甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊的釋放度研究

逄書明，孫 玲

(1.齊魯師范學院，山東 濟南250013;2.山東省醫藥工業研究所，山東濟南250100)

甲磺酸多沙唑嗪(Doxazosin Mesylate)是一種選擇性α1腎上腺受體阻滯劑，通過阻滯α受體，達到擴張血管、減少血管阻力、降低血壓;通過選擇性阻斷前列腺平滑肌基質、被膜和膀胱頸的α腎上腺素受體，改善良性前列腺增生患者的癥狀［1］。本文采用紫外分光光度法對研制的甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊的釋放度測定進行了系統的研究。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 RCZ－8B藥物溶出儀(天津大學精密儀器廠);RZQ－8A溶出儀自動取樣器(天津大學精密儀器廠);UV－2201紫外－可見分光光度計(日本島津公司)。

1.2 試藥 甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊(實驗室自制，批號:100801，100806，100809);甲磺酸多沙唑嗪對照品(USP);其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 釋放介質的選擇［2］甲磺酸多沙唑嗪在水中幾乎不溶，在稀鹽酸中溶解度較低，規格為4 mg(以多沙唑嗪計)。經試驗選用鹽酸溶液(9→1 000)作為釋放度介質，試驗表明可滿足釋放度要求。

2.2 測定波長的選擇 精密取甲磺酸多沙唑嗪對照品適量，用鹽酸溶液(9→1 000)配成濃度為5 μg·mL－1的溶液，在190～400 nm波長范圍內掃描，在245 nm波長處有最大吸收［3，4］，同時以釋放介質配制空白輔料和膠囊殼，在245 nm波長處檢測確定無吸收，故選擇245 nm作為釋放度的檢測波長。

2.3 標準曲線的制備 精密稱取105℃干燥至恒重的甲磺酸多沙唑嗪對照品20.98 mg，用乙醇10 mL使溶解，并加鹽酸溶液(9→1 000)定容至100 mL，分別精密量取此溶液0.1、0.4、0.7、1.0、1.3、1.6 mL 置 50mL 量瓶中，加鹽酸溶液(9→1 000)并稀釋至刻度，以鹽酸溶液(9→1 000)為參比，分別在245 nm測定吸收度(見表1)。

表1 甲磺酸多沙唑嗪不同濃度的吸收度

據此數據對濃度回歸，得直線方程為:A=0.010 4+0.101 6C，r=0.999 7，式中A為吸收度，C為甲磺酸多沙唑嗪的濃度(μg·mL－1)，標準曲線見圖1。

圖1 甲碘酸多沙唑嗪緩釋膠囊釋放度標準曲線

2.4 溶液的穩定性 將甲磺酸多沙唑嗪的鹽酸溶液(9→1 000)放置 24 h，分別在 1 h、3 h、6 h、24 h 測定吸收度，結果吸收度測定值無顯著變化。

2.5 釋放度回收率 精密稱取105℃干燥至恒重的甲磺酸多沙唑嗪對照品 0.48、2.4、4.8 mg(約相當于理論量的10%、50%、100%)，分別置9個1 000 mL容量瓶中，按緩釋膠囊處方比例向其中加入各種輔料，加0.1 mol·L－1HCl溶液900 mL，超聲15 min，分別取溶液6 mL濾過，取續濾液，照紫外－可見分光光度法在245 nm的波長處測定吸收度;另精密稱取經105℃干燥至恒重的甲磺酸多沙唑嗪對照品適量，用上述溶液溶解并定量稀釋成每1 mL中含5.4 μg的溶液，同法測定。回收率結果見表2。

表2 甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊釋放度回收率試驗結果

回收率試驗結果表明，輔料不干擾本品的釋放度測定。

平均回收率為 99.54%，RSD=1.89%。

2.6 釋放曲線的測定 取三批研制的甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊樣品與美國輝瑞公司生產的甲磺酸多沙唑嗪控釋片(可多華)照上述方法測定并進行比較。其釋放度測定數據見表3，釋放曲線見圖2。

表3 甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊與進口控釋片釋放曲線測定結果

圖2 3批自制緩釋膠囊與進口控釋片累積釋放度曲線圖

2.7 均一性試驗 采用釋放度測定方法，測得同一批樣品的釋放度數據，結果見表4，釋放度均一性曲線見圖3。

表4 甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊釋放度均一性測定結果

圖3 甲碘酸多沙唑嗪緩釋膠囊釋放度均一性曲線圖

由結果可知，甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊批內均一性良好。

2.8 樣品的釋放度測定 取本品3批，每批6粒，照釋放度測定法(《中國藥典》2010年版二部附錄Ⅹ D第一法)，采用釋放度測定法(《中國藥典》2010年版二部附錄ⅩC第一法)的裝置，以鹽酸(9→1 000)900 mL為介質，轉速為100 r·

min－1，依法操作，在2、8和12 h分別取溶液6 mL濾過，并即時在操作容器中補充釋放介質6 mL，續濾液作為供試品溶液;照分光光度法在245 nm的波長處測定吸收度，另精密稱取105℃干燥至恒重的甲磺酸多沙唑嗪對照品適量，用釋放介質制成每1 mL中含5.4 μg的溶液作為對照溶液同法測定吸收值，并計算每粒膠囊在不同時間的釋放量，3批樣品的釋放度結果見表5。

表5 甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊釋放度測定結果(%，n=6)

3 討論

3.1 采用紫外分光光度法測定甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊的釋放度，甲磺酸多沙唑嗪膠囊在0.419 8 ～6.716 8 μg·mL－1濃度范圍內線性關系良好(r=0.999 7)，平均回收率為99.54%，RSD 為 1.89%。

3.2 甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊在鹽酸溶液(9→1 000)900 mL中，轉速100 rpm，經2、8、12 h，每粒的釋放量應分別相應為20%以下、40% ～65%和75%以上，批內6粒膠囊間的累積釋放百分率均一性較好。

3.3 自制甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊與市售產品(可多華)比較，表明兩者具有相似的緩釋特性。

3.4 試驗表明，本測定方法簡單，快速，準確，重現性好，可用于甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊的釋放度測定。

［1］黃道秋，郭華庭.多沙唑嗪的藥理作用與臨床應用［J］.藥物流行病學雜志，2010，19(4):234 －236.

［2］朱春柳，沈琦 俞洪珍，等.甲磺酸多沙唑嗪控釋片的制備及體外釋放度考察［J］.中國藥師，2011，14(3):324－327.

［3］劉玉真.HPLC法測定甲磺酸多沙唑嗪含量和有關物［J］.中國新藥雜志，2005，14(11):76 －78.

［4］劉振，鄭璐俠，鄭艷斌，等.甲磺酸多沙唑嗪膠囊的HPLC 法測定［J］.中國醫藥工業雜志，2004，35(5):42－43.