胰腺腺泡細胞癌八例臨床病理及免疫組化分析

蔣慧 宋彬 馮真 鄧靜靜 徐晶晶 鄭建明

·論著·

胰腺腺泡細胞癌八例臨床病理及免疫組化分析

蔣慧 宋彬 馮真 鄧靜靜 徐晶晶 鄭建明

目的分析胰腺腺泡細胞癌的臨床病理特征及蛋白表型。方法收集2001年1月至2011年1月收治的8例胰腺腺泡細胞癌病例，分析其臨床病理特征，采用免疫組化法檢測腫瘤的蛋白表型，并進行隨訪。結果8例胰腺腺泡細胞癌病例均為男性，中位年齡47歲。腫瘤位于胰頭部和胰體尾部各4例，大小平均為4.5 cm×4.0 cm×3.2 cm，切面灰黃、灰紅色，呈實性或囊實性，體積較大者常伴有出血、壞死。鏡下見腫瘤細胞排列呈腺泡狀、梁索狀或實性片巢狀，胞質豐富、嗜酸性，核圓形、卵圓形，輕度異型。免疫組化顯示癌細胞低分子量細胞角蛋白(CAM5.2)、α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、抗胰糜蛋白酶(α1-ACT)蛋白表達呈彌漫陽性，CA19-9、CEA，上皮型鈣粘蛋白(E-cad)、β-連環素(β-cat)和粘蛋白-1(MUC-1)呈灶性陽性，AFP、神經特異性烯醇化酶(NSE)、突觸素(Syn)和鉻粒素A(CgA)僅少數瘤細胞呈陽性表達。7例獲得隨訪，1例因術后胰漏伴腹腔感染病死，發生肝轉移4例，其中2例病死。結論胰腺腺泡細胞癌是一種少見的胰腺上皮源性惡性腫瘤，有其特征性的蛋白表型。

胰腺腫瘤； 腺泡細胞癌； 免疫組織化學； 鑒別診斷

胰腺腺泡細胞癌是胰腺的一種少見的上皮源性惡性腫瘤，僅占胰腺癌的1%～2%，常發生于老年男性，預后較差。其臨床病理學特征變化較大，有時診斷較為困難，需要與胰腺內分泌腫瘤、實性假乳頭狀瘤和胰母細胞瘤等相鑒別[1]。本研究對我院10年來收治的8例胰腺腺泡細胞癌的臨床病理形態學特征和免疫組化表型進行分析，并結合文獻復習，探討胰腺腺泡細胞癌的臨床病理特征、診斷和鑒別診斷要點及治療和預后。

資料與方法

一、臨床資料

8例胰腺腺泡細胞癌為上海第二軍醫大學附屬長海醫院普外科2001年1月至2011年1月間手術切除病例，均為男性，年齡17～61歲，中位年齡47歲。腫瘤位于胰頭部和胰體尾部各4例。臨床癥狀包括上腹部隱痛(2例)、脹痛(2例)、阻塞性黃疸(3例)、腹部腫塊(1例)。其中1例腹部脹痛患者伴血清淀粉酶升高(345 U/L)，擬診急性胰腺炎伴假性囊腫形成。CT檢查示囊實性腫塊3例，實性腫塊5例；血清CA19-9顯著升高1例(1000 U/L)。所有病例未發現有血清脂酶升高致皮下脂肪壞死、多動脈炎、關節病和血嗜酸細胞增多等表現。

二、病理檢查

觀察腫瘤大體、組織形態學變化。免疫組化法檢測低分子量細胞角蛋白(CAM5.2)、α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、α1-抗胰糜蛋白酶(α1-ACT)、癌抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、上皮型鈣粘蛋白(E-cad)、β-連環素(β-cat)、 粘蛋白-1(MUC-1)、波形蛋白(VI)、上皮膜抗原(EMA)、p53、增殖細胞核抗原(Ki-67)、小腸活性多肽(VIP)、胰高血糖素(GCG)、胃泌素(GAS)、角蛋白19(CK19)、生長抑素(Som)、胰多肽(Pp)、甲胎蛋白(AFP)、神經特異性烯醇化酶(NSE)、突觸素(Syn)和鉻粒素A(CgA)等的表達。所有抗體均購自Dako公司，按試劑說明書操作。

