基層藥物導致雙硫侖樣反應分析

康 明

目前，臨床上有些藥物與雙硫侖化學結構或作用機理相似，可以產生雙硫侖樣反應，又稱安塔布司反應。隨著嗜酒人數的增多，無論是靜脈、皮下、口服給藥還是婦科生殖道給藥都有致雙硫侖反應的報道，而且，其發生率呈增長趨勢。現將有關藥物作用原理分析如下，供臨床參考。

1 雙硫侖樣反應的臨床癥狀

患者應用可以引起雙硫侖樣反應的藥物后一定時間內飲酒或是接觸乙醇，輕者可出現顏面潮紅、心悸、胸悶、頭痛、惡心嘔吐、頭暈、蕁麻疹、腹痛、發熱，重者除了上述癥狀外還會出現呼吸困難、竇性心動過速、血壓下降、氣促、煩躁不安、胸痛、瀕死感、視物模糊、手腳發麻、嗜睡、心電圖STT段改變、運動失調、四肢乏力、精神錯亂、意識障礙、休克、口唇紫紺、寒戰、血壓升高、室性早搏、抽搐、房性早搏、昏迷、幻覺、二便失禁、甚至死亡。這一組臨床綜合征表現統稱為雙硫侖樣反應。

2 雙硫侖樣反應機理

雙硫侖是乙醛脫氫酶、多巴胺β-羥化酶的抑制劑，能干擾乙醇和兒茶酚胺正常代謝過程(見圖1)，可導致體內兒茶酚胺減少，乙醇和乙醛的濃度升高，二者對心血管系統具有直接抑制效應，當體內同時存在兒茶酚胺物質含量減少時，表現為外周血管擴張和低血壓。

圖1 雙硫侖干擾乙醇、兒茶酚胺代謝過程示意圖

3 文獻檢索

以“雙硫侖反應”為關鍵詞，通過檢索萬方數據庫查閱2000-2010年12月的文獻416篇，涉及病例840例，文獻分布36種期刊，涉及藥物近60種。報道者主要為臨床醫務工作者。文獻報道導致雙硫侖樣反應的藥物及原理見表1。

另外，有一些食物含有豐富的酪胺、多巴胺、5-羥色胺、組胺酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、3，4-二羥苯丙氨酸等成分(如乳酪、牛肉、香腸等)，與乙醇代謝途徑相同，如果與具有雙硫侖結構或作用機制相同的藥物聯用，可能會出現雙硫侖樣反應。

表1 導致雙硫侖樣反應的藥物及原理

4 討論

4.1 雙硫侖樣反應實質是雙硫侖或類似雙硫侖作用的藥物抑制了體內乙醛脫氫酶和多巴胺β-羥化酶功能，導致乙醇、乙醛、酪氨酸、多巴胺代謝障礙、滯留、蓄積，刺激機體產生一系列的人體生理、病理的應激變化，表現為一組典型的雙硫侖樣反應臨床綜合征。

4.2 目前沒有診斷雙硫侖樣反應的明確標準，在臨床工作中只要明確:患者使用可引起雙硫侖樣反應的藥物和食物;在此前后1周內，人體直接接觸或飲用了乙醇及含有乙醇的產品;既往無乙醇及所用藥物過敏史，所飲酒量及度數均明顯小于或低于平時的飲酒量和度數，但狀態明顯與平時醉酒不同，具有典型的雙硫侖樣反應的臨床癥狀;在與其癥狀相關的疾病診斷依據不充分的情況下，即可診斷為雙硫侖樣反應。雙硫侖樣反應應該歸為藥源性急診，臨床應給予足夠重視，一旦接診應立即給予積極的對癥綜合處理。

4.3 雙硫侖樣反應需要積極預防，某急診科室曾對輸液患者進行關于對雙硫侖樣反應認知的調查，59.5%的輸液患者對雙硫侖樣反應知識不了解，其對雙硫侖樣反應預防知識的非常需求與需求率為100%［20］。可見醫務工作者需要做大量的健康教育、普及宣傳工作。

