年齡相關(guān)性黃斑變性與C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性分析△

楊立 陳芝清

年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration，AMD)是視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞和神經(jīng)視網(wǎng)膜退行性變?cè)斐傻囊环N不可逆性視力下降或喪失的疾病。它是一種嚴(yán)重威脅老年人視功能的眼底病變。隨著人口老齡化，在西方國(guó)家已成為第一位的致盲性眼病，在亞洲其發(fā)病率亦呈逐漸增多的趨勢(shì)。因其病因不明，治療棘手，現(xiàn)已成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。因此進(jìn)行AMD的流行病學(xué)調(diào)查和相關(guān)因素分析，對(duì)于探索其發(fā)病機(jī)制，制定有效的預(yù)防措施，降低其發(fā)病率有重要意義。我們?cè)谡憬髮W(xué)進(jìn)行了AMD流行病學(xué)調(diào)查，并與C反應(yīng)蛋白的數(shù)值做相關(guān)性分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 本研究的對(duì)象為參加浙江大學(xué)西溪校區(qū)2011年高知體檢中50歲及以上的教職員工。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均進(jìn)行了眼部及全身檢查，其中眼科檢查包括視力、外眼、角膜、晶狀體和眼底檢查。陽(yáng)性者進(jìn)一步散瞳進(jìn)行眼底檢查及熒光素眼底血管造影檢查。并從全身體檢的一般項(xiàng)目、血常規(guī)、血脂等檢查項(xiàng)目中篩選出幾個(gè)可疑影響因素，采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)其進(jìn)行分析。

AMD的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1988年8月第二屆全國(guó)眼底病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《老年性黃斑變性臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)》［1］，參照診斷標(biāo)準(zhǔn)，制訂了納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):凡受檢者任一眼符合診斷標(biāo)準(zhǔn)(包括干性或濕性)，患眼矯正視力≤0.9者，為AMD病例。排除標(biāo)準(zhǔn):①熒光素眼底血管造影結(jié)果不支持者;②矯正視力≥1.0者;③熒光素眼底血管造影顯示黃斑部或后極部為單個(gè)或散在之色素上皮漿液性脫離，且脫離灶少于1/3 PD，患者年齡＜50歲者;④因晶狀體混濁或其他原因無(wú)法看清眼底者;⑤以前曾有過(guò)其他黃斑部病變史，眼底檢查難與AMD作明確區(qū)分者。以上5項(xiàng)排除標(biāo)準(zhǔn)凡符合其中一項(xiàng)者，均排除AMD病例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 調(diào)查結(jié)果進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)際接受檢查633人，其中男性386人(60.98%)，平均年齡為(74.92 士 6.00)歲;女性 247人(39.02%)，平均年齡為(69.25士8.68)歲。調(diào)查對(duì)象中 AMD總發(fā)病率為13.27%。隨年齡增長(zhǎng)，AMD患病率逐漸增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1，χ2=11.67，P ＜0.01)。

表1 不同年齡的AMD發(fā)病率比較

本次研究觀察了具有炎癥標(biāo)記的C反應(yīng)蛋白在AMD中的情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白升高組AMD患病率是正常組的2.84倍，C反應(yīng)蛋白的升高與 AMD成正相關(guān)(表 2，χ2=10.326，P ＜0.01)。

表2 AMD與C反應(yīng)蛋白(n)

3 討論

AMD是一種隨年齡增加而發(fā)病率上升并導(dǎo)致雙眼中心視力進(jìn)行性下降的疾病。其具體病因不明，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多項(xiàng)危險(xiǎn)因素與AMD的發(fā)生有關(guān)，如社會(huì)人口學(xué)方面的因素、行為和生活方式、全身疾病和藥物、遺傳學(xué)以及眼部情況等［2-3］。本次調(diào)查對(duì)象均為浙江大學(xué)退休教師，工作環(huán)境和生活條件相似，文化程度均為高級(jí)知識(shí)分子。這些方面的差異可以予以排除。