結 果

一、影像和病理特征

腺泡細胞癌的影像學表現為結節狀腫塊，邊界清楚，密度與周圍胰腺組織相似或減低(圖1a)。大體上腫瘤多呈結節狀，也可分葉狀，2.0 cm×1.2 cm×1.2cm ～10.0 cm×8.0 cm×8.0 cm，平均4.5 cm×4.0 cm×3.2 cm，界清，切面為實性或囊實性，灰紅至灰黃色，質地較軟，可見出血及壞死灶(圖1b)。鏡下見腫瘤細胞排列呈腺泡狀、實性、梁索狀(圖1c)，細胞呈多角形、圓形或矮柱狀，胞質相對豐富，呈強嗜酸性細顆粒狀，核圓形，常位于基底部，核仁明顯，核分裂像常見。間質血竇豐富，可見出血、壞死。

二、免疫組化表型

癌細胞CAM5.2、α1-AT、α1-ACT呈彌漫陽性(圖1d)，CA19-9、CEA、E-cad、β-cat(圖1e)和MUC-1呈灶性陽性，AFP、NSE、Syn和CgA為個別癌細胞表達，VI、EMA、p53、Ki-67、VIP、GCG、GAS、CK19、Som、Pp均為陰性。另外，PAS染色顯示癌細胞胞質內酶原顆粒呈陽性(圖1f)。

圖1胰腺腺泡細胞癌的CT征象(a)、大體表現(b)、病理改變及α1-ACT、β-cat表達(c、d、e ×100)和PAS染色(f ×200)。

三、隨訪結果

7例胰腺腺泡細胞癌獲得隨訪，其中病死3例。1例因術后胰漏伴腹腔感染病死，2例因術后7、8個月發生肝轉移而于術后15、42個月病死。4例存活，目前最長生存已達40個月。

討 論

胰腺腺泡細胞癌好發于中老年人，屬于高度惡性腫瘤，男性多于女性。臨床表現為腹痛、腹脹、阻塞性黃疸、體重減輕及腹部包塊。約15%的患者可出現多發的皮下脂肪壞死、多動脈炎以及血嗜酸細胞增多[2]，但本組未見上述表現。

胰腺腺泡細胞癌可發生于胰腺任何部位，以胰頭部多見，但也有以胰體尾部為多見的報道。大體上，腫瘤多呈結節狀，分葉狀，邊界清楚，可有不完整的纖維包膜，結節質地軟，呈黃色或棕色，可見壞死或囊性變，偶爾腫瘤附于胰腺表面，腫瘤可侵犯鄰近組織。鏡下腫瘤細胞排列成實性、梁索狀、篩狀。胞質內有嗜酸性細顆粒；核常位于基底部，核仁明顯，高倍鏡下核分裂數從0至>50個不等；間質血竇豐富，可有出血、壞死[3]。免疫組化顯示，α-AT、α-ACT、CA19-9、CEA呈陽性，NSE、Syn和CgA呈灶性或散在陽性表達[4]。PAS染色顯示胞質中含酶原顆粒[5]。

