支氣管肺泡灌洗液及痰嗜酸性粒細胞增多的臨床價值

唐金鳳，周道銀，陳慧英，李時英，唐古生＊

（1.贛州市人民醫院 檢驗科，江西 贛州341000；2.上海市第二軍醫大學附屬長海醫院 實驗診斷科，上海200433；3.銀川市第二人民醫院，寧夏 銀川750011；4.江門市中心醫院，廣東 江門529030）

嗜酸性粒細胞主要寄居在組織中而不是血液，正常支氣管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒細胞比例低于1%［1］，多種間質性肺炎患者或其他疾病患者痰和BALF中均有發現嗜酸性粒細胞增高的報道［2，3］。因此，BALF和痰標本中細胞分類計數可以為嗜酸粒細胞性肺部疾病提供特異的診斷信息并提示疾病病因，從而指導臨床制定和調整針對性治療方案。本文回顧近3年長海醫院BALF或痰液標本查見嗜酸性粒細胞的住院患者的病例資料特征，分析痰和BALF標本查找嗜酸性粒細胞的重要臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年1月至2010年12月共23例資料齊全的住院和門診患者的病例資料，BALF或（和）痰中均查見嗜酸性粒細胞升高。其中灌洗液標本18例，痰標本7例（2例患者同時送檢兩種標本）。臨床診斷均為現行診斷標準獲得的最后診斷。

1.2 標本采集 支氣管肺泡灌洗液由臨床醫生按現行的支氣管肺泡灌洗術獲得；痰標本，清晨清水漱口或刷牙后，用力咳出深部痰送檢；同期血常規檢測均用EDTA抗凝管采清晨空腹靜脈血2ml。BLAF及痰標本制備及涂片染色方法參照文獻［4］。

1.3 嗜酸粒細胞計數方法 應用SysmexXE－－2100五分類全自動流式血細胞分析儀及配套試劑進行檢測。BALF及痰嗜酸粒細胞計數方法參照文獻［4］。

2 結果

23例患者的基本資料和嗜酸性粒細胞檢查情況見表1。其中男性患者10例，女性患者13例，平均年齡53.5（36－83）歲，血常規檢查中嗜酸性粒細胞有11例低于參考值上限（0.5×109／L或5%），灌洗液或痰標本局部嗜酸性粒細胞占有核細胞比例均大于或等于8%（8%－90%）。

表1 23例BALF或痰嗜酸性粒細胞升高患者臨床資料匯總

表2 嗜酸性粒細胞肺病的特征概述

3 討論

目前BALF及痰的嗜酸性粒細胞檢查尚未得到臨床足夠的重視，許多反復咳嗽咳痰的病人只是被給予經驗性的抗炎及化痰治療。而多數情況下，嗜酸性粒細胞浸潤引起的呼吸道疾病僅給予上述治療可能是無效的。BALF、痰中嗜酸性粒細胞增多主要見于嗜酸性粒細胞增多癥、嗜酸性粒細胞肺病和哮喘等肺部疾病等。本文中的大部分肺部炎癥病例在最終臨床診斷前，均以一般的肺炎行抗菌治療，未取得明顯效果。如病例2為54歲女性患者，反復咳嗽、喘憋10余年，發現左下肺不張2月，咳白色粘液痰，痰中可見膠粒樣改變。無發熱，既往無過敏史，外院以肺炎行抗生素治療無效。入我院后CT檢查提示肺部陰影，血常規嗜酸性粒細胞0.18×109／L，抗O、CRP及多種腫瘤標志物均正常，支氣管肺泡灌洗液涂片鏡檢見嗜酸性粒細胞呈局灶性增多，占有核細胞的30%，未查見寄生蟲及惡性細胞。根據灌洗液及其他證據，臨床最終診斷為嗜酸性粒細胞肺炎，給予醋酸波尼松片治療，癥狀明顯改善，用藥1月后復查支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞僅占有核細胞的7%，說明治療效果顯著。其他還有多例標本根據實驗室提供的BALF或痰液形態學嗜酸性粒細胞證據，及時確定臨床診斷，調整治療方案并取得明顯療效。因此，BALF、痰中查見嗜酸性粒細胞增多能及時為部分疑難病例的臨床診斷提供準確的實驗室診斷依據，縮短診斷時間，為制定和調整治療方案提供可靠的依據，切實提高治療效果。

