孕期婦女深部真菌分布及藥敏分析

龔 華，曾品萍，邵蘭芬

（無錫市婦幼保健院，江蘇 無錫214002）

外陰陰道假絲酵母菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC）是一種由條件致病菌假絲酵母菌引起的女性常見的下生殖道感染性疾病，據美國統計約75%的女性一生至少患病1次［1］。妊娠期由于陰道生態環境的改變，假絲酵母菌易繁殖引起外陰陰道假絲酵母菌病。本文通過對11253例妊娠婦女陰道念珠菌進行分離培養鑒定及體外藥敏試驗，來了解妊娠婦女陰道念珠菌病的病原學特征及其對常用抗真菌藥物的敏感性。

1 對象與方法

1.1 標本來源

2008年1月6日－2009年12月31日，在本院產科就診的女性患者采集陰道分泌物，患者年齡21－45歲。

1.2 方法

采用無菌方法，將標本接種于沙氏平板和血平板（由鄭州安圖綠科提供），于35℃溫箱里培養，逐日觀察，挑取可疑菌落，采用 API系統中 API－20Aux鑒定條鑒定（法國生物梅里埃公司）。

1.3 藥敏試驗

為Rosco NEO－SENSITAB酵母菌紙片擴散法藥敏試驗，采用Rosco公司的克霉唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑和制霉菌素6種藥敏紙片和MH瓊脂平板。

2 結果

11253例妊娠期婦女陰道分泌物中分離出1365株念珠菌，感染率為12.13%，其中白色假絲酵母菌1114株，占81.6%；光滑念珠菌157例，占11.5%，克柔念珠菌65例，占4.8%，其余29例，占2.1%，見表1。對于克霉唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑和制霉菌素耐藥率分別為0.43%、1.30%、6.09%、0.43%、7.82%和0.00%，見表2。

3 討論

陰道微生態是由陰道內的微生物群，機體的內分泌調節和解剖結構共同組成的。正常女性陰道內定植有20多種微生物，其中乳酸桿菌為優勢菌，乳酸桿菌消耗大量糖原抑制其它菌生長、形成菌膜保持宿主陰道壁完整性，同時分泌硬脂酸等抑制假絲酵母菌孢子產生菌絲，對維護陰道菌群平衡起到關鍵作用。妊娠期是一特殊的生理時期。妊振期間受內分泌的影響，成百倍增加的雌激素使陰道黏膜充血、水腫和通透性增強，導致白帶顯著增多。同時高雌激素水平也使陰道上皮細胞內的糖原積聚，經乳酸桿菌作用生成更多乳酸，使陰道內酸度明顯增高，使孕婦陰道容易被感染。妊娠期母體細胞免疫功能下降才可保證母體不對帶異體抗原的胚胎發生排斥免疫。妊娠后陰道分泌物中分泌型免疫球蛋白A水平降低，導致陰道上皮抗假絲酵母菌活性降低。Glasow等［2］研究發現具有陰道正常菌群的妊娠婦女宮頸免疫球蛋白A明顯高于陰道菌群失調者，IgA水平的降低導致陰道菌群失調。而光滑假絲酵母菌性VVC婦女的陰道分泌物中sIgA水平低于白假絲酵母菌性VVC婦女［3］。

表1 1365例真菌分布狀況

表2 1365例真菌藥敏分析

本文結果顯示，在分離出的1365例酵母樣真菌中，白色念珠菌占81.6%，與王潭楓［5］等報道相一致，說明白色念珠菌現在仍是真菌性陰道炎的主要致病菌。同時我們也看到有向非白色假絲酵母菌變遷的趨勢，其中光滑假絲酵母菌占到11.5%。分析發現非白色假絲酵母菌性VVC發生率在逐漸上升，它們的增加可能是由于抗真菌藥物的廣泛應用及使用量日益加大導致。制霉菌素是目前醫治真菌性陰道炎療效最好的藥物，原因是這類藥物主要作用是損害真菌膜脂質結構及功能，使其具有抗菌譜廣，效果好的優點。本文結果顯示，陰道感染的真菌，制霉菌素敏感率最高（100%），這與國內一些報告一致［4］。唑類抗真菌藥物的作用機制通過競爭性抑制真菌羊毛甾醇14α甲基化酶（P45014DM），使羊毛甾醇蓄積，細胞膜結構功能組成成份麥角固醇生物合成缺乏而起藥效作用，同時由于其代謝穩定，低毒，生物利用度高，抗菌譜廣，使用方便（可以口服）等優點，臨床廣泛用于深部感染真菌治療，甚至作為預防抗真菌感染性用藥，導致其敏感率不同程度的下降。在常用唑類藥物的選擇壓力下，妊娠婦女陰道真菌對這些唑類藥物已產生了一定的耐藥性。本文伊曲康唑、咪康唑已經有一定的耐藥率。由于機體自身免疫防御機制在真菌感染過程起十分重要作用，目前抗真菌藥物敏感性試驗并沒有考慮一種真菌對一種抗菌真藥物在體內的動力學和復雜生物學［6］。因此體外藥敏試驗與體內抗真菌藥物的療效并非完全一致，但通過體外藥敏結果，基本上可以了解藥物對抗真菌的情況。因此，對妊娠期婦女陰道分泌物酵母樣真菌分離株鑒定到種，對于臨床用藥的選擇具有重要價值。

［1］Moreira D，Paula CR.Vulvovaginal candidiasis［J］.Int J Gynaecol Obstet，2006，92（3）：266.

［2］Glasow S，Stepan H，Saek U，et al.Cevrieal immunoglobulin A and altered vaginal flora in prengant women with threatened preterm delive［J］.J Perinat Med，2004，32（1）：37.

［3］陳媛媛 .妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的發病機制［J］.國外醫學婦產科學分冊，2006，33（6）：386.

［4］喻 華，黃湘寧，劉 華，等 .臨床酵母樣真菌的感染特點及耐藥性研究［J］.中國微生態學雜志，2006，18（2）：120.

［5］王潭楓，席 云.陰道分泌物酵母樣真菌分離培養及其藥敏的臨床價值［J］.中國微生態學雜志，2009，21（6）：531.

［6］Paisley D，Robson GD，Denning DW.Correlation between in vitro growth rate and in vivo virulence in A spergillus fumigatus［J］.Med Mycol，2005，43（3）：397.