替吉奧聯合順鉑治療中晚期胃癌療效分析

劉智

替吉奧聯合順鉑治療中晚期胃癌療效分析

劉智

目的觀察替吉奧膠囊(S-1)聯合順鉑治療中晚期胃癌的近期療效和不良反應。方法對30例中晚期胃癌患者應用替吉奧聯合順鉑治療，替吉奧根據體表面積來確定初始劑量，早、晚餐后各口服1次，連續治療14 d，停服7 d為1個周期。順鉑75 mg/m2，分3 d靜脈滴注(第1、2、3天)，21 d為1個周期，連用2個周期，對治療后療效和不良反應進行評價。結果30例患者中，CR0例，PR有16例、SD有7例、PD有7例，總有效16例，總有效率為53.3%，疾病控制23例，疾病控制率為76.7%。不良反應主要為白細胞減少、肝功能損害、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、腹瀉、腎功能損害等;而Ⅲ度及Ⅳ度不良反應非常少(＜6.7%)。結論替吉奧膠囊聯合順鉑治療中晚期胃癌，有效率較高，不良反應較輕，值得臨床進一步應用觀察。

替吉奧;順鉑;中晚期胃癌;療效

胃癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，發病率居世界第4位，死亡率位居第2，發展中國家占到 2/3，我國約占42%［1］。胃癌患者大多早期無癥狀，確診時多為中晚期，失去了手術的機會，首選的治療手段為化療。筆者應用替吉奧聯合順鉑治療30例中晚期胃癌患者，觀察療效及不良反應，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年7月至2011年12月采用替吉奧聯合順鉑治療的30例患者，均經細胞學和病理組織學確診為中、晚期胃癌。Kps評分大于70分，預計生存時間至少為3個月。其中男性15例，女性13例，年齡28～78歲，平均年齡(45.12±12.78)歲。初治者12例，復治者18例，病理類型中低分化腺癌為6例，中分化腺癌為10例，5例粘液腺癌，6例管狀腺癌，2例鱗狀細胞癌，1例乳頭狀細胞癌。患者在近一個月內未進行任何化療。轉移部位:肝轉移15例，腹腔轉移9例，肺轉移7例，左鎖骨上淋巴結轉移5例，卵巢轉移4例，骨轉移2例，其中轉移部位大于等于2個的有8例。化療前檢查血常規、肝腎功能、心電圖基本正常。

1.2 方法 均給予口服替吉奧膠囊(魯南制藥集團，國藥準字號:H20080802)，根據體表面積確定初始劑量，體表面積小于1.25 m2，替吉奧 40 mg，2 次/天;體表面積 1.25 ～1.5 m2，替吉奧50 mg，2次/天;體表面積大于1.5 m2，替吉奧60 mg，2次/天，本組患者根據體表面積，初始40 mg/m213例，50 mg/m217例，早、晚餐后各口服1次，連續服用14 d，停服7 d為1個周期。順鉑75 mg/m2，分3 d 靜脈滴注(第1、2、3 天)，21 d為1個周期。連用2個周期進行實驗室檢查和影像學檢查，評價療效和不良反應。

1.3 療效和不良反應評價標準 客觀療效評價標準按照WHO(1981年)制定的標準:腫塊完全消失為完全緩解(CR);腫塊縮小≥50%為部分緩解(PR);腫塊縮小＜50%或增大＜25%為穩定(SD);腫塊增大≥25%或出現新的病灶為進展(PD)。有效率(RR)=CR+PR，以CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。如果2個周期后病變進展者停止該治療方案，化療結束4周后有效病例復查證實療效。按WHO抗癌藥物不良反應標準評價不良反應，分為0-Ⅳ級［2］。隨訪時間從化療結束始到死亡、失訪或隨訪結束，隨訪結束于2012年7月。

