自免肝抗原譜的血清學檢測對于PBC與AIH診斷的臨床意義

金淑華

（赤峰市傳染病防治醫院 檢驗科，內蒙古 赤峰 024000）

自免肝抗原譜的血清學檢測對于PBC與AIH診斷的臨床意義

金淑華

（赤峰市傳染病防治醫院 檢驗科，內蒙古 赤峰 024000）

目的：原發性膽汁肝硬化（PBC）與抗線粒體抗體、抗核點抗體、抗早幼粒細胞白血病蛋白抗體等多種抗體相關.自免肝抗原譜中的這些抗體是PBC患者血清學檢測的標志，也有助于鑒別原發性膽汁性肝硬化（PBC）和自身免疫性肝炎（AIH）.結果：應用歐蒙印跡法對499例不同類型血清進行檢測，其中150例PBC患者血清中有93％的標本至少可檢測到AMA-M 2、M 2-3E、gp210、SP100、PML中的一種抗體，相對于病毒性肝炎組和本院職工健康體檢組其特異性為99％.LKM-1、LC-1、SLA/LP抗體為AIH的血清學標志，其特異性幾乎為 100％.結論：自免肝抗原譜中檢測 AMA-M 2、M 2-3E、gp210、SP100、PML、LKM-1、LC-1、SLA/LP和R 0-52九種自身抗體對于PBC的診斷及PBC和AIH的鑒別診斷提供重要的實驗依據.

原發性膽汁性肝硬化（PBC）；自身抗體；自身免疫性肝炎（AIH）；自免肝抗原譜

自身免疫性肝病是由自身免疫反應引起的，以肝膽損傷為主的非病毒感染的一組肝臟疾病.據其臨床表現、生化指標及組織病理學特點，可簡單分為以肝炎為主型的自身免疫性肝炎（AIH），以膽系損害為主型的原發性膽汁性肝硬化（PBC）和原發性硬化性膽管炎（PSC），其中以PSC和AIH較為多見.臨床上一般以臨床癥狀及血清中出現特異的自身抗體為依據對自身免疫性肝病進行分型.因此特異性的自身抗體成為PBC和AIH診斷與鑒別診斷的主要血清學標志.

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院自2008年至2010年臨床確診的PBC患者的冰凍血清150份，AIH患者的冰凍血清49份，病毒性肝炎（HBV）患者200份和本院職工健康體檢者100份，共499人份血清.

1.2 方法

自身抗體的檢測采用歐蒙印跡法（EURO Linescan）自身免疫性肝病IgG檢測試劑盒DL1300-1601-4G，嚴格按產品說明書的操作步驟進行標準化操作，借助于歐盟EURO Linescan判讀系統進行標準化判讀.

2 結果

499人份血清標本，用同一批號試劑進行檢測，結果見表1.

結果發現在PBC患者的血清中檢測到A-MA-M2陽性率為80％，M2-3E陽性率為85％，AMA-M2的靶抗原為線粒體呼吸鏈內的2-酮酸脫氫酶復合物的成份，而抗M2-3E抗體的抗原成份為 BOCADH-E2、PDH-E2和 OGDC-E2的硫酸酰基結構域重組的融合蛋白，也是線粒體呼吸鏈的主要抗原成份，M2和M2-3E兩種物質同時檢測的陽性率為89％，說明兩物質同時檢測時其陽性檢出率會明顯提高，單獨檢測天然的抗M2抗體時會漏掉抗M2-3E抗體陽性的PBC患者，從而造成假陰性結果.抗SP100抗體陽性率為21％，抗PML抗體陽性率為13％，抗gP210抗體陽性率為26％.SP100為核顆粒蛋白，其抗體的熒光核型為核點型，PML蛋白為細胞轉化和生長的抑制蛋白，異常地表達在早幼粒細胞白血病細胞中，其抗體的熒光核型為核點型，gP210為核膜整合蛋白，其抗體的熒光核型為核膜型，此三種抗體均為PBC的特異性血清學標志，其陽性率雖然偏低，但在其它肝病中很少出現，通過臨床觀察，在AMA陰性的PBC患者中有9％患者可篩查出此類型的抗體.可見上述五種抗體聯合檢測時，其PBC患者的陽性檢出率為93％，可大大提高了傳統方法（只檢測AMA-M2抗體）的陽性檢出率.在AIH患者血清中可檢測到抗SLA/LP（可溶性肝抗體原/肝胰抗原）抗體，陽性率為21％、抗LC-1（肝細胞溶質抗原I型）抗體，陽性率為2％、抗LKM-1（肝腎微粒體）抗體陽性率為6％，結果可見此三種抗體為AIH的特異性抗體，每一種陽性結果的特異性幾乎為100％，在其它的如PBC組，HBV組及職工健康體檢組中陽性率幾乎為O，因而上述幾種自身抗體的檢測為PBC患者的診斷和PBC與AIH患者的鑒別診斷提供了良好的實驗依據.

表1 自身抗體發生率（n,％）

3 討論

原發性膽汁性肝硬化（PBC）是一種免疫介導的病因不明的慢性炎癥性膽汁淤積性肝病，以出現肝內膽管的淋巴細胞浸潤和膽汁淤積為特點，血清中出現高滴度的抗線粒體抗體（AMA）及核點型抗.自身免疫性肝炎（AIH）是一種不明原因的肝臟的慢性炎性病變，以肝細胞壞死且伴隨淋巴細胞浸潤及血清中出現特異性的自身抗體為特征的自身免疫性肝病.

采用歐蒙印跡法檢測自身免疫性肝病，其PBC的血清學診斷敏感性高達93％.大部分患者中檢測天然AMA-M2、M2-3E的自身抗體起著很重要的作用，而M2-3E在敏感性分析中發揮了較大的作用，比較而方，單獨檢測的AMA-M2或生化提純的M2-3E敏感性相對較低，兩者同時作為基質檢測其敏感性可有很大的提高.另有9％的病例中只對gp210、Sp100、PML發生免疫反應，如采用含單一抗原AMA-M2的免疫分析方法則可能會檢測不到這一類PBC患者.自免肝抗原譜中抗LKM-1抗體、抗LC-1抗體、抗SLA/LP抗體為AIH的特異性自身抗體，其陽性率雖偏低，但其陽性預告值幾乎為100％.如果出現相應的臨床癥狀，抗體陽性結果基本上可做出診斷.總之，歐蒙印跡自免抗原譜的檢測是PBC患者首選的診斷工具，也是PBC與AIH相鑒別的良好檢測方法.

〔1〕Wiesl.et al.Lancet 355:1510-5（2000）.

〔2〕Costa,M.et al.Clin.Exp.Lmmunol.121:364-74（2000）.

R575

A

1673-260X（2012）01-0052-02