康復新聯合瑞巴派特治療潰瘍性結腸炎的療效觀察

黃重發，金 韓

解放軍454醫院消化內科，南京 210002

潰瘍性結腸炎(ulcreative colitis，UC)是以直、結腸黏膜及黏膜下層炎癥和潰瘍形成為病理特點的一種慢性非特異性消化道疾病，病因尚不十分清楚。病程較長，常反復發作，發病年齡以中青年為主，且近年來發病率有上升趨勢［1］。對UC發病機制方面的研究近年來有了很大進展，目前多數人認為UC是遺傳、環境、免疫及腸道菌群改變等多方面因素作用的結果，其中腸道細菌和環境因素作用于遺傳易感的人群，進而導致腸黏膜免疫反應損害可能是一個重要環節。針對UC的治療尚無統一明確而又特效的方法，本院從2006年9月－2010年1月予瑞巴派特聯合康復新康保留灌腸治療本病，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選用2006年9月－2010年1月在我院住院及門診治療的UC患者120例，所有患者均經腸鏡檢查、病理檢查、血清學檢查及臨床癥狀確診為UC，符合中華醫學會消化病學分會制定的診斷標準［2］，并排除對瑞巴派特過敏者，妊娠和哺乳婦女，有腸道切除手術史者，患有腸結核、阿米巴痢疾、細菌性痢疾等感染性結腸炎及結腸克羅恩病、缺血性結腸炎、放射性結腸炎，伴隨其他嚴重或進展性疾病及不能遵醫囑配合治療者。隨機分為治療組62例，男32例，女30例，平均年齡(40.5±5.2)歲，病程3 ～11年;對照組58 例，男28例，女30 例，平均年齡(39.7 ±5.8)歲，病程2～9年。治療組及對照組間年齡、男女之比和臨床分型差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 治療組62例予50 mL康復新液+0.3 g瑞巴派特+100 mL生理鹽水充分混合后保留灌腸，1次/d，灌入后臀部抬高40 min，再平臥1～2 h，連續3周，休息1周為一療程，共3個療程。對照組58例用50 mL康復新液+100 mL生理鹽水混合后保留灌腸，1次/d，方法同治療組。兩組患者療程均為12周。療程中禁用其他對消化系統有影響的藥物。療程開始至結束共復診3次，了解腹痛、腹瀉、濃血便以及里急后重等癥狀及發作頻率的變化。詳細作體格檢查。記錄藥物的不良反應，診療前，治療第4、8及12周查血常規、肝腎功能及電解質，12周療程結束時復查結腸鏡，并根據患者臨床癥狀的改善評判療效。停藥后隨訪6個月。

1.3 療效標準判定 (1)顯效:臨床癥狀消失，大便檢查正常，結腸鏡檢查示結腸黏膜基本正常，停藥或僅用維持量藥物，觀察6個月無復發;(2)有效:主要癥狀基本消失，大便常規正常，結腸黏膜充血、水腫消失，糜爛或潰瘍面縮小，停藥或僅用維持量藥物，觀察6個月無復發;(3)部分緩解:臨床癥狀部分緩解，結腸鏡及病理檢查改善不明顯者;(4)無效:主要癥狀無改善，腸黏膜病變無明顯改變［3］。

1.4 統計學方法 所有數據均經 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 兩組患者均完成12周的治療。其中治療組完全緩解44例，顯效率71.0%，有效14例，部分緩解2例，總有效率為96.8%。對照組完全緩解26例，顯效率44.8%，有效15例，部分緩解3例，總有效率75.9%。兩組顯效率及總有效率有顯著性差異(P ＜0.05)。

2.2 兩組治療前后癥狀變化比較 治療3個療程后，治療組患者腹痛、腹瀉、膿血便及里急后重等癥狀改善情況均較對照組患者明顯改善(P＜0.05，見表1)。

表1 兩組組治療前后癥狀變化比較Tab 1 Comparison of symptoms before and after treatment in two groups

2.3 不良反應 兩組患者在治療過程中各有1例出現下腹部疼痛不適及惡心癥狀，經對癥治療后癥狀均緩解，兩組治療過程中血常規、肝腎功能及電解質檢查均無異常變化。

3 討論

UC被世界衛生組織列為現代難治病之一。本病療程長，治療難度大，而且臨床治愈后常易復發，病變范圍廣泛，被認為是結腸癌的癌前病變之一。其發病機制仍不十分清楚，所以給治療帶來很大困難。近年來對UC發病機制方面的研究有了很大進展，普遍認為UC是免疫、遺傳、環境及腸道細菌感染等多因素共同作用的結果，有研究顯示UC患者機體的體液免疫及細胞免疫防御能力下降，進而對外源性致病菌反應增強，導致腸道黏膜通透性增加，易感損傷加重，但目前也尚未發現哪種微生物與UC病因確切有關，免疫學因素在UC發病中的作用得到公認，確切機制仍有待闡明，UC可能存在多基因多環節的遺傳背景，但引起本病的基因位點目前尚不清楚［4］。該病已成為消化系統常見疾病之一，是慢性腹瀉的主要病因，給個人生活質量帶來極大影響，因此，探索一種行之有效的臨床治療方法迫在眉睫。