2 結果

2.1 近期療效 30例患者均可以評價療效，其中完全緩解(CR)0例，部分緩解(PR)有16例、穩定(SD)有7例、進展(PD)有7例，總有效16例，總有效率為53.3%，疾病控制23例，疾病控制率為76.7%。

2.2 不良反應 治療的主要不良反應為白細胞減少、肝功能損害、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、腹瀉、腎功能損害等。其中白細胞減少有21例，Ⅲ+Ⅳ度2例，占總人數6.7%，肝功能損害有14例，Ⅲ+Ⅳ度2例，占總人數6.7%，惡心嘔吐Ⅲ+Ⅳ度1例，占6.7%。見表1。

表1 替吉奧聯合順鉑治療中晚期胃癌的不良反應(例，%)

3 討論

每年，我國約有30萬人確診為胃癌，占世界的1/3，約有26萬人死于胃癌，占癌癥總死亡率的23.24%，而且逐漸趨于年輕化。由于沒有很好的篩查機制，大多確診時已處于中晚期，失去了手術的機會，化療則成為晚期胃癌治療中的重要組成部分［3］。中、晚期胃癌又稱進展期胃癌，包括確診時已Ⅳ期及手術根治后復發轉移者，其5年生存率低于20%［4］，所以藥物治療對減少死亡率致關重要。近幾年，國內外文獻報道晚期胃癌化療方案中，含新藥的占95%以上，這些新藥主要包括4大類6種藥，其中就有替吉奧和順鉑。

替吉奧膠囊是一種類似于但優于替加氟聯合尿嘧啶的復方口服抗腫瘤藥，1999年3月上市，開發于日本大鵬藥品工業株式會社。替吉奧膠囊以替加氟為主體，加入吉美嘧啶、奧替拉四鉀以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增強抗癌作用，保護胃腸黏膜，減少消化道反應。在日本，替吉奧治療進展期胃癌的總有效率為44%［5］。順鉑是一種廣泛應用臨床的抗癌藥物，近年來應用順鉑治療胃癌已取得了很大的進展，臨床采用的多種聯合化療方案，大部分具有增效的作用［6］。

本研究應用替吉奧膠囊聯合順鉑治療中晚期胃癌總有效率為53.3%，疾病控制率為76.7%。與王萌等［7］的研究結果相似，主要不良反應為白細胞減少、肝功能損害、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、腹瀉、腎功能損害等，而Ⅲ度及Ⅳ度不良反應非常少(＜6.7%)，與張金淑［8］的研究結果一致。綜上所述，我們認為替吉奧聯合順鉑治療中晚期胃癌，有效率較高，不良反應較輕，值得臨床進一步應用觀察。

［1］ 蘇春榮.替吉奧聯合多西紫杉醇治療晚期胃癌的療效觀察．中國醫學創新，2011，8(13):48-50．

［2］ 王黎，栗敏，白樺，等.洛鉑聯合替吉奧治療晚期胃癌的療效觀察．醫學論壇雜志，2010，5(31):91-92．

［3］ 周恒根，倪敬中，劉蘭芳，等.替吉奧膠囊聯合紫杉醇治療晚期胃癌28例臨床觀察．中國現代藥物應用，2011，5(11):3-6．

［4］ Jenud A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2008．CA Cancer J Clin，2008，58:71-96．

［5］ 李小平．含替吉奧聯合化療方案治療進展期胃癌研究的進展．臨床腫瘤學雜志，2009，14(11):1048-1051．

［6］ 林曉雯，張艷華.鉑類抗腫瘤藥的進展與臨床評價．中國醫院用藥評價與分析，2011，1(11):4-6．

［7］ 王萌，馬延行，李春華，等.替吉奧膠囊聯合順鉑治療晚期胃癌28例臨床觀察．中國實用醫藥，2010，5(12):65-67．

［8］ 張金淑.替吉奧治療晚期胃癌30例．中國藥業，2011，20(7):73．

244000銅陵市人民醫院