科技創新開啟中藥“黑匣子”
——天士力集團的創新觀

◎田利

▲天士力現代中藥數字化提取中心

▲天士力擁有自主知識產權的大型數字化滴丸生產線

中藥是幾千年來中華民族積累下來的珍貴財富，是被實踐證明確切有效的藥物，在其發展過程中，表現出了不息的生命力，然而，時至今日，在標準化、產業化席卷全球之際，傳統中藥的發展卻面臨著前所未有的重大挑戰。

中西文化的差異和中藥“丸散膏丹，神仙莫辨”的特點，使得中藥現代化、國際化的道路顯得十分艱難。如何依托科技創新掌握中藥的物質基礎，實現其從傳統到現代化的轉變？在此過程中，民族中藥企業有哪些深刻的心得體會？筆者日前就此走訪了有關企業及專家。

創新是企業發展的靈魂

“創新是天士力發展的靈魂”，天士力集團總裁吳迺峰說，“市場不斷在變化，企業唯有不斷創新才能有出路。”自創業之初，天士力就提出“三高一新”即高科技、高起點、高速度和新思維，由“點”帶“面”，從復方丹參滴丸這樣一個新藥開發“點”入手，擴展到現代中藥產業的發展，經過十幾年的努力，目前已逐步構建起一個完善的技術創新體系。

天士力研發的復方丹參滴丸是中國首例通過美國FDA IND 臨床用藥申請的復方中藥制劑，并于2010 年初，成功完成FDA Ⅱ期臨床試驗，成為我國第一例圓滿完成美國FDA Ⅱ期臨床試驗，被其確認為安全、有效的中成藥。同時，天士力正積極為全球規模的FDA Ⅲ期臨床試驗啟動做好全面準備，力爭在不久的將來，使復方丹參滴丸成為第一個在歐美主流醫藥市場以藥品身份上市的中成藥。

在此基礎上，發展化學藥、生物藥的技術創新，再將新技術應用于現代中藥，將傳統中醫藥的優勢、特色與現代化科學技術相結合，采用現代科學技術手段研究中醫藥，闡明其本質，建立中藥現代化研究開發體系，健全中藥標準規范體系，改進中藥生產工藝和質量體系，完善中藥知識產權保護措施，開拓新的國際醫藥市場，從而使人們及時用上安全性更高、療效更好、質量更穩定、使用更方便的現代中藥，造福全人類，這正是中藥現代化的最終目標，同時也是民族中藥企業共同努力的方向。

近年來，眾多中醫藥企業承載了振興民族醫藥產業的重任，積極推動中藥現代化，在一個古老的傳統產業領域，走出了一條高新技術產業化的發展道路，將中國的醫藥產業帶入了一個資源整合與產業升級的關鍵時期。創新伴隨了很多民族企業發展的全過程。天士力是它們的一個縮影。

科技創新打開中藥“黑匣子”

中藥的 “丸散膏丹”成分之辨一直是個難解之謎，要把中藥過去說不清楚的物質基礎說清楚，把過去模糊的概念變成數字化概念，形成企業標準、甚至上升到國家標準、國際標準，實現中藥現代化、國際化并不容易。怎樣打開中藥這個“黑匣子”？民族中藥企業開始了漫長的探索之路。

天士力以科技為核心，在長期的實踐中將中藥現代化的發展模式歸納總結為四種形態：傳統中藥的現代化、現代中藥、化學中藥、生物中藥。

傳統中藥的現代化，即對傳統中藥（經驗方）采用自動化、機械化的生產工藝，改進傳統的劑型，一些老字號中藥企業，其傳統中藥的機械化、自動化生產已達到相當高的水平；現代中藥，即在中醫藥理論指導下，應用現代先進的種植、提取、分離、酶解和制劑技術，去除毒性成分，以多元活性組分或多元單體組成的有效物質群組方制劑，運用多元指紋圖譜和色譜技術定性、定量控制，實現在線數據收集功能，其量化標準基本達到國際化；化學中藥是前體采用中藥或植物藥，利用化學手段分離出有效成分的單體，或者經過化學結構修飾、藥效明確的藥物，可以通過化工的手段進行合成，如：紫杉醇、長春堿、青蒿素等藥品，國內外植物藥已經呈現出這種研發熱潮；生物中藥是利用基因技術，把具有治療作用的基因，轉移到同類功效的植物組織當中，制成的預防疾病的中藥疫苗或治療疾病的生物中藥。如：人參的植物細胞培養，也就是通過提高人參皂苷或人參中其他有效因子的生成量，可以取代現有的人參提取技術，用于生產人參產品。