康復新為美洲大蠊干燥蟲體的乙醇提取物制成的溶液，有效成分為黏糖氨酸，可通過提高T淋巴細胞數量和活性，提高和調節機體的免疫功能，改善機體的免疫狀態，從而達到治療目的。病理證實，UC患者病變腸壁固有層的血管增多，出血和血栓形成。病變黏膜微循環遭破壞，腸壁的血流及營養代謝受阻，不但影響病變腸壁的修復，又將進一步加重黏膜的損害。康復新液為純中藥制劑，同時具有理氣散結、去腐生肌、促進肉芽組織增長、促進血管新生、改善胃腸黏膜創面微循環、加速肌體病損組織修復再生、抑菌抗炎、消除水腫等作用，進而增強UC患者結腸創面的修復。

瑞巴派特是一種新近研制的治療胃潰瘍和胃炎的藥物，它亦具有廣泛的胃腸黏膜保護作用，其作用機制:(1)瑞巴派特可通過上調肝細胞生長因子、原癌基因、環氧合酶、前列腺素E受體的水平作用于胃腸黏膜細胞，從而增強胃腸黏膜的防御能力，促進黏膜組織再生修復。(2)瑞巴派特可抑制炎性細胞因子(IL-1、IL-6、IL-8及腫瘤壞死因子)的生成以及減少中性粒細胞的浸潤，從而減輕組織的炎性反應。(3)瑞巴派特有助于糾正幽門螺桿菌相關性胃炎胃黏膜對大分子通透性增加的狀態，改善黏膜的屏障功能。(4)瑞巴派特具有明確地清除氧自由基、抑制氧化應激反應的作用。瑞巴派特可明顯減弱中性粒細胞的“氧化燃燒”作用，而且可與H2受體拮抗劑用來對抗氧化應激引起的胃腸黏膜損傷［5］。瑞巴派特在減少炎性細胞因子的釋放、清除氧自由基、抑制氧化應激反應等方面具有明顯的優勢，而這些恰恰又正是UC的重要發病機制之一，在理論上能有效地保護UC患者的結腸黏膜。

目前臨床使用柳氮磺胺吡啶加皮質激素口服或局部應用氨基水楊酸類、類固醇制劑保留灌腸，雖可以緩解病情，但治療時間長，停藥復發率高，長期應用對肝腎功能均有一定損害，許多患者不能耐受該類藥物的毒副反應和并發癥，安全性仍待研究。目前已有康復新保留灌腸治療UC的相關報道。本資料研究結果表明，應用康復新保留灌腸治療UC，具有較好的治療效果，與國內的有關研究報道一致。而應用康復新聯合瑞巴派特保留灌腸治療UC較單獨應用康復新保留灌腸治療UC，臨床療效更加顯著，患者耐受性較好，同時無明顯毒副作用，不失為治療UC的有效方法之一。

［1］Chen HZ.Practice of internal medicine［M］.Beijing:People’s Medical Publishing House，2009:1914-1916.陳灝珠.實用內科學［M］，北京:人民衛生出版社，2009:1914-1916.

［2］Chinese Society of Gastroenterology.Guidelines recommend treatment of inflammatory bowel disease diagnosis［J］.Chin J Dig，2001，21(4):236-239.中華醫學會消化病學分會.對炎癥性腸病診斷治療規范的建議［J］.中華消化雜志，2001，21(4):236-239.

［3］Okada K，Shatari，T，Suzuki K，et al.Endoscopic submucosal dissection really contraindicated for a large submucosal lipoma of the colon?［J］.Endoscopy，2008，41(5):227.

［4］Jiang XL，Cui HW.Ulcerative colitis［M］.Beijing:China Medical Science Press，2005:5-10.江學良，崔慧斐.潰瘍性結腸炎［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2005:5-10.

［5］Liu YJ，Mei ZC.Rebamipide pharmacological mechanism and clinical application［J］.China Pharmaceuticals，2005，14(4):24-26.劉永軍，梅浙川.瑞巴派特的藥理作用機制及臨床應用［J］.中國藥業，2005，14(4):24-26.