類風濕性關節炎患者血小板參數的分析探討

茅 蔚，葉 萍

（上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院1.檢驗科；2.風濕科，上海200001）

類風濕性關節炎（RA）為慢性炎性關節炎，是一種常見的免疫性疾病。臨床上大多采用血沉（ESR）、C－反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）的檢測作為最基本的輔助診斷和療效觀察項目。隨著血液分析儀的不斷發展，血小板參數包括血小板計數（PLT）、血小板體積分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）、大血小板比率（P－LCR）和血小板比積（PCT）的測定在多種疾病中的變化日益受到臨床的重視［1］。本文就血小板參數是否對類風濕性關節炎患者的診斷及療效觀察的臨床價值作了分析探討。現報告如下。

1 材料和方法

1.1 標本來源 正常對照組為本院體檢未發現異常的健康者50例，男26例，女24例，平均年齡43歲。患者組為本院2010年1月至2011年5月的類風濕性關節炎患者100例，男32例，女68例，平均年齡49歲，且所有患者均排除有影響血小板的疾病，其中活動期患者58例，臨床緩解期患者42例（診斷均符合1987年美國風濕病學會修訂的RA分類標準［2］）。

1.2 儀器和試劑

1.2.1 XE－2100全自動血液分析儀及配套試劑（日本Sysmex）及質控品（低、中、高值）；意大利 Vital MONITOR 100自動血沉儀（博泉醫療設備有限公司）；BN proSpec特定蛋白分析儀及配套試劑（上海西門子醫學診斷產品有限公司）。

1.2.2 全血標本用含1.5mg／ml乙二胺四乙酸二鉀（EDTA－K2）真空抗凝管［3］、血沉管用109mmol／L枸櫞酸鈉抗凝管［3］及C－反應蛋白、類風濕因子測定的采血試管（均由浙江省拱東醫療科技有限公司提供）。

1.3 方法

1.3.1 全血標本血小板參數的檢測 先將低、中、高值全血質控品在XE－2100全自動血液分析儀上檢測，確保儀器各檢測項目的準確性，然后取健康者及RA患者靜脈血2ml（EDTA－K2抗凝）充分混勻，采用 XE－2100血液分析儀測定PLT、PDW、MPV、P－LCR、PCT等血小板參數，所有標本均在采血后2h內檢測完畢。

1.3.2 紅細胞沉降率（ESR）的檢測 抽取健康者靜脈血1.6ml置枸櫞酸鈉抗凝管中（血液∶抗凝劑＝4∶1）中，充分混勻，在MONITOR 100自動血沉儀上檢測。

1.3.3 C－反應蛋白（CRP）和類風濕因子（RF）的測定 用美國Dade Behring公司生產的全自動血漿特定的蛋白分析儀，以高靈敏度的散色比濁法測定。

1.3.4 統計學處理 采用SPSS11.0統計軟件分析，實驗數據以均數±標準差（）表示。組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 50例正常對照者和100例RA患者活動期和緩解期的PLT、ESR、CRP、RF的檢測結果 見表1。

表1 RA患者各期的PLT、ESR、CRP、RF比較（n＝150，）

表1 RA患者各期的PLT、ESR、CRP、RF比較（n＝150，）

注：正常參考值PLT：100－300×109／L；ESR：0－20mm／h；CRP：0－8mg／L；RF：0－20IU／ML；＊：RA活動組與對照組比較P＜0.01；o：RA活動組與緩解組比較P＜0.01，◇：RA活動組與緩解組比較P＜0.05

組別 例數 PLT（×109／L） ESR（mm／h） CRP（mg／L） RF（IU／ML）正常對照組 50 168.12±41.23 2.90±1.92 3.29±0.58 15.01±7 14.12.12 RA活動期 58 268.52±97.36＊◇ 53.12±26.21＊o 74.85±50.62＊o 91.20±34.65＊o RA緩解期 42 197.65±98.13 16.55±5.83 4.03±1.48 28.32±

