氟喹諾酮類藥物不良反應的臨床特點分析

楊汶剛

（兗州市人民醫院藥劑科，山東 兗州 272100）

喹諾酮類藥物應用廣泛，具有抗菌力強、口服吸收好、不良反應少等特點，目前已成為臨床治療細菌感染性疾病的常用藥物。喹諾酮類藥物按開發先后及其抗菌性能的差異，至今已發展到第四代產品[1]。氟喹諾酮類藥物具有抗菌活性強、抗菌譜廣的特點，被廣泛應用于身體各系統的感染性疾病的治療[2]。目前應用于臨床的常用的有氧氟沙星、諾氟沙星、環丙沙星、洛美沙星等。隨著該類藥在臨床上的廣泛應用，近年來其藥品不良反應的（ADR）報道日趨增多。為探討氟喹諾酮類不良反應發生的一般規律和特點，對我院近一年來發生的144例患者的臨床資料進行了調查分析，現將結果分析總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月至2010年12月，本研究選取在我院發生的氟喹諾酮類藥物不良反應患者共144例，其中，男性82例，女性62例，年齡18～81歲，平均（47.8±7.4）歲。氟喹諾酮類藥物給藥途徑分布：口服藥物28例（19.4%），靜脈輸液116例（80.6%）。原發病分布：泌尿生殖系統感染82例，呼吸道感染76例，消化道感染34例，婦科感染22例，外科手術后預防感染26例。應用氟喹諾酮類藥物名稱：氧氟沙星36例、諾氟沙星34例、培氟沙星31例、環丙沙星30例、伊諾沙星28例、司帕沙星23例、氟羅沙星26例。氟喹諾酮類藥物類別使用比例間比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 分析方法

本研究按照衛生部藥物不良反應篩選標準進行篩查[3]，采用回顧性分析的調查方法，按照發生不良反應的患者年齡、性別及引起不良反應的藥物涉及的器官、系統，臨床表現及藥物作用時間和恢復時間進行分類總結。

1.3 統計學處理

分類資料采用χ2檢驗，計量資料采用兩樣本t檢驗，采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析和總結。P＜0.05表示兩者差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不良反應發生的年齡、性別分布

氟喹諾酮類藥物不良反應男性發生94例，占65.3%，女性50例，占34.7%，男性明顯高于女性（P＜0.05）；各年齡組發生數上，38歲～58歲年齡組發生94例，是氟喹諾酮類藥物不良反應發生的主要年齡段（占65.3%），明顯高于其他年齡段（P＜0.05）。

2.2 不良反應臨床表現情況

本組所有不良反應報告中臨床表現包括皮疹、瘙癢、靜脈炎、惡心、嘔吐、頭昏、頭痛等癥狀，不良反應累及全身多個系統、器官。在人體系統分布上，氟喹諾酮類藥物不良反應發生率主要以神經系統（31%）為主，消化系統（20%）和循環系統（18%）其次，免疫系統（10%）、泌尿系統（6%）和血液系統（4%）發生率較低。

2.3 不良反應發生時間和恢復時間的情況

從表1可以看出，39～58歲年齡段氟喹諾酮類藥物不良反應發生和恢復時間較高，與其他年齡段存在顯著性差異段（P＜0.05），其他年齡段＞58歲、28～38歲年齡段和18～27歲的患者之間差異無顯著性（P＞0.05）。

表1 氟喹諾酮類藥物不良反應發生時間和恢復時間情況

2.4 引起不良反應的藥物分析

調查發現，導致不良反應報告中涉及的藥品包括左氧氟沙星、諾氟沙星、培氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星、加替沙星共六個品種，為靜脈注射所致。加替沙星引起者51例（占36.0%）、左氧氟沙星52例（36.1% ）、諾氟沙星14例（10．0%）、洛美沙星6例（4.1% ），氟羅沙星4例（2.8% ）、培氟沙星20例（13.9 %），所有病例經停藥及對癥處理后均得到好轉。

3 討 論

氟喹諾酮類藥物為臨床常用抗生素，具有組織內藥物濃度高、抗菌譜廣、血半衰期長等的特點，對革蘭陽性菌（包括溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌），以及革蘭陰性桿菌和球菌、淋球菌等具有重要的拮抗作用，尤其對大腸桿菌、流感桿菌、沙門氏菌等抗菌活性更高[4]，但近年來氟喹諾酮類藥物在臨床上應用越來越多，該類藥物的廣泛使用方便患者的同時，有關其耐藥性所致不良反應的報道也越來越多。