胰腺腺泡細胞癌診斷主要依據形態學和免疫組化檢測結果，常需要與胰腺導管腺癌、胰腺內分泌腫瘤、實性假乳頭狀瘤(SPT)、腺泡-內分泌混合型腫瘤以及胰母細胞瘤(PBL)等鑒別。一般來說，胰腺腺泡細胞癌較大，>10 cm者并不少見。而胰腺導管腺癌一般長徑約3 cm，功能性胰腺內分泌腫瘤一般<2 cm。從組織形態學分析，胰腺腺泡細胞癌細胞核缺乏胰腺內分泌腫瘤的“胡椒鹽”樣改變，而且核仁比較明顯。胰腺導管腺癌表達CK、EMA、CEA和CA19-9，不表達α-AT、α-ACT及內分泌抗體；胰腺內分泌腫瘤Syn、NSE和CgA彌漫陽性。SPT好發于年輕女性，細胞排列成假乳頭狀、實性、梁索狀或囊性，瘤細胞核仁不明顯，胞質嗜酸或透明；瘤細胞表達CD10、Vimentin、α1-AT、α1-ACT 和NSE，而CK20、CgA、S-100、PR、Syn、CD56、Nestin僅局灶陽性或弱陽性，不表達或微量表達EMA、AEI/AE3、CK19，并在胞質和胞核內出現β-cat聚集，E-cad局限于細胞核中[6]。腺泡-內分泌混合型腫瘤則有腺泡細胞癌和內分泌腫瘤兩種成分，分別表達胰腺腺泡細胞和內分泌標記物。胰母細胞瘤(PBL)主要由上皮成分和間葉成分構成，上皮細胞排列成腺泡狀結構或呈巢狀，散在分布梭形細胞巢構成的漩渦狀鱗狀小體，此為PBL的特異性病理組織特征[7]。上皮膜抗原、角蛋白可陽性，如有內分泌分化則NSE陽性，有導管分化則CEA陽性，部分腫瘤還可分泌AFP。

胰腺腺泡細胞癌的治療多以手術治療為首選。手術不能切除者可采用化療。目前提倡綜合治療，可顯著改善患者的預后[8]。

胰腺腺泡細胞癌的預后要比胰腺導管腺癌好，Wisnoski等[9]報道，胰腺腺泡細胞癌5年總生存率為42.8%，根除治療后的5年生存率達92%。Kitagami等[10]報道日本115例胰腺腺泡細胞癌患者，手術切除率為76.5%，5年生存率為43.9%。Holen等[11]報道，手術治療患者實際存活期平均達36個月。年齡偏大(>60歲)、血脂酶升高和腫瘤較大(直徑>10 cm)是影響胰腺腺泡細胞患者預后的因素[12]。

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Pancreaticacinarcellcarcinoma:aclinicopathologicalandimmunohistochemicalanalysisof8cases

JIANGHui,SONGBin,FENGZhen,DENGJing-jing,XUJing-jing,ZHENGJian-ming.
DepartmentofPathology,ChanghaiHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China

ZHENGJian-ming,Email:jmzheng1962@163.com

ObjectiveTo investigate the clinicopathological features, immunohistochemical phenotype of pancreatic acinar cell carcinoma.MethodsEight cases of pancreatic acinar cell carcinoma admitted to our hospital from January 2001 to January 2011 were retrospectively analyzed. The clinicopathological characteristics, and immunohistochemical staining for phenotype were analyzed, then the follow-up data were summarized.ResultsAll 8 patients with pancreatic acinar cell carcinoma was male, with a median age of 47 years old. Tumors were located in the pancreatic head in 4 patients, pancreatic body and tail in 4 patients. The average tumor size was 4.5 cm ×4.0 cm×3.2 cm, the section appeared as gray or gray-red and presented as solid or cystic lesions. Larger tumors were often accompanied by hemorrhage and necrosis. Microscopically, the tumor cells arranged in acinic, cord, trabecular or solid nests. The cytoplasm was abundant and eosinophilic. The nuclear was round, oval, slightly atypia. Immunohistochemical staining showed diffusely positive for CAM5.2, α-AT, α-ACT and focally positive for CA19-9, CEA, E-cad, β-cat and MUC-1 and only occasionally positive for AFP, NSE, Syn and CgA. Follow-up data showed there was one case of postoperative death due to postoperative pancreatic leakage with abdominal infection. Liver metastasis occurred in 4 cases, among whom, 2 cases died.ConclusionsPancreatic acinar cell carcinoma is a rare epithelial malignant tumor of pancreas, with distinct phenotype characteristics.

Pancreatic neoplasms; Acinar cell carcinoma; Immunohistochemistry; Differential diagnosis

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2012.02.004

200433 上海，第二軍醫大學長海醫院病理科(蔣慧、馮真、鄧靜靜、徐晶晶、鄭建明)，普外科(宋彬)

鄭建明，Email:jmzheng1962@163.com

2011-06-07)

(本文編輯：屠振興)