阿托伐他汀對冠心病患者血清脂聯素和瘦素的影響

李曉濤 張惠軍 郭喜朝 夏 岳 魏立業

(1.北京武警總隊醫院老年病科，北京 100027;2.河北醫科大學附屬第一醫院心內科，石家莊 050031)

隨著人們飲食習慣的的生活方式的改變生活水平的日益提高，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱冠心病，coronary heart diseases，CHD)已逐漸成為威脅人類健康的重要疾病。研究［1-3］顯示脂聯素(adiponectin，APN)和瘦素與CHD密切相關。近來他汀類調脂藥物降脂之外的抗粥樣硬化作用備受關注［4］。通過觀察CHD患者阿托伐他汀治療前后血清APN和瘦素濃度的變化，初步探討他汀類藥物調脂之外對血清APN和瘦素濃度的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年1月至2010年11月河北醫科大學附屬第一醫院住院并經冠狀動脈造影檢查證實的CHD患者65例，年齡(63±8)歲，其中男35例，女30例，所有冠心病患者均符合1979年WHO所制定的診斷標準［5］。另選38例健康體檢者作為對照組，年齡(61±7)歲，其中男性21例，女性17例。CHD患者在常規治療基礎上，加用阿托伐他汀(美國輝瑞制藥有限公司)，每晚20 mg口服，連續8周以上，觀察治療前后的指標變化。排除4周內服用降脂藥物及維生素E等抗氧化作用藥物者，以及伴有嚴重高血壓病、糖尿病、風濕性疾病、甲狀腺疾病和嚴重肝、腎疾病者。

1.2 方法

患者分別于冠狀動脈造影前以及阿托伐他汀治療8周后采集肘靜脈血5 mL，加入含0.2 mL 2%EDTA的抗凝管中，3 000 r/min離心30 min，留取血清，－20℃冷凍待測。采用ELISA法檢測APN及瘦素濃度，試劑盒由武漢博士德生物有限公司提供。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件進行分析，數據以均數±標準差(±s)表示。CHD組和對照組之間的比較采用t檢驗分析;CHD組患者治療前后脂聯素、瘦素的比較采用配對t檢驗分析。計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CHD組和對照組一般資料比較

年齡、性別比例、吸煙史比例、高血壓病比例、2型糖尿病比例、體質量指數、飲酒史等，兩組間比較差異無統計學意義(均P＞0.05)，詳見表1。

表1 CHD和對照組一般資料對比Tab.1 Comparison of the characteristics between control and the CHD group

2.2 冠心病患者治療前各參加數對比

治療前冠心病患者血清中TG和瘦素濃度均明顯高于對照組患者(P＜0.01);而HDL和ANP水平明顯低于對照組患者(P＜0.01)，詳見表2。

表2 治療前后各參數對比Tab.2 Comparison of the characteristics before and after treatment with simvastatin.

2.3 冠心病患者治療前后各參數對比

CHD患者在應用阿托伐他汀治療后8周與治療前相比，血清APN濃度明顯上升(P＜0.01);而TC以及血清瘦素濃度顯著下降(分別為P＜0.05和P＜0.01)，詳見表 2。

3 討論

APN是脂肪細胞分泌的一種脂肪細胞因子，可參與糖、脂肪代謝，具有調節能量代謝、改善胰島素抵抗。APN具有抗動脈粥樣硬化形成和抗炎的作用。Kumada M等［1］的研究顯示，CHD患者血清APN濃度較對照組明顯降低。APN濃度降低可導致CHD發病率增加2倍以上，提示低APN血癥是CHD危險因素獨立的預測指標;且低APN血癥可以預示動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性。Pischon T等［2］隨訪患者6年發現高血清APN濃度可降低男性心肌梗死的危險，且這種關系獨立于CHD的傳統危險因素，提示APN對CHD具有保護作用。因此，APN與動脈粥樣硬化形成及進展關系密切，測定APN濃度可以作為CHD危險性的評估因素。本研究亦顯示CHD患者血清APN濃度明顯低于正常對照組，說明APN與CHD的發病有關。