4.4 醫務人員應培養終身學習的習慣，另一項對基層醫務人員的調查顯示，基層醫務人員完全掌握雙硫侖樣反應概念及診治措施的比例偏低［20］。因此，要求廣大基層醫務工作者要重視加強業務學習的自覺性，特別是對新知識的學習，才能更好地為患者服務。

［1］溫宇英，丁乾，韓繼媛.頭孢菌素致雙硫侖反應40例臨床分析［J］.醫藥導報，2004，20(1):62.

［2］慈書平，趙寧志.藥源性雙硫侖反應的處理和預防［J］.中國藥物應用與監測，2007，4(5):53-55.

［3］林良友，林海燕，范譯潮.雙硫侖樣反應1例［J］.實用醫學雜志，2009，25(13):2202.

［4］蔡大權，曹建安，曹春峰，等.兒童雙硫侖樣反應1例誤診分析［J］.中國小兒急救醫學，2009，16(2):186-187.

［5］王艷，竇永青，王勤英.服用大劑量甲硝唑后飲酒致雙硫侖效應并多臟器功能衰竭一例［J］.中華急診醫學雜志，2006，15(10):916.

［6］余鐵生，張燕，郝立軍.頭孢菌素導致雙硫侖樣反應17例原因分析與防治［J］.海軍醫學雜志，2010，31(9):240.

［7］馬自功，王永剛.甲硝唑致雙硫侖反應18例分析［J］.臨床醫學，2010，30(2):108.

［8］劉偉，季憲飛.口服牙痛安致雙硫侖樣反應12例分析［J］.西北藥學雜志，2009，24(8):306.

［9］程望林，曹平，張虹.服格列本脲并飲酒致雙硫侖樣反應被誤診為低血糖反應一例［J］.臨床內科雜志，2007，24(11):775.

［10］槐青梅.服格列齊特并飲酒致雙硫侖樣反應被誤診為急性冠脈綜合癥一例［J］.中外醫學研究，2010，8(18):195.

［11］田玉和，曹剛，劉春洪.頭孢菌素致雙硫侖反應50例臨床分析［J］.中國實用醫藥，2009，4(22):146.

［12］倫新強.320例藥源性雙硫侖樣反應的分析［J］.中南藥學，2004，2(3):181-182.

［13］李國余，李偉.靜滴頭孢哌酮鈉后飲酒引起雙硫醒反應6例報告［J］.中國社區醫師，2002，18(11):44.

［14］王慶偉，劉雪英，李平.呋喃唑酮的不良反應及防治［J］.中國醫院藥學雜志，2000，20(3):183.

［15］王雪梅，王俟芳，任從棉.服藥期間飲酒對機體的嚴重損害分析［J］.中國療養醫學，2008，17(11):689.

［16］Karamanakos PN，Pappas P，Boumba VA，et al.Pharmaceutical agents known to produce disulfiram-like reaction:effects on hepatic ethanol metabolism and brain monoamines［J］.Int J Toxicol，2007，26(5):423-432.

［17］羅曉清，曾慶榮.乙醇與常用藥物的相互作用［J］.海峽藥學，2004，16(5):176.

［18］陳雄兵，劉錫丹.頭孢菌素致急性雙硫侖樣反應22例［J］.湖北民族學院學報:醫學版，2009，26(3):64.

［19］廉迎冬.雙硫侖樣反應16例［J］.臨床醫學，2010，30(3):64-65.

［20］田鈺.急診科輸液患者對戒酒硫樣反應認知現狀的調查分析［J］.臨床急診雜志，2010，11(2):85-87.

［21］魏永正，劉又會.基層醫務人員雙硫侖樣反應知曉情況調查［J］.人民軍醫，2010，53(11):887.