新生兒缺氧缺血性腦病神經元特異性烯醇化酶的變化

孫玉梅 肖緒武 王金元 宋萃春

新生兒缺氧缺血性腦病神經元特異性烯醇化酶的變化

孫玉梅 肖緒武 王金元 宋萃春

目的研究新生兒缺血缺氧性腦病(HIE)神經元特異性烯醇化酶(NSE)的變化，探討它們對HIE患兒病情進展、病情程度、預后判斷的價值。方法符合新生兒HIE診斷標準的病例39例，分為輕度HIE組和中重度HIE組，選取同時期出生健康新生兒為對照組，采用酶聯免疫法對新生兒不同時間的血清NSE濃度進行測定，并對結果進行統計學分析。結果新生兒血清NSE濃度與新生兒HIE相關，且與其嚴重程度正相關，組間差異具有顯著性統計學意義(P＜0.05)。結論血清中NSE水平可作為判斷新生兒HIE和腦損傷程度的可靠指標。

缺血缺氧性腦病;神經元特異性烯醇化酶;新生兒

新生兒缺氧缺血腦病(HIE)是指各種圍產期窒息引起的部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停所致的胎兒或新生兒腦損傷，是目前導致新生兒死亡和發生后遺癥的重要原因之一，早期診斷及正確評估腦細胞損傷的嚴重程度具有重要意義。近年來有研究報道［1］，缺氧缺血性腦損傷時血清中神經元特異性烯醇化酶(NSE)的濃度明顯升高。為了進一步研究血清中NSE濃度在新生兒HIE中的變化規律，確定它們對HIE患兒病情進展、病情程度、預后判斷的價值，通過對比近期我院收治的39例HIE新生兒進行探究，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年6月至2011年6月我院共收治39例HIE新生兒，男19例，女20例;胎齡35～42周，體重2500～3500 g，均有明確圍生期窒息史，出生后24 h內入院。根據中華醫學會兒科學分會新生兒學組制定的缺氧缺血性腦病臨床診斷依據及分度標準［2］對HIE患兒進行臨床分度，分為輕度組和中、重度組。輕度組13例，男7例、女6例;中、重度組26例，男女各13例。正常對照組為同期住院無圍生期窒息史的25例正常新生兒。

1.2 方法 HIE患兒入院后立即送新生兒重癥監護室看護，分別在出生后12～24 h、日齡第7天采血樣送實驗室，1500 r/min離心10 min，移液器取上層血清0.5 ml置于刻度離心管中-20℃保存。NSE濃度采用酶聯免疫測定法，具體步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法 本次研究所得數據采用SPSS 14.0軟件包進行統計學分析，組內數據采用t檢驗，組間數據采用方差分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 HIE中NSE濃度的改變 在39例HIE新生兒中NSE的濃度明顯高于對照組25例正常新生兒的血清NSE濃度，其差異具有顯著性意義(P＜0.05)，見表1。

表1 對照組與HIE組的NSE濃度比較

2.2 不同程度HIE患兒NSE水平變化 患兒出生12～24 h時中重度HIE血清NSE明顯高于輕度HIE組(P＜0.01)，而輕度HIE組又明顯高于健康組，且差異具有非常明顯的顯著性意義。在患兒出生后7 d，中重度和輕度HIE組與健康組相比仍有顯著性差異(P＜0.05)，其顯著性低于患兒出生12～24 h時的差異。見表2。

表2 不同程度HIE患兒NSE水平變化

3 討論

早期診斷與治療對HIE患兒的預后有著積極的意義，但如何早期準確判斷HIE的腦損傷程度，對于臨床醫生仍是一個較困難的問題。有資料［3］顯示，胎齡越大，胎兒對缺氧、酸中毒耐受性越強。實質上，這只是生理生化機能上的代償，新生兒因缺氧造成的腦血流波動使得其大腦在出生時就已有了潛在的腦損傷。而對新生兒和胎兒進行早期的NSE濃度的檢測具有重要的臨床意義:HIE臨床分度越重，血清NSE升高越明顯，這在判斷HIE及 腦損傷程度方面有重要價值［4］。其機制可能是:神經元受到損傷后，NSE在細胞內的分布會有所變化。在缺血-缺氧狀態下神經元的存活需要NSE提供大量ATP以滿足核酸的合成，以及NSE的間接產物丙酮酸能夠保護細胞核免受過氧化物損害［5］。

本研究表明，HIE患兒血清NSE含量比對照組有明顯升高，且在CT分度中其改變具有隨病情加重而升高的趨勢，其差別有顯著性意義(P＜0.05)。血清中NSE濃度的改變與HIE的CT分度有較好的相關性:隨病情加重可見明顯的NSE含量升高，在重度HIE患兒中這一差別更突出。本研究結果提示在HIE組急性期血清NSE水平明顯升高，這可能與神經細胞在缺氧缺血后崩解壞死，NSE從細胞內溢出及通透性增加，致其在血中的濃度升高有關。血清NSE水平越高，HIE臨床表現越重，神經系統異常表現持續時間越長新生兒HIE的CT分度與患兒出生12～24 h的血清NSE濃度具有高度顯著性統計學意義，其相關性可用于鑒別HIE患兒的腦損傷程度。

綜上所述，血清NSE濃度及其變化與HIE腦損傷程度有較好的相關性，能用作判斷患兒腦損傷程度的指標之一，并且血清NSE測量方法簡單、價格低廉，值得臨床廣泛應用。

［1］ 薛新宏，龐保東.缺血缺氧性腦病新生兒神經元特異性烯醇化酶含量的變化．中國綜合臨床，2009，22(11):1042-1044．

［2］ 江紅，焦旭東.新生兒缺氧缺血性腦病臨床分度與CT征象相關性分析．中國婦幼保健，2010，27(7):23-25．

［3］ Rabinowicz AL，Correale JD，Bracht KA，et al.Neuron-specific enolase is increased after nonconvulsive status epilepticus．Epilepsia，2009，36(5):475-479．

［4］ 陳俊國.新生兒缺氧缺血性腦病血清及腦脊液中神經元特異性烯醇化酶水平變化的臨床分析．現代中西醫結合雜志，2010，16(9):1213-1216．

［5］ Woertgen C，Rothoerl RD，Brawanski A.Neuron-specific enolase serum levels after controlled critical impact injury in therat．Neurotrauma，2011，18(5):569-573．

Changes of neuron specificenolase levels in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy

SUN Yumei，XIAO Xu-wu，WANG Jin-yuan，et al．Dalian obsterics and Gynecology Hospital，Dalian 116000，China

ObjectiveTo exam neuron specific enolase(NSE)levels in neonates with hypox ic-ischemic encephalopathy(HIE)in order to study their roles in assessing clinical progress，severity and prognosis in children with HIE.MethodsA total of 39 neonates with HIE，including mild，moderate and severe group were enrolled.25 normal neonates were used as the control group，and the differences among the groups before and after the treatment were analyzed.ResultsCompared with the controls，the levels of serum NSE were significantly higher in neonates with HIE.The more severe the clinical degree of HIE was the more significantly the levels of serum NSE increased(P＜0.05).ConclusionSerum NSE levels may be useful in assessment of disease severity and neurlogical outcome in children with HIE．

Hypoxic-ischemic encephalopathy;Neuron specific enolase;Neonate

116000大連市婦產醫院新生兒科

肖緒武