不同的他汀類藥物在降低血脂的同時，均能使動脈粥樣硬化斑塊消退，減緩動脈粥樣硬化的進程，減少心血管事件的發生。但是，他汀類藥物的這些作用不能完全用治療后LDL-C等血脂濃度的降低來解釋其減少心血管事件的原因，可能存在著調脂作用以外的原因［6］。本組研究顯示，阿托伐他汀治療后與治療前相比可顯著提高血清APN濃度，提示他汀類藥物，可通過提高APN濃度而使CHD患者早期受益，其作用機制與其具有一定的調整動脈硬化斑塊部位炎癥狀態的作用有關。他汀類藥物升高APN濃度的可能機制是穩定易損斑塊，減輕動脈斑塊部位炎性反應，進而減少脂聯素的消耗。

瘦素是由167個氨基酸殘基組成的分泌型蛋白質，參與機體攝食、體質量調節、能量平衡及內分泌免疫等多種功能的重要細胞因子，Reilly M P等［3］發現血清瘦素濃度與冠脈疾病密切相關，CHD組血清瘦素濃度顯著高于對照組。研究［7］顯示瘦素可以成為預示CHD發病的獨立危險因素。另一項研究［8］表明瘦素濃度是急性早期CHD復發的重要獨立預測指標。因此減少瘦素抵抗在治療和防治CHD中具有重要價值。本研究顯示，CHD患者瘦素濃度明顯高于正常對照組，說明瘦素參與了CHD的發病，在比較經阿托伐他汀治療前后CHD患者血清瘦素濃度的變化，發現治療后血清瘦素濃度明顯降低，與有關研究結論一致［9］，表明阿托伐他汀在治療CHD的機制中可能通過降低血清瘦素濃度而發揮作用。

綜上所述，阿托伐他汀可通過降低血清瘦素及升高APN濃度而干預CHD的發病和進展，而盡早使用他汀類藥物可能有助于預防CHD的發生或延緩其病情進展。

［1］Kumada M，Kihara S，Sumitsuji S，et al.Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men［J］.Arterioscler Thromb Vase Biol，2003，23(1):85-89.

［2］Pischon T，Girman C J，Hotamisligil G S，et al.Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men［J］.JAMA，2004，291(14):1730-1737.

［3］Reilly M P，Iqbal N，Schutta M，et al.Plasma leptin levels are associated with coronary atherosclerosis in type 2 diabetes［J］.J Clin Endocrinol Metab，2004，89(8):3872-3878.

［4］史元.阿托伐他汀可降低頸動脈粥樣硬化患者的心血管事件發生率［J］.中國腦血管病雜志，2009，6(8):424.

［5］International Society and Federation of Cardiology，world Health Organization.Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart diseae.Report of the Joint Internation society and Federation of Cardiology/World Health Organization task force on standardization of clinical nomenclature［J］.Circulation，1979，59(3):607-609.

［6］夏菁，周維智，劉曉紅.小劑量阿托伐他汀聯合阿司匹林對腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊及血液生化指標的影響［J］.中國腦血管病雜志，2009，6(4):189-193.

［7］Wallace A M，McMahon A D，Packard C J，et al.Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the west of Scotland coronary prevention study(WOSCOPS)［J］.Circulation，2001，104(25):3052-3056.

［8］Soderberg S，Colquhoun D，Keech A，et al.Leptin，but not adiponectin，is a predictor of recurrent cardiovascular events in men:results from the LIPID study［J］.Int J Obes(Lond)，2009，33(1):123-130.

［9］Sun Y M，Li J，Luan Y，et al.Effect of statin therapy on leptin levels in patients with coronary heart disease［J］.Peptides，2010，31(6):1205-1207.