不同劑量α干擾素對64例原發性血小板增多癥的療效分析

郭子文 許曉軍 周云香

（中山市人民醫院，廣東 中山 528400）

原發性血小板增多癥（ET）屬于克隆性的骨髓增生性的一種疾病，以血小板持續性增高為主要臨床表現，同時會合并血小板的功能及形態發生異常，并且常有血栓形成及出血等并發癥出現。臨床傳統上多采用抗血小扳藥物或細胞毒性藥物，如羥基脲、磷32、馬利蘭等，前者容易引起出血，后者容易誘發ET向急性白血病轉化，安全性仍待臨床進一步考究。近年來，α干擾素開始被廣泛應用在ET的治療中，其不良反應較少，安全性提高，而對于其使用效果及合理使用劑量仍在爭議中，本文通過觀察分析不同劑量α干擾素對64例原發性血小板增多癥的臨床療效，總結其臨床應用價值如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2001年1月至2011年7月64例原發性血小板增多癥的患者，男34例，女30例，年齡在45～57歲，平均年齡為（55.7±8.3）歲，所有患者血小板計數＞1000×109/L，均有脾臟腫大、出血、血栓形成等體征，血片中可見成堆血小板，骨髓增生活躍，有巨大血小板或巨核細胞體大、增多、胞漿豐富，符合FBA診斷標準[1]。隨機分為觀察組A19例，觀察組B22例，觀察組C23例，分別使用不同劑量干擾素皮下注射（聯合口服羥基脲）治療，觀察比較三組治療效果，進行統計學分析。三組患者從年齡、性別、體征、實驗室檢查結果等方面比較均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 A組

采用500萬Uα干擾素皮下注射聯合口服羥基脲治療。α1b干擾素（運德素，北京三元基因工程有限公司生產），皮下注射500萬U/次，每周2～3次，達到緩解后改為維持性治療（500萬U/次，每周2～3次，同時±口服羥基脲0.5～2g/d），連續治療1～5年，治療期間對血常規進行每周2次檢查，維持治療期間對血常規進行每2周1次檢查。

1.2.2 B組

采用300萬Uα干擾素隔天皮下注射聯合口服羥基脲治療。α1b干擾素（運德素，北京三元基因工程有限公司生產），皮下注射300萬U/次，隔天一次。達到緩解后改為維持性治療（300萬U/次，隔天一次，同時±口服羥基脲0.5～2g/d），連續治療1～5年，治療期間對血常規進行每周2次檢查，維持治療期間對血常規進行每2周1次檢查。

1.2.3 C組

采用300萬Uα干擾素持續皮下注射聯合口服羥基脲治療。α1b干擾素（運德素，北京三元基因工程有限公司生產），皮下注射300萬U/次/天，達緩解后可改為維持性治療（300萬U/次，每周5～7次，同時±口服羥基脲0.5～2g/d），連續治療1～5年，治療期間對血常規進行每周2次檢查，維持治療期間對血常規進行每2周1次檢查。

1.3 療效評價標準

參照《血液病診斷及療效標準》第2版。緩解： 臨床表現、血象、骨髓象恢復正常；進步： 血小板計數下降至治療前數值的50%以下，其他異常表現相應減輕； 無效： 達不到進步者[1]。總有效率=緩解率+進步率。

1.4 統計學方法

本組療效的數據經卡方軟件V1.61版本檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

A組緩解9例，進步8例，無效2例，不良反應7例，總有效率為89.5%；B組緩解10例，進步9例，無效3例，不良反應1例，總有效率為86.4%；C組緩解12例，進步10例，無效1例，不良反應1例，總有效率為95.7%，A組和B、C組初始治療期間總有效率比較無顯著差異（P＞0.05），無統計學意義，A組和B、C組不良反應比較差異顯著（P＜0.05），具有統計學意義；B組與C組維持治療5年后總有效率比較有顯著差異（P＜0.05），具有統計學意義。見表1。

表1 三組患者治療效果比較[n（%）]

3 討 論

IFN-α 對巨核細胞的增殖和分化具有直接和間接的抑制作用， 體外培養體系中，IFN-α使CFU-MK形成率明顯減少，且其抑制作用與劑量呈正相關，對純巨核細胞的研究表明，其不僅使巨核細胞的數量減少，而且巨核細胞的體積變小，高倍體巨核細胞數量減少，提示血小板生成素 （TPO）刺激的巨核細胞分化受阻[2，3]，因而其治療ET的有效性日益受到人們的重視。Giles研究中顯示[4]，運用干擾素治療ET有效的患者在停用干擾素治療后，其血小板又逐漸上升，表明干擾素的治療具有一定的“后續”作用，若需保證療效的穩定，一般需要長時間使用干擾素或加大干擾素的使用劑量，干擾素的不良反應一般僅表現為食欲減少、肌肉輕微酸痛、發冷、發熱、頭痛等，能滿足長時間使用或加大劑量治療的要求。本文中統計發現，初始使用不同劑量α干擾素皮下注射治療ET的總有效率為85%～95%，C組療效最為突出，但三組間比較無顯著差異，表明采用α干擾素皮下注射治療ET的療效是確切的，但300萬Uα干擾素皮下注射聯合口服羥基脲治療ET的不良反應較小，而大劑量（500萬U）α干擾素皮下注射治療ET的不良反應較明顯，它們之間存在顯著性差異。同時發現低劑量治療的遠期（5年）效果仍達不到理想治療效果，適當加大使用劑量，能顯著提高其療效。

綜上所述，300萬Uα干擾素持續皮下注射聯合口服羥基脲治療ET的效果明顯，且不良反應不會明顯增加，安全可靠，而且長期維持治療，可以使患者不易復發，遠期療效更佳，值得在臨床上合理推廣。

[1] 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[S].2版.北京： 科學出版社，1998：289-292.

[2] Tefferi A，Murphy S.Current opinion in essential thrombocythemia：pathogenesis， diagnosis，and management[J].Blood Rev，2001，15(3)： 121-131.

[3] Steensma DP，Tefferi A.Cytogenetic and molecular genetic aspects of essential thrombocythemia[J].Acta Haematol，2002，108(2)：55-65.

[4] Giles，Singer CR，Gray AG.Alpha-inteferont herapy for essential thromboeythemla[J].Lancet，2008，11(2)：7.