嗜酸性粒細胞肺病是一組以肺組織中嗜酸性粒細胞增高為特征的肺部疾病，肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞增加，可以伴有或不伴有外周血嗜酸性粒細胞增多，對激素治療有效。其病種包括①未知病因的嗜酸性肺部疾病：單純性肺嗜酸性粒細胞增多（SPE）、急性嗜酸性粒細胞肺炎（AEP）、慢性嗜酸性粒細胞肺炎（CEP）、特發性嗜酸性粒細胞增多綜合征（IHS）；②病因明確的嗜酸性肺部疾病：變態反應性支氣管肺曲菌病（ABPA）、支氣管中心性肉芽腫病（BG）、寄生蟲感染、藥物反應；③嗜酸性血管炎：過敏性脈管炎、肉芽腫病（Churg－Strauss，CSS綜合征）。滿足下列條件之一可診斷嗜酸性肺病：a，肺不透明伴外周血嗜酸性粒細胞增多；b，肺組織活檢發現肺內嗜酸性粒細胞增多；c，肺泡灌洗液嗜酸性粒細胞增多。正常BALF嗜酸性粒細胞比例小于1%，而幾乎所有嗜酸性粒細胞肺病患者BALF中嗜酸性粒細胞比例均有顯著上升（表2）［5］。因此，BALF嗜酸性粒細胞百分數比例增加是診斷嗜酸性粒細胞肺病的重要依據之一。對于部分外周血嗜酸性粒細胞計數正常的嗜酸性粒細胞肺病患者（如AEP），BALF查見嗜酸性粒細胞甚至可能是診斷該病的最早或者是唯一的診斷依據［5］。我們收集的病例中也發現有11例患者其血液中嗜酸性粒細胞絕對值或百分數均無明顯增加，但痰或灌洗液中局部嗜酸性粒細胞百分比明顯增加，其中就有AEP患者（病例2、3）。對于無法獲取BALF標本的患者，正確采集和送檢痰標本，也可以為部分病例提供確實的診斷依據。我們也發現部分支氣管擴張患者、肺癌患者（病例18－21）其BALF或痰標本嗜酸性粒細胞也有明顯的升高，提示臨床查見BALF或痰標本升高時也應該注意結合其他影像學等輔助資料鑒別相關疾病。

總之，痰涂片和BALF細胞學檢查是臨床無創或微創的診斷技術，查見嗜酸性粒細胞可以為臨床嗜酸性粒細胞相關肺部疾病提供可靠的診斷和鑒別診斷依據，并能夠為部分少見疾病的治療提供指導，具有重要的臨床意義，應該引起臨床醫生和檢驗人員的高度重視。

［1］Papakosta D，Manika K，et al.Bronchoalveolar lavage fluid eosinophils are correlated to natural killer cells in eosinophilic pneumonias［J］.International Review of Thoracic Diseases，2009，78（2）：177.

［2］Allen JN，Davis WB，Pacht ER.Diagnostic significance of increased bronchoalveolar lavage fluid eosinophils［J］.Am Rev Respir Dis，1990，142（3）：642.

［3］王先廣，朱 琥.誘導痰細胞學分析對咳嗽變異型哮喘的診斷價值［J］.武漢大學學報（醫學版），2007，28（2）：240.

［4］曾群梁，胡 莉，周道銀.柏心 痰及肺泡灌洗液涂片檢出嗜酸性粒細胞增高1例［J］.實驗與檢驗醫學，2009，27（6）：705.

［5］Jeong YJ，Kim KI，Seo IJ，et al.Eosinophilic lung diseases：a clinical，radiologic，and pathologic overview［J］.Radiographics，2007，27（3）：617.