達那唑對ITP患者血小板數量的影響

蔡 艷

達那唑近年來在我院比較常用，筆者收集我院用達那唑治療特發性血小板減少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)的臨床病例進行回顧性研究，觀察其治療效果，探討其機制，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷及排除標準 按中華醫學會血液學組會議(1998年6月)擬定的ITP診療建議:①血小板計數＜100×109/L;②骨髓巨核細胞增多或正常，有成熟障礙;③有皮膚出血點、瘀斑和(或)黏膜出血等臨床表現;④脾臟無腫大;⑤具有以下4項中任一項:腎上腺皮質激素治療有效、脾切除有效、血小板抗體(PAIg、PAC)或特異性抗血小板抗體陽性、血小板壽命縮短。排除其他可引起血小板減少的疾病，如再生障礙性貧血、白血病、骨髓增生異常綜合征(MDS)以及其他免疫性疾病和藥物性因素等［1］。

1.2 一般情況 本研究所選31例患者均為我院2009年11月-2010年4月就診，均經如上診斷及排除標準納入。男14例，女17例，平均年齡(27.90±7.80)歲;病程為 6～36個月，平均(12.17±0.61)個月。

2 治療方法

所有患者均予達那唑200 mg/d，分3次口服;潑尼松片1～1.25 mg/(kg·d)口服，3次/d。4周后逐漸減量至5～10 mg/d維持，根據血小板監測結果，約2個月內逐漸減量至停藥，停藥后仍以達那唑作為緩解期藥物維持治療3個月。治療過程中，每個月檢測1次血小板計數。

3 療效觀察

3.1 療效判斷標準 按第二屆全國血液學會會議診斷標準判斷:血小板計數≥100×109/L為完全反應(CR)，(50～100)×109/L為部分反應(PR)，(30～50)×109/L且無活動性出血為微小反應(MR)，＜30×109/L或伴活動性出血為無反應(NR)［2］。

3.2 統計學方法 采用SPSS 13.0統計學軟件處理數據，測定數據以表示，計量資料采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，等級計數資料采用Ridit檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

4 結果

4.1 臨床療效 31例患者經3個月治療，按療效評定標準進行評定。完全反應17例，部分反應7例，微小反應5例，無反應2例，總有效率為93%。

4.2 血小板數量的比較 于治療的第1、2、3個月時檢測所有患者的血小板數量，見表1。由表1可見，第1、2、3個月時，患者治療前、后的血小板數均有所增加(P＜0.001)。

表1 患者血小板數量改善情況(×109/L)

5 討論

ITP亦稱原發性或免疫性血小板減少性紫癜，其特點是外周血小板顯著減少，骨髓巨核細胞發育成熟障礙，臨床以皮膚粘膜或內臟出血為主要表現，嚴重者可有其他部位出血［3］，如鼻出血、牙齦滲血、婦女月經量過多或嚴重吐血、咯血、便血、尿血等癥狀，并發顱內出血是本病的致死病因。

ITP的發病機制尚未完全闡明，既往的研究表明，在成人ITP患者中，以青年多見，女性患病所占比例明顯高于男性。本研究結果也顯示，年輕女性患病比例明顯增高，育齡期(21～30歲)、50歲以下婦女分別占女性患者的35%、83%，50歲以后男女患病比例大致相同(1∶1.3)。關于年輕女性患病比例增加的原因，有研究認為，雌激素參與了ITP發病，可能是雌激素增加脾臟對血小板的吞噬和破壞作用［4］。達那唑是一種男性化作用弱的17-烷基化激素，1983年Ahn首先將其用于ITP的治療，其作用機理尚未完全闡明。有報道，達那唑具有抑制下丘腦垂體性腺軸的作用，能對抗雌激素，故此點可能是其治療ITP的作用機理之一［5］。

有學者認為，ITP與細胞免疫的關系更為密切［6］。其 CD4+細胞水平下降，但 T輔助細胞(Th2)功能由于白細胞介素-2(IL-2)活性增加而增加，CD8+細胞水平升高，T抑制細胞功能卻降低，從而導致B淋巴細胞產生大量抗體。另外，CD8+細胞增加可使細胞毒T細胞(Tc2)增殖，參與血小板的破壞。達那唑是一種人工合成的弱雄性激素，能對抑制性T細胞起作用，可使血小板抗體減少，從而減少對血小板的破壞，間接提高血小板數量［7］。同時，達那唑具有弱雄性激素樣作用，可促進蛋白同化加強，使血小板增加。

本研究結果表明，經達那唑治療后，31例患者中完全反應17例，部分反應7例，微小反應5例，無反應2例，總有效率為93%，且患者的血小板數目提升。故筆者認為，達那唑治療ITP的效果較為理想，值得臨床推廣應用。

［1］李樹年.生精化血飲治療原發性血小板減少性紫癜43例臨床研究［J］.江蘇中醫藥，2009，41(12):23.

［2］楊國華.大劑量地塞米松治療特發性血小板減少性紫癜36例療效觀察［J］.海南醫學，2009，20(12):94.

［3］王婉玲，韓效林，李敬東.血栓性血小板減少性紫癜13例臨床分析［J］.中國醫藥，2009，74(2):118-119.

［4］呂潔清.成人特發性血小板減少性紫癜102例臨床分析［J］.實用醫學雜志，2004，9(20):1052.

［5］賽音其木格.達那唑、胸腺肽與氨肽素聯合治療成人慢性難治性特發性血小板減少性紫癜［J］.中國綜合臨床，2004，20(7):1052.

［6］孟德潤，王靜波，戴海濱，等.Th2和Tc2細胞在慢性ITP發病機制中的作用［J］.中華血液學雜志，1999，20(3):150-170.

［7］余慧，金潤銘.重癥免疫性血小板減少性紫癜的治療進展［J］.中國小兒急救醫學，2009，16(4):323-325.