本研究統計學分析結果顯示，氟喹諾酮類藥物所致不良反應的發生率，男性明顯高于女性（P＜0.05），分析原因可能是男性長期吸煙飲酒者居多，而且男性參與社會活動較多。本研究我們還發現氟喹諾酮類藥物不良反應發生的主要年齡段為38～58歲年齡組，明顯高于其他年齡段（P＜0.05），而18～28歲年齡組的不良反應發生最少（3%），分析原因在于18～28年齡組的患者大都處于青春生長期，臨床上醫生一般會謹慎給藥[5]。另外我們還對不良反應的發生時間和恢復時間進行了統計學分析，結果表明，38～58歲年齡段的藥物不良反應發生時間和恢復時間均明顯高于其他年齡段，差異具有顯著性（P＜0.05）。這提示臨床醫生應重視高發年齡段的不良反應發生時間，及時做出相應的應對措施，以預防和減少患者不良反應的發生。

本研究分析總結應用氟喹諾酮類藥物的注意事項如下：①既往有中樞神經系統疾病的患者不適宜應用。②不宜用于未成年兒童，因為研究證實氟喹諾酮類藥物對未成年兒童的發育有潛在危害。同時不宜用于已知有其他安全有效的治療藥物者。對于目前尚無其他安全有效的治療藥物者，使用氟喹諾酮類藥物時要充分斟酌。③不宜與非皮質激素類抗炎劑和抗酸劑（含鎂和鋁鹽的）合用。因為非皮質激素類抗炎劑可加重藥物的興奮中樞神經系統，甚至引起驚厥等嚴重副反應，而抗酸劑可影響口服氟喹諾酮類藥物的吸收[6]。④肝、腎功能不全者根據情況應慎用，若醫師建議必須應用此類藥物，應酌情調整劑量。主要經腎臟排泄的藥物如洛美沙星、氧氟沙星、氟羅沙星和依諾沙星等應根據腎功能減退情況減少給藥劑量；環丙沙星等可由肝、腎兩種途徑排泄的藥物，在患者腎功能明顯受損或肝腎功能同時受損時也應減少劑量；腎功能衰竭患者應避免使用氟喹諾酮類藥物，以預防嚴重的中樞神經反應的發生。⑤孕婦和哺乳期婦女臨床上必須禁用：由于氟喹諾酮類藥物的作用機制為抑制細菌DNA促螺旋酶，對幼年動物的軟骨發育有明顯的損害，故禁止應用于孕婦和幼兒。由于該類藥物可由乳汁消化吸收，故也不宜用于哺乳期婦女。

綜上所述，在應用氟喹諾酮類藥物進行抗菌治療時，臨床醫生或藥師要充分認識患者不良反應發生的年齡、性別分布以及臨床表現，從而更能有效地注意對可能發生的不良反應的預防和觀察，盡量減少不良反應的發生率，做到早診斷、早治療；同時應需要根據臨床用藥品種和數量的變化，及時調整重點關注的品種，今后應重視總結新一代氟喹諾酮藥物的不良反應發生規律，同時加強其他氟喹諾酮藥物的特殊不良反應的監測。

[1] 徐向榮，莊安士，王娟.第三代喹諾酮類抗菌藥物的不良反應及其防治[J].華北煤炭醫學院學報，2008，10(6)：771.

[2] 王彤，劉洋.氟喹諾酮類抗菌藥物的不良反應[J].中國廠礦醫學，2009，22(1)：86-87.

[3] 孫慧萍，蔡力力，閆賦琴，等.喹諾酮類藥物的作用機制及不良反應[J].中華醫院感染學雜志，2008，18(7)：1014.

[4] Nichols WW.Clinical measurement of arterial stiffness obtained from noninvasive pressure waveforms[J].Am J Hypertens，2005，18 (1 Pt 2)：39-42.

[5] 李茵，蘇莉莉.氟喹諾酮類藥物致神經精神系統不良反應136例分析[J].中國誤診學雜志，2008，8(21)：5195-5196.

[6] 馮麗萍，黨麗娟.2006年廣東省喹諾酮類藥物不良反應分析[J].廣東藥學院學報，2007，23(5)：556-562.