.42＊＊ 6.14±1.46＊＊ 3.16±1.64＊＊ 6.81±1.65 150.32±50.22

2.4 影像學變化

治療24周后,B超好轉率治療組為66.67%(38/57),對照組好轉率35.09%(20/57),超聲波圖像好轉率差異顯著(P<0.01),治療組優于對照組。

2.5 不良反應

治療前后監測患者肝腎功能、血常規和心電圖,無明顯不良反應。

3 討 論

脂肪肝是一種由多種誘因引起的以肝細胞脂肪變性和脂質貯積為特征的臨床病理綜合征,包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化4個病理過程。NAFLD并不是一種良性的、靜止的病變,它可繼續進展為肝炎、肝纖維化和肝硬化甚至肝癌[8]。課題組在上海市名中醫王育群的指導下,結合臨床實踐,總結歸納NASH病因病機為“虛、痰、濕、瘀互結,氣血失調致病”,故以益氣清化為治療大法。

《靈樞·壽夭剛柔篇》言“人之生也,有剛有柔,有強有弱,有短有長”,即指出人在出生時體質就不同。體質由遺傳性和獲得性因素所決定,是為形態結構、生理機能和心理狀況等方面綜合的、相對平穩的特質[5]。體質決定了機體對某種致病因素或疾病的易感性,也決定了疾病的證型和傳變與轉歸。通過觀察患者神、色、態、脈、舌等體征,以及分析性格、飲食、二便,結合中醫臨床辨證論治,診斷出包括氣虛體質、痰濕體質等病理體質。病理性體質具有發生其相關疾病的傾向,一定程度上決定了疾病的發展與轉歸。而NASH是一種遺傳-環境-代謝應激相關性疾病。考慮到NASH是一種可能進展為終末期肝病的非酒精源性脂肪性肝炎,所以其早期防治和診治方案研究尤其應重視。中藥在NASH治療中的具有重要意義,有研究提示[9-10]中醫藥治療NASH療效明確,且無明顯不良反應。課題組前期研究發現NASH病因為”虛、痰、濕、瘀”互結,所以臨床以益氣清化為治療大法。

結合NASH臨床常見體質類型,課題組以益氣清化方治療氣虛質患者,結果顯示:益氣清化方可以明顯改善氣虛質NASH患者乏力和脅肋脹痛癥情;降低體重指數和血清ALT、γ-GT、TC、TG及空腹血糖水平;改善影像學指標(B超好轉率為66.67%),與對照組差異顯著。所以研究認為辨別患者體質類型后,對氣虛質NASH患者采用益氣清化方治療可以取得滿意的臨床療效,并且可以降低患者體重指數和血糖水平,有助于穩定療效和防止復發,值得推廣應用。

[1]Angulo P.GI epidemiology:nonalcoholic fatty liver disease[J].Aliment Pharmacol Ther,2007,25:883.

[2]Vernon G,Baranova A,Younossi ZM.Systematic review:the epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults[J].Aliment Pharmacol Ther,2011,34(3):274

[3]Fan JG,Farrell GC.Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China[J].J Hepatol 2009,50(1):204.

[4]Fan JG,SaibaraT,Chitturi S,et al.What are the risk factors and settings for non-alcoholic fatty liver disease in Asia-Pacific?[J].J Gastroenterol Hepatol,2007,22(6):794.

[5]朱燕波,王 琦,陳柯帆,等.8448例一般人群的中醫體質類型與健康狀況關系的分層分析[J].中西醫結合學報,2011,9(4):382.

[6]劉 梅,陸倫根.非酒精性脂肪性肝病的治療[J].實用臨床醫藥雜志,2007,11(5):18.

[7]王 琦,朱燕波,薛禾生,等.中醫體質量表的初步編制[J].中國臨床康復,2006,10(3):121.

[8]中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].實用肝臟病雜志,2007,10(1):1.

[9]Alisi A,Panera N,Agostoni C,et al.Intrauterine growth retardation and nonalcoholic Fatty liver disease in children[J].Int J Endocrinol.2011,2011:269853.

[10]李 瑩,張 瑋,邢練軍,等.穴位敷貼聯合中藥治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究[J].中西醫結合肝病雜志,2011,21(1):8.