這四種形態均保留了傳統中藥的精髓，并在傳統中藥的基礎上實現了新的突破。更重要的是避免了將中藥現代化中一些目前不能澄清的問題機械化地以一邊倒、一刀切的教條主義來處理。科學有效地將技術、人才、資金情況配置到不同的研究領域中，對中藥做出更清晰透徹的研究。在此基礎上，天士力在國內首先提出了“組分中藥”概念，其思路是運用植物化學、現代分析技術等，將各種中藥材的有效組分、協同有效組分等進行分析、研究，設計合適的工藝技術提取出各種有效組分，然后按照中醫辨證施治的原則，進行有效成分的組合和配方，成為候選新藥，再經過臨床療效加以驗證。這一模式，也開創了中藥新藥研發的新途徑。

天士力集團與天津中醫藥大學、浙江大學合作，開展組分中藥技術與工程研究，2008 年5 月10 日，天津市組分中藥技術工程研究中心在天士力集團研究院正式落成。目前已從 282 種藥材及18 個中成藥制劑中制備出 1.3 萬個組分、250 個化合物，共申請國家發明專利100余項，其中已授權10 項。

依托科技創新成果，天士力把傳統的中藥變成了現代中藥，突破了技術瓶頸，建立了技術平臺，打開了中藥的“黑匣子”，詮釋了現代中藥的本質——組分中藥。并將中藥有效組分數字化，經過反復驗證，具有可重復性和可復制性，進而形成企業標準、行業標準，乃至成為國家標準。有了這樣的“標準”，就可以準確地控制藥品生產的各項指標、參數，保證藥品質量的穩定性。如今，天士力以現代中藥奠基立業，從現代中藥的研發和生產開始，帶動形成了一條集藥物研發、藥材種植、有效中藥組分分離、制劑生產和市場營銷各環節于一體的現代中藥產業鏈。

不拘一格是創新的源泉

天士力以“沒有圍墻的研究院”的理念建立的天士力研究院，已成為國家級企業技術中心。先后承擔了中國火炬計劃，“九五”、“十五”科技攻關，中國863、973 等重點科研項目40 多項。研究院通過對科研資源的優化、整合和合理布局，正在逐步打造藥物合成、制劑、分析、藥理篩選、臨床、國內外注冊等研究平臺及項目管理平臺。通過研究平臺和管理平臺的建設，適時地為創新型企業的可持續發展創造出有價值的創新產品。此外，天士力還與國際知名大學、醫學實驗室以及跨國企業的研發部門合作，編織起全球科研網絡。

除了加大研發投入與增強合作，天士力還以項目管理為核心鼓勵開展TPM(全員生產維修)提案活動。每年收到數百份員工自行發現、思考和解決問題的提案，其中不少涉及質量、工藝、操作改進的提案，已逐步得到實施。全員參與方式使得天士力對藥品質量控制水準不斷提升。

鼓勵創新的同時，天士力也很重視知識產權的保護，堅持實施知識產權保護戰略，構筑了由“核心專利、外圍專利、防御專利、競爭專利”組成的復合型、網狀專利保護體系，榮獲“中國專利工作先進單位”稱號。截至2011 年12 月，專利申請量為1230 件，獲得授權572 件，其中發明專利443 件，PCT 申請近43 項（國際階段），國家階段授權104 項，與復方丹參滴丸保護相關的專利399 項。

科技創新帶動了企業發展，目前，天士力95%的銷售收入都來自創新型產品及自主知識產權產品，其中大多數源自原創性專利。除核心產品復方丹參滴丸外，養血清腦顆粒、藿香正氣滴丸、柴胡滴丸、荊花胃康膠丸、芪參益氣滴丸、穿心蓮內酯滴丸等也已相繼面市。

▲天士力集團董事長閆希軍（左一）陪同美國藥審專家考察天士力現代中藥城