AMD是50歲以上人群最常見(jiàn)的致盲眼病，我國(guó)吳樂(lè)正等［4］報(bào)道 AMD 的發(fā)病率為 10.6%;據(jù)調(diào)查［5］表明，52 ～64 歲的發(fā)病率為1.6%，75～85歲的發(fā)病率則高達(dá)27.9%。我們此次調(diào)查的結(jié)果與這些研究相似，發(fā)病率都是隨年齡的增加而增加，總發(fā)病率為13.27%，50歲年齡組發(fā)病率為4.56%，60歲年齡組發(fā)病率為6.78%，70歲年齡組發(fā)病率為14.61%，80歲以上發(fā)病率為20.73%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

近來(lái)有少量報(bào)道稱炎癥因素與AMD之間存在潛在聯(lián)系，所以本次研究觀察了具有炎癥標(biāo)記的C反應(yīng)蛋白在AMD中的情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白的升高與AMD成正相關(guān)。C反應(yīng)蛋白升高組AMD患病率是C反應(yīng)蛋白正常組的2.84倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與國(guó)外的一些研究結(jié)果相似，有人從組織學(xué)上觀察到視網(wǎng)膜色素上皮層脫落的細(xì)胞碎屑可以在其基底膜和 Bruch膜沉積，引起慢性炎性反應(yīng)［6］。Seddon等［7］發(fā)現(xiàn)在校準(zhǔn)了年齡、性別和其他如吸煙、體重等因素后，AMD組的C反應(yīng)蛋白顯著高于對(duì)照組。這些結(jié)果都顯示，炎性反應(yīng)在AMD的發(fā)病機(jī)制中可能起著重要作用。這為AMD的病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制研究提供了線索和依據(jù)，同時(shí)也提示我們可否通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)來(lái)抑制年齡相關(guān)性黃斑變性的發(fā)生、發(fā)展，這對(duì)制定有效的預(yù)防措施，降低AMD發(fā)病率有著重要意義。

C反應(yīng)蛋白是炎性反應(yīng)的重要標(biāo)記物質(zhì)之一，但是在本研究中未能完全排除研究人群里是否伴隨患有其他炎癥性疾病，如慢性胃炎、慢性支氣管炎等。所以本研究中C反應(yīng)蛋白在AMD中的情況，顯示C反應(yīng)蛋白在AMD群體中有升高的趨勢(shì)，部分反映了炎癥因素與AMD的可能相關(guān)性，但是不能肯定C反應(yīng)蛋白就是AMD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這些問(wèn)題還有待今后進(jìn)一步完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，進(jìn)一步擴(kuò)大樣本，從而得到更完整的結(jié)果。

［1］中華眼科學(xué)會(huì)眼底病組.老年性黃斑變性臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.眼底病，1987，3(3):封三.

［2］王宜強(qiáng)，董曉光.年齡相關(guān)性黃斑變性的流行病學(xué)和病因?qū)W研究進(jìn)展［J］.中華眼科雜志，2005，41(4):377-381.

［3］徐玉樂(lè)，劉寧樸.年齡相關(guān)性黃斑變性致病危險(xiǎn)因素［J］.國(guó)際眼科縱覽 ，2007，31(3):206-209.

［4］吳樂(lè)正，陳又昭.藏族和漢族的老年性黃斑變性［J］.眼科學(xué)報(bào)，1987，3(3):179-181.

［5］左盛金.老年性黃斑變性的研究及進(jìn)展［J］.實(shí)用眼科雜志，1992，10(8):215-216.

［6］Anderson DH，Mullins RF，Hageman GS，et al.A role for local inflammation in the fomation of drusen in the aging eye［J］.Am J Ophthalmol，2002，134(3):411-431.

［7］Seddon JM，Gensler G，Milton RC，et al.Association between C-reactive protein and age-related macular degeneration［J］.JAMA，2004，291(6):704-710.