2.2 50例健康者和100例RA患者活動期和緩解期血小板參數（PLT、PDW、MPV、P－LCR、PCT）的檢測結果 見表2。

表2 RA患者各期的血小板參數結果比較（n＝150，xˉ±s）

3 討論

類風濕性關節炎（RA）是一種以關節滑膜炎為基礎病理變化的自身免疫性疾病，發展快慢不一，且RA的致殘率很高，其伴隨持續的滑膜炎而最終導致肌腱、關節囊、軟骨和骨等關節組織進行性和不可逆性的破壞，給患者帶來極大的痛苦。目前臨床上對于RA病情的療效和評估，除了根據臨床表現外，ESR、CRP、RF是最基本的實驗室指標。

血小板是血細胞中最小的細胞，來源于成熟的巨核細胞胞漿，具有黏附、聚集和釋放的功能。Schmitt等［4］利用活體微創顯微鏡動態觀察發現，血小板可能具有擴大和維持炎癥的作用，血小板定位于RA活動期滑膜炎癥的病灶中，靜止期的關節內不出現，在RA患者關節滑膜液和血清中均可發現血小板特異性蛋白，提示血小板參與了RA的發病過程。從表1可見，RA患者活動期的各項實驗室指標（PLT、ESR、CRP、RF）與正常對照組比較有顯著性差異（P＜0.01），隨著病情的緩解逐漸降低，表明血小板作為一種細胞急性時相反應物，可參與全身血管炎癥反應的發生［5］。

血小板五項參數中，PLT是反應血小板生成與衰亡的指標。MPV是反應巨核細胞增生和血小板的生成情況，同時反應血小板的年齡和體積大小，新生的血小板體積大，代謝活躍，功能強。PDW是血小板體積分布寬度的變異系數，一般認為MPV增大時對PDW有影響，兩者呈正相關。PCT受血小板的數量和大小的影響。從表2結果顯示，RA患者活動期與對照組比較血小板顯著增高（P＜0.01），與緩解組比較也是增高的（P＜0.05），且與RA患者的其他實驗室指標（ESR、CRP、RF、）呈正相關，所以RA患者的血小板計數的高低與炎癥反應有密切相關，并隨著病情緩解而降低。MPV的水平活動期都較緩解組和正常對照組低（P＜0.05），一般認為年輕的血小板體積較大，代謝和功能均較活躍，隨著血小板的老化其體積可逐漸縮小，MPV下降是由于血小板內所含顆粒和血小板活性物質的減少，因體內血小板的釋放反應可導致致密顆粒空竭［6］，并與P－LCR成正相關。P－LCR為大血小板比率，可用以表示血小板成熟程度及功能狀態強弱，大體積的血小板常提示代謝活躍，黏附和聚集能力都很強。PDW指標是通過在血液分析儀上計數10萬個細胞體積大小而得出的變異系數，本研究也顯示，RA患者活動期血小板體積明顯大小不一，隨著病情的緩解PDW也下降。總之從表2可見，RA患者活動期時PLT、PDW、PCT均較緩解組和正常對照組高，而MPV和P－LCR則是降低的。

目前臨床上對于RA的病情活動性和療效觀察，除了一般的臨床表現外，ESR、CRP、RF是主要的實驗室指標，但這些指標受多種因素的干擾，還需要一定時間的實驗過程。本研究顯示，若聯合血小板參數的檢測，PLT計數的高低、PCT增高及MPV的下降有助于初步判斷RA患者的疾病活動程度，有利于臨床對RA病情的控制和改善預后具有一定的指導意義。

［1］Kuwanam M，Okazaki Y，Satoh T，et al.Initial laboratory findings useful for predicting the diagnosis of idiopathic thrombocytopenic purura［J］.Am Med，2005，118（9）：1026.

［2］Arnett F C，Edworthy S M，Bloch D A，et al.The American rheumatism association 1987revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Rheum，1988，31：315.

［3］葉應嫵，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規程［M］.第3版.南京：東南大學出版，2006：122.

［4］Schmitt S M，Klose A，Gottschalk O，et al.Platelet end othelialcell interactions in murine antigen－induced arthritis［J］.Rheumatology，2005，44：885.

［5］王 鋒，汪年松，晏春根，等.外周血P2選擇素檢測對判斷類風濕關節炎活動期的意義［J］.中國臨床醫學，2005，12：285.

［6］王利軍，楊林花，李小峰，等.類風濕關節炎患者CD62P、CD41／CD61的表達及意義［J］.微循環雜志，2